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Sicherheit und Wirksamkeit von CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) bei Patienten mit multiplem Myelom

24. April 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Phase-1-Studie zur Dosissteigerung und Dosiserweiterung zur Sicherheit und Wirksamkeit von CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) bei Patienten mit multiplem Myelom

Trotz jüngster therapeutischer Fortschritte bleibt das Multiple Myelom (MM) eine unheilbare Krankheit. Obwohl sich die Überlebensrate verbessert hat, wird die Ansprechdauer auf jede weitere Therapielinie immer kürzer. Dies unterstreicht die Notwendigkeit weiterer therapeutischer Innovationen. BCMA-Targeting-CAR-T-Zellen zeigen beeindruckende Reaktionsraten; Allerdings ist die mittlere Reaktionsdauer enttäuschend. Die Forscher schlagen vor, dass CS1(SLAMF7)-zielende CAR-T-Zellen eine Lücke im MM-Rüstzeug schließen werden.

CS1 ist ein attraktives Ziel bei MM, da es bei den meisten Patienten exprimiert wird. Elotuzumab (Empliciti®), ein zugelassener Anti-CS1-Antikörper, hat die klinische Wirksamkeit dieses Ziels nachgewiesen. CAR-T-Zellen sind eine ideale Modalität zur Bekämpfung von CS1, da zwei zugelassene Behandlungen, Ide-Cel (Idecabtagene Vicleucel, AbecmaTM) und Cilta-Cel (Ciltacabtagene Autoleucel, Carvykti™), das Potenzial für eine zelluläre Immuntherapie bei MM nachgewiesen haben.

Die Forscher testen die Sicherheit und vorläufige Anti-Myelom-Wirksamkeit von WS-CART-CS1, einer CAR-T-Zelltherapie, die auf CS1 abzielt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Unterermittler:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Unterermittler:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Unterermittler:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Unterermittler:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Hauptermittler:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Unterermittler:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom nach 3 oder mehr vorherigen Therapielinien, einschließlich Proteasom-Inhibitoren (z. B. Bortezomib oder Carfilzomib), Anti-CD38-Therapie (z. B. Daratumumab) und Anti-BCMA-Therapien (z. B. BCMA bispezifische Antikörper oder BCMA CAR-T)

  • Messbare Krankheit, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl
    • Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h
    • Serum-FLC-Assay: FLC-Wert ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) mit abnormalem Serum-FLC-Verhältnis
    • Ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom
    • Knochenmarksplasmazellen > 30 % der gesamten Knochenmarkszellen
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

  • Ausreichende Nieren-, Leber-, Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion, wie unten definiert:

    • Nierenfunktion:

      • berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ODER
      • Glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ODER
      • normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht pro institutionellem Normalbereich

    • Leberfunktion:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN für das Alter
      • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x IULN (es sei denn, der Patient hat einen Bilirubinanstieg Grad 1 aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin)

    • Atemfunktion:

      • Mindestniveau der Lungenreserve, definiert als Sauerstoffsättigung > 91 %, gemessen durch Pulsoximetrie der Raumluft

    • Herz-Kreislauf-Funktion:

