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Sicurezza ed efficacia di CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) in soggetti con mieloma multiplo

24 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Studio di fase 1 di incremento e espansione della dose sulla sicurezza e l'efficacia di CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) in soggetti con mieloma multiplo

Nonostante i recenti progressi terapeutici, il mieloma multiplo (MM) rimane una malattia incurabile. Sebbene la sopravvivenza sia migliorata, vi è tuttavia una diminuzione della durata della risposta a ciascuna successiva linea di terapia. Ciò evidenzia la necessità di ulteriore innovazione terapeutica. Le cellule CAR-T mirate al BCMA mostrano tassi di risposta impressionanti; tuttavia, la durata media della risposta è deludente. I ricercatori propongono che le cellule CAR-T mirate a CS1 (SLAMF7) colmeranno una lacuna nell'armamentario del MM.

CS1 è un bersaglio interessante nel MM perché è espresso nella maggior parte dei pazienti. Elotuzumab (Empliciti®), un anticorpo anti-CS1 approvato, ha dimostrato l'efficacia clinica di questo bersaglio. Le cellule CAR-T rappresentano una modalità ideale per colpire CS1, dato che due trattamenti approvati, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) e cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), hanno dimostrato il potenziale per l'immunoterapia cellulare nel MM.

I ricercatori stanno testando la sicurezza e l’efficacia anti-mieloma preliminare di WS-CART-CS1, una terapia con cellule CAR-T mirata a CS1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo recidivante o refrattario dopo 3 o più linee terapeutiche precedenti, inclusi inibitori del proteasoma (ad es. bortezomib o carfilzomib), terapia anti-CD38 (ad es. daratumumab) e terapie anti-BCMA (ad es. Anticorpi bispecifici BCMA o BCMA CAR-T)

  • Malattia misurabile, definita come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
    • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
    • Analisi delle FLC sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) con rapporto FLC sierico anomalo
    • Un plasmocitoma confermato dalla biopsia
    • Plasmacellule del midollo osseo > 30% delle cellule totali del midollo osseo
  • Almeno 18 anni di età.
  • Stato di prestazione ECOG ≤ 1

  • Adeguata funzionalità renale, epatica, respiratoria e cardiovascolare, come definita di seguito:

    • Funzione renale:

      • clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min/1,73 m2 OPPURE
      • velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 50 mL/min/1,73 m2 OPPURE
      • creatinina sierica normale in base all'età/sesso per intervallo normale istituzionale

    • Funzione epatica:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN per età
      • Bilirubina totale ≤ 2,0 x IULN (a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina)

    • Funzione respiratoria:

      • Livello minimo di riserva polmonare definito come saturazione di ossigeno > 91% misurato mediante pulsossimetria nell'aria ambiente

    • Funzione cardiovascolare:

