En studie for å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til intramuskulære doser av BB-301 administrert til personer med okulofaryngeal muskeldystrofi med dysfagi

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen var tidligere registrert i BNTC-OPMD-NH-001 naturhistoriestudien (NH) og fullførte minst 6 måneders oppfølging i NH-studien.
• Signert skriftlig informert samtykke før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer.
• Hanner eller kvinner, i alderen ≥50 til ≤65 år på tidspunktet for registrering av NH-studien, med genetisk diagnostisert heterozygot OPMD-sykdom (som indikert av 1 av følgende allelklassifikasjoner: GCN10/GCN12, GCN10/GCN13, GCN10/GCN14, GCN10 GCN15, GCN10/GCN16) ELLER
• Hanner eller kvinner, i alderen ≤65 år på tidspunktet for registrering av NH-studien, med genetisk diagnostisert homozygot OPMD-sykdom (som indikert av 1 av følgende alleliske klassifikasjoner: GCN12/GCN12, GCN13/GCN13, GCN14/GCN14, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN15/GCN15, GCN12/GCN12, GCN13/GCN13 /GCN16).
• Forsøkspersonen er kvalifisert og villig til å gjennomgå en kirurgisk disseksjon av svelgregionen med intubering under generell anestesi for å administrere studiemedikamentet.
• Personen har moderat dysfagi, definert som svelgområde ved maksimal innsnevring (PhAMPC) >2,7 %(C2-4)^2 med naturlige slurker av tynt flytende barium eller PhAMPC >2,1 %(C2-4)^2 med teskjetilførsel av moderat tykk flytende barium.
• Personen er ikke i fertil alder, dvs. er postmenopausal (fravær av menstruasjonsblødning i ≥1 år før baseline, uten annen medisinsk grunn), eller har dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi ELLER

• Forsøkspersonen eller deres partner er i fertil alder og samtykker i å bruke 2 svært effektive former for prevensjon under studien og fortsetter i 52 uker etter administrering av studiemedikamentet. De 2 autoriserte prevensjonsformene er kondom brukt med 1 av følgende prevensjonsmetoder:

  • bilateral tubal ligering
  • kombinerte orale prevensjonsmidler (østrogener og progesteron), vaginal ring eller implanterte eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler med en stabil dose i minst 1 måned før doseringsdagen; hormonelle prevensjonsmidler må hemme eggløsning
  • intrauterin enhet satt inn minst 1 måned før doseringsdagen ELLER
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie under studiedeltakelsen og å bruke en svært effektiv form for prevensjon (som beskrevet ovenfor) som backup hvis de blir seksuelt aktive under studien. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis dette er fagets vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, postovulasjonsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og laktasjonsamenorémetoder er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Forsøkspersoner som er i stand til å donere sæd, må samtykke i å ikke donere sæd fra og med screening og fortsetter i 52 uker etter administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har mottatt tidligere behandling med en adeno-assosiert virus (AAV) vektor (f.eks. AAV-basert terapi for behandling av hemofili B [inkludert HEMGENIX®], AAV-basert terapi for behandling av RPE65 mutasjonsassosiert retinal dystrofi [inkludert LUXTURNA®]).
• Person med tilstedeværelse av anti-AAV9 antistofftitre >1:50.
• Personen er gravid eller ammer.
• Etter etterforskerens mening er forsøkspersonens svelgmuskel ikke mottagelig for intramuskulær (IM) injeksjon på grunn av klinisk signifikant atrofi, vurdert ved maksimal svelgdilatasjon for OPMD-individer (bestemt av normalisert post-svelging hyoid hvile pharyngeal område [HRAN] ved bruk av videofluoroskopi) til relative HRAN-målinger av pharyngeal dilatasjon fra en database som omfatter friske kontrollpersoner som bestemt under screeningbesøket til NH-studien.
• Gjenstand med kontraindikasjon til videofluoroskopi-prosedyrene (f.eks. allergi mot noen av de røntgentette kontrastmidlene som er planlagt brukt i studien).
• Personen har mottatt genterapi (f.eks. kimær antigenreseptor-positiv T-celleterapi for behandling av leukemi, lymfom eller multippelt myelom [inkludert ABECMA®, BREYANZI®, CARVYKTI™, KYMRIAH®, YESCARTA® og TECARTUS™], IMLYGIC ® for behandling av melanom, SKYSONA® for behandling av cerebral adrenoleukodystrofi og ZYNTEGLO® for behandling av β-thalassemi) innen 6 måneder før screening.
• Personer for hvem noen av de foreslåtte studieprosedyrene eller medisinene (f.eks. kortikosteroider) vil være kontraindisert.
• Personen har tidligere hatt krikofaryngeal myotomi eller krikofaryngeal botulinumtoksininjeksjon.
• Personen har hatt cricofaryngeal dilatasjon i løpet av 12 måneder før screening.
• Person med eksisterende klinisk diagnostisert og/eller selvrapportert dysfagi har vært innlagt på sykehus innen 12 måneder før screening for behandling av pneumoni av ikke-patogen opprinnelse (f.eks. aspirasjonspneumonitt sekundært til aspirasjon av sterilt mageinnhold) eller lungebetennelse sekundært til bakterielle patogener . Et forsøksperson er kvalifisert for innmelding hvis diagnostisert med lungebetennelse sekundært til dokumentert sykdomsfremkallende organisme(r), inkludert: alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2, dvs. koronavirussykdom 2019), ikke-SARS-CoV-2-relatert virus patogener og sopppatogener.
• Personen har blitt intubert innen 30 dager før screening.
• Forsøkspersonen bruker et svært begrenset utvalg av diettteksturer, definert som en poengsum på ≤3 på IDDSI Functional Diet Scale som bestemt under screeningbesøket til NH-studien.
• Pasienten har muskeldystrofi og/eller andre nevromuskulære sykdommer som er forskjellige fra OPMD, eller enhver annen sykdom som kan forstyrre karakteriseringen av dysfagi i OPMD betydelig.
• Personen har andre lidelser assosiert med dysfagi, f.eks. alvorlig gastroøsofageal refluks, esophageal striktur på grunn av mekaniske eller kjemiske traumer, infeksjon (f.eks. esophageal moniliasis), medikamentindusert dysfagi (f. forstyrrelser i spiserøret.
• Personer med en samtidig sykdom som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig eller annen malignitet enn kurativt behandlet hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre de er tilstrekkelig behandlet eller i fullstendig remisjon i ≥5 år.
• Forsøkspersonen har til enhver tid fått diagnosen hode- og halskreft.
• Personen har noen historie med nakkebestråling.
• Personen har gjennomgått et større kirurgisk inngrep i munnen eller nakken. Emnet er kvalifisert for påmelding med en tidligere medisinsk historie med rutinemessige tannprosedyrer, tonsillektomi eller adenoidektomi.
• Personen har unormal leverfunksjon (serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 × øvre normalgrense).
• Personen er immunsupprimert eller får immunsuppressiv behandling.
• Personen har bevis for klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, psykiatriske, nevrologiske eller allergiske sykdommer (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, ikke klinisk signifikante, sesongmessige allergier).
• Personen har NCI CTCAE grad 3 hypertensjon definert som systolisk blodtrykk konsekvent ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk konsekvent ≥100 mmHg.
• Personen har underernæring definert som utilsiktet vekttap på >5-10 % i løpet av 1 til 6 måneder før screening og en kroppsmasseindeks (BMI) på <18,5 til 20 kg/m², eller forsøkspersonen har kakeksi definert som vekttap på > 5 % de siste 6 månedene eller en BMI på <20 kg/m² og pågående vekttap på >2 %.
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel, undersøkelsesutstyr eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 3 måneder eller 5 halveringstider før screening.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst form for lidelse som etter etterforskerens mening kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer.
• Emnet er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer og planlagte oppfølgingsbesøk.
• Forsøkspersonen har en annen medisinsk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville tillate forsøkspersonen å fullføre studien eller signere informert samtykke.