Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

24 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Pomimo ostatnich postępów w leczeniu szpiczak mnogi (MM) pozostaje chorobą nieuleczalną. Chociaż przeżycie uległo poprawie, czas trwania odpowiedzi na każdą kolejną linię leczenia ulega skróceniu. Podkreśla to potrzebę dalszych innowacji terapeutycznych. Komórki CAR-T celujące w BCMA wykazują imponujący współczynnik odpowiedzi; jednakże średni czas trwania odpowiedzi jest rozczarowujący. Badacze proponują, aby komórki CAR-T nakierowane na CS1(SLAMF7) wypełniły lukę w arsenale MM.

CS1 jest atrakcyjnym celem w MM, ponieważ ulega ekspresji u większości pacjentów. Elotuzumab (Empliciti®), zatwierdzone przeciwciało anty-CS1, udowodniło skuteczność kliniczną tego celu. Komórki CAR-T są idealnym sposobem na celowanie w CS1, biorąc pod uwagę, że dwie zatwierdzone metody leczenia, ide-cel (idekabtagen vicleucel, AbecmaTM) i cillta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), udowodniły potencjał immunoterapii komórkowej w MM.

Badacze testują bezpieczeństwo i wstępną skuteczność przeciwszpiczakową WS-CART-CS1, terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na CS1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi po 3 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia obejmujących inhibitor proteasomu (np. bortezomib lub karfilzomib), terapia anty-CD38 (np. daratumumab) i terapie anty-BCMA (np. Bispecyficzne przeciwciała BCMA lub BCMA CAR-T)

  • Choroba mierzalna, zdefiniowana jako spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
    • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
    • Test FLC w surowicy: zaangażowany poziom FLC ≥10 mg/dl (100 mg/l) z nieprawidłowym stosunkiem FLC w surowicy
    • Plazmacytoma potwierdzona biopsją
    • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego > 30% wszystkich komórek szpiku kostnego
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1

  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby, układu oddechowego i układu krążenia, zgodnie z definicją poniżej:

    • Czynność nerek:

      • obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 LUB
      • współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 LUB
      • prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć, zgodnie z normą obowiązującą w placówce

    • Funkcja wątroby:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x GGN dla wieku
      • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 x IULN (chyba że u pacjenta występuje podwyższone stężenie bilirubiny 1. stopnia w związku z chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym powolne sprzęganie bilirubiny)

    • Funkcja oddechowa:

      • Minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako nasycenie tlenem > 91% mierzony pulsoksymetrią