      • LVEF ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening
  • Die Auswirkungen von CS1 CAR-T auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung, darunter eine Barrieremethode) vor Studienbeginn und für 12 Monate nach der CS1-CAR-T-Infusion zustimmen. Wenn eine weibliche Versuchsperson oder die Partnerin einer männlichen Versuchsperson während der Therapie oder innerhalb von 12 Monaten nach der WS-CART-CS1-Infusion schwanger wird, muss der Prüfarzt benachrichtigt werden, um die Ergebnisverfolgung zu erleichtern.
  • Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Jede vorherige systemische Therapie des multiplen Myeloms innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Tag der Leukapherese.
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebsarten und bösartiger Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und bei der der Proband keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist.
  • Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
  • Erhalt einer Zelltherapie innerhalb von 8 Wochen vor dem geplanten Beginn der Konditionierung.
  • Geschichte der CS1-gerichteten Therapien.
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CS1 CAR-T oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Vorgeschichte von CRS oder ICANS Grad 3 mit anderen CAR-Ts (einschließlich BCMA CAR).
  • Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, jede unkontrollierte Infektion oder HIV-Infektion.
  • Anhaltende oder aktive Infektion oder andere schwerwiegende Grunderkrankung, die die Möglichkeit einer protokollierten Behandlung beeinträchtigen würde.
  • Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A Dosiseskalation: WS-CART-CS1
  • Unterziehen Sie sich einem Aphereseverfahren für die WS-CART-CS1-Herstellung.
  • Eine Therapie gegen das multiple Myelom kann nach Ermessen des behandelnden Arztes nach der Leukapherese und bis zu einer Woche vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie durchgeführt werden.
  • Lymphodepleting-Chemotherapie an den Tagen -5, -4 und -3.
  • Drei Tage nach der letzten Dosis der lymphodepletierenden Chemotherapie (am Tag 0) wird WS-CART-CS1 infundiert.
  • Teil A ist der Dosissteigerungsteil der Studie mit einer Anfangsdosis von 0,5 x 10^6 Zellen/kg WS-CART-CS1.
Biologisch: WS-CART-CS1
-Der Proband wird 7 Tage lang im Krankenhaus bleiben
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
  • Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v. an den Tagen -5, -4 und -3
  • Fludarabin 30 mg/m² i.v. an den Tagen -5, -4 und -3
Experimental: Teil B Dosiserweiterung: WS-CART-CS1
  • Unterziehen Sie sich einem Aphereseverfahren für die WS-CART-CS1-Herstellung.
  • Eine Therapie gegen das multiple Myelom kann nach Ermessen des behandelnden Arztes nach der Leukapherese und bis zu einer Woche vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie durchgeführt werden.
  • Lymphodepleting-Chemotherapie an den Tagen -5, -4 und -3.
  • Drei Tage nach der letzten Dosis der lymphodepletierenden Chemotherapie (am Tag 0) wird WS-CART-CS1 infundiert.
  • Teil B ist der Dosiserweiterungsteil der Studie. Die Dosis von WS-CART-CS1 wird in Teil A der Studie bestimmt.
Biologisch: WS-CART-CS1
-Der Proband wird 7 Tage lang im Krankenhaus bleiben
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
  • Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v. an den Tagen -5, -4 und -3
  • Fludarabin 30 mg/m² i.v. an den Tagen -5, -4 und -3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Zeitfenster: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Zeitfenster: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Zeitfenster: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A MTD und Teil B: Krankheitsspezifische objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Monaten nach der WS-CART-CS1-Infusion
– Definiert als stringente vollständige Remission (sCR), plus vollständige Remission (CR), plus sehr gute partielle Remission (VGPR), plus partielle Remission (PR) plus minimale Remission (MR) bei MM innerhalb von 3 Monaten nach der Infusion unter Verwendung des International Myeloma Antwortkriterien der Arbeitsgruppe (IMWG) in MM.
Innerhalb von 3 Monaten nach der WS-CART-CS1-Infusion
Teil A MTD und Teil B: Minimale Resterkrankung (MRD)-Negativität im Knochenmark
Zeitfenster: Woche 12
-Basierend auf Next-Generation-Flow (NGF), Next-Generation-Sequencing (NGS) oder beidem
Woche 12
Teil A MTD und Teil B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der WS-CART-CS1-Infusion bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Jahre)
-PFS wird vom Tag 0 bis zum Zeitpunkt des Rückfalls, der Progression oder des Todes gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der WS-CART-CS1-Infusion bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Jahre)
Teil A MTD und Teil B: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der WS-CART-CS1-Infusion bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Jahre)
-OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung (Tag 0) bis zum Zeitpunkt des Todes.
Von der WS-CART-CS1-Infusion bis zum Abschluss der Nachuntersuchung (schätzungsweise 15 Jahre)
Teil A MTD und Teil B: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: - Ab dem Ansprechen 24 Monate nach der WS-CART-CS1-Infusion (schätzungsweise 24 Monate)
-DoR für Probanden, die auf die Behandlung ansprechen, wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für das Ansprechen erfüllt sind (je nachdem, was zuerst erfasst wird), bis zum ersten Datum, an dem ein Rückfall oder eine Progression objektiv dokumentiert wird.
- Ab dem Ansprechen 24 Monate nach der WS-CART-CS1-Infusion (schätzungsweise 24 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2040

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202404090

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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