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CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) 在多发性骨髓瘤受试者中的安全性和有效性

2026年7月7日 更新者：Washington University School of Medicine

CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) 在多发性骨髓瘤受试者中的安全性和有效性的 1 期剂量递增和剂量扩展研究

尽管最近的治疗取得了进展，多发性骨髓瘤（MM）仍然是一种无法治愈的疾病。 尽管生存率有所提高，但后续每种治疗方案的反应持续时间却在缩短。 这凸显了进一步治疗创新的必要性。 BCMA 靶向 CAR-T 细胞显示出令人印象深刻的反应率；然而，他们的中位反应持续时间令人失望。 研究人员提出，靶向 CS1(SLAMF7) 的 CAR-T 细胞将填补 MM 军备库的空白。

CS1 是 MM 中一个有吸引力的靶点，因为它在大多数患者中表达。 Elotuzumab (Empliciti®) 是一种已批准的抗 CS1 抗体，已证明该靶点的临床疗效。 CAR-T 细胞是靶向 CS1 的理想方式，因为 ide-cel（idecabtagene vicleucel，AbecmaTM）和 cilta-cel（ciltacabtagene autoleucel，Carvykti™）两种已获批准的治疗方法已证明在 MM 细胞免疫治疗中的潜力。

研究人员正在测试 WS-CART-CS1（一种针对 CS1 的 CAR-T 细胞疗法）的安全性和初步抗骨髓瘤功效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 副研究员：
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • 副研究员：
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • 副研究员：
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • 副研究员：
          • Ravi Vij, M.D.
        • 首席研究员：
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Zachary D Crees, M.D.
        • 副研究员：
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经过 3 种或更多线疗法（包括蛋白酶体抑制剂（例如 硼替佐米或卡非佐米）、抗 CD38 治疗（例如 daratumumab）和抗 BCMA 疗法（例如 BCMA 双特异性抗体或 BCMA CAR-T）

  • 可测量的疾病，定义为至少满足以下标准之一：

    • 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL
    • 尿M蛋白≥200毫克/24小时
    • 血清FLC检测：涉及FLC水平≥10 mg/dL（100 mg/L）且血清FLC比率异常
    • 经活检证实的浆细胞瘤
    • 骨髓浆细胞> 骨髓细胞总数的30%
  • 至少年满 18 岁。
  • ECOG 表现状态 ≤ 1

  • 足够的肾、肝、呼吸和心血管功能，定义如下：

    • 肾功能：

      • 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 平方米或
      • 放射性同位素肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min/1.73 平方米或
      • 基于每个机构正常范围的年龄/性别的正常血清肌酐

    • 肝功能：

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN（年龄）
      • 总胆红素 ≤ 2.0 x IULN（除非患者因吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征而出现 1 级胆红素升高）

    • 呼吸功能：

      • 肺储备的最低水平定义为通过室内空气脉搏血氧饱和度测量的氧饱和度 > 91%

    • 心血管功能：

      • 筛查后 28 天内通过超声心动图或 MUGA 确认 LVEF ≥ 45%
  • CS1 CAR-T 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和输注 CS1 CAR-T 后 12 个月内使用适当的避孕措施（至少 2 种避孕方式，包括一种屏障方法）。 如果女性受试者或男性受试者的女性伴侣在治疗期间或 WS-CART-CS1 输注后 12 个月内怀孕，则必须通知研究者，以便于结果随访。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。