      • LVEF ≥ 45% confermata da ecocardiogramma o MUGA entro 28 giorni dallo screening
  • Gli effetti di CS1 CAR-T sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (almeno 2 forme di contraccezione, incluso un metodo di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per 12 mesi dopo l'infusione di CS1 CAR-T. Se un soggetto di sesso femminile o la partner di un soggetto di sesso maschile rimane incinta durante la terapia o entro 12 mesi dall'infusione di WS-CART-CS1, lo sperimentatore deve essere informato per facilitare il follow-up dei risultati.
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente terapia sistemica per il mieloma multiplo entro 14 giorni prima del giorno previsto per la leucaferesi.
  • Una storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi trattati e dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il soggetto non ha evidenza di malattia.
  • Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi.
  • Ricezione di qualsiasi terapia cellulare entro 8 settimane prima dell'inizio previsto del condizionamento.
  • Storia delle terapie dirette da CS1.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a CS1 CAR-T o ad altri agenti utilizzati nello studio.
  • Anamnesi di CRS o ICANS di grado 3 con altri CAR-T (incluso BCMA CAR).
  • Epatite B attiva, epatite C attiva, qualsiasi infezione non controllata o infezione da HIV.
  • Infezione in corso o attiva o altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento del protocollo.
  • In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A Aumento della dose: WS-CART-CS1
  • Sottoporsi alla procedura di aferesi per la produzione di WS-CART-CS1.
  • La terapia anti-mieloma multiplo può essere somministrata dopo la leucaferesi e fino a una settimana prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva, a discrezione del medico curante.
  • Chemioterapia linfodepletiva nei giorni -5, -4 e -3.
  • Tre giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia linfodepletiva (il giorno 0), verrà infuso WS-CART-CS1.
  • La Parte A è la parte dello studio con aumento della dose con la dose iniziale di 0,5 x 10^6 cellule/kg di WS-CART-CS1.
Biologico: WS-CART-CS1
-Il soggetto verrà ricoverato in ospedale per 7 giorni
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
  • Ciclofosfamide 500 mg/m^2 IV nei giorni -5, -4 e -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV nei giorni -5, -4 e -3
Sperimentale: Parte B Espansione della dose: WS-CART-CS1
  • Sottoporsi alla procedura di aferesi per la produzione di WS-CART-CS1.
  • La terapia anti-mieloma multiplo può essere somministrata dopo la leucaferesi e fino a una settimana prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva, a discrezione del medico curante.
  • Chemioterapia linfodepletiva nei giorni -5, -4 e -3.
  • Tre giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia linfodepletiva (il giorno 0), verrà infuso WS-CART-CS1.
  • La Parte B è la parte dello studio relativa all’espansione della dose. La dose di WS-CART-CS1 sarà determinata nella Parte A dello studio.
Biologico: WS-CART-CS1
-Il soggetto verrà ricoverato in ospedale per 7 giorni
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
  • Ciclofosfamide 500 mg/m^2 IV nei giorni -5, -4 e -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV nei giorni -5, -4 e -3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Lasso di tempo: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Lasso di tempo: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Lasso di tempo: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A MTD e parte B: tasso di risposta obiettiva specifica per la malattia (ORR)
Lasso di tempo: Entro 3 mesi dall'infusione di WS-CART-CS1
-Definito come risposta completa stringente (sCR), più risposta completa (CR), più risposta parziale molto buona (VGPR), più risposta parziale (PR), più risposta minima (MR) nel MM entro 3 mesi dall'infusione utilizzando il sistema International Myeloma Criteri di risposta del gruppo di lavoro (IMWG) in MM.
Entro 3 mesi dall'infusione di WS-CART-CS1
Parte A MTD e Parte B: negatività della malattia minima residua (MRD) nel midollo
Lasso di tempo: Settimana 12
-Basato sul flusso di prossima generazione (NGF), sul sequenziamento di prossima generazione (NGS) o su entrambi
Settimana 12
Parte A MTD e Parte B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'infusione di WS-CART-CS1 fino al completamento del follow-up (stimato in 15 anni)
-La PFS viene misurata dal Giorno 0 al momento della recidiva, della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dall'infusione di WS-CART-CS1 fino al completamento del follow-up (stimato in 15 anni)
Parte A MTD e Parte B: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'infusione di WS-CART-CS1 fino al completamento del follow-up (stimato in 15 anni)
-OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento (giorno 0) al momento della morte.
Dall'infusione di WS-CART-CS1 fino al completamento del follow-up (stimato in 15 anni)
Parte A MTD e Parte B: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: -Dalla risposta 24 mesi dopo l'infusione di WS-CART-CS1 (stimato in 24 mesi)
-La DoR per i soggetti che rispondono al trattamento viene misurata dal tempo in cui i criteri di misurazione per la risposta vengono soddisfatti (a seconda di quale evento viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione vengono oggettivamente documentate.
-Dalla risposta 24 mesi dopo l'infusione di WS-CART-CS1 (stimato in 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202404090

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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