排除标准：

  • 在计划进行白细胞分离术之前 14 天内接受过任何针对多发性骨髓瘤的全身治疗。
  • 有其他恶性肿瘤病史，但已治疗的非黑色素瘤皮肤癌和所有治疗在注册前至少 2 年完成的恶性肿瘤除外，并且受试者没有疾病证据。
  • 目前正在接收任何其他调查代理人。
  • 在计划开始调理前 8 周内接受任何细胞疗法。
  • CS1 定向疗法的历史。
  • 过敏反应史归因于与 CS1 CAR-T 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
  • 3 级 CRS 或 ICANS 与其他 CAR-T（包括 BCMA CAR）的历史。
  • 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、任何不受控制的感染或 HIV 感染。
  • 持续或活动性感染或其他严重的潜在健康状况会损害接受方案治疗的能力。
  • 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内妊娠测试呈阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B 部分剂量扩展：WS-CART-CS1
  • 进行 WS-CART-CS1 制造的血浆分离术程序。
  • 抗多发性骨髓瘤治疗可在白细胞去除术后和开始淋巴细胞清除化疗前最多一周进行，具体由治疗医生决定。
  • 第-5、-4和-3天进行淋巴细胞清除化疗。
  • 最后一剂淋巴细胞清除化疗后三天（第 0 天），将输注 WS-CART-CS1。
  • B 部分是研究的剂量扩展部分。 WS-CART-CS1 的剂量将在研究的 A 部分中确定。
生物：WS-CART-CS1
-对象将住院7天
药品：淋巴细胞清除化疗
  • 第-5、-4和-3天环磷酰胺 500 mg/m^2 IV
  • 氟达拉滨 30 mg/m^2 IV，第 -5、-4 和 -3 天
实验性的：Part A Dose Escalation: WS-CART-CS1
  • Undergo apheresis procedure for WS-CART-CS1 manufacturing.
  • Anti-multiple myeloma therapy may be given after leukapheresis and up to one week prior to the start of lymphodepleting chemotherapy at the discretion of the treating physician.
  • Lymphodepleting chemotherapy on days -5, -4, and -3.
  • Three days following the last dose of lymphodepleting chemotherapy (on Day 0), WS-CART-CS1 will be infused.
  • Part A is the dose escalation portion of the study.
生物：WS-CART-CS1
-对象将住院7天
药品：淋巴细胞清除化疗
  • 第-5、-4和-3天环磷酰胺 500 mg/m^2 IV
  • 氟达拉滨 30 mg/m^2 IV，第 -5、-4 和 -3 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
大体时间：From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
大体时间：From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
大体时间：From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分 MTD 和 B 部分：特定疾病客观缓解率 (ORR)
大体时间：WS-CART-CS1 输注后 3 个月内
-使用国际骨髓瘤输注后 3 个月内，MM 的定义为严格完全缓解 (sCR)、加上完全缓解 (CR)、加上非常好的部分缓解 (VGPR)、加上部分缓解 (PR) 和最小缓解 (MR) MM 工作组 (IMWG) 响应标准。
WS-CART-CS1 输注后 3 个月内
A 部分 MTD 和 B 部分：骨髓中微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：第 12 周
-基于下一代流程 (NGF)、下一代测序 (NGS) 或两者
第 12 周
A 部分 MTD 和 B 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从WS-CART-CS1输注到完成随访（预计15年）
-PFS 是从第 0 天到复发、进展或死亡（以先发生者为准）的时间进行测量。
从WS-CART-CS1输注到完成随访（预计15年）
A 部分 MTD 和 B 部分：总生存期 (OS)
大体时间：从WS-CART-CS1输注到完成随访（预计15年）
-OS定义为从治疗开始（第0天）到死亡的时间。
从WS-CART-CS1输注到完成随访（预计15年）
A 部分 MTD 和 B 部分：响应持续时间 (DoR)
大体时间：-从 WS-CART-CS1 输注后 24 个月起的反应起（预计为 24 个月）
-对治疗有反应的受试者的 DoR 是从满足反应测量标准的时间（以首先记录的为准）开始测量的，直到客观记录复发或进展的第一个日期。
-从 WS-CART-CS1 输注后 24 个月起的反应起（预计为 24 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

调查人员

  • 首席研究员：Armin Ghobadi, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月22日

初级完成 (估计的)

2029年8月31日

研究完成 (估计的)

2040年8月31日

研究注册日期

首次提交

2023年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月15日

首次发布 (实际的)

2023年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月7日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202404090

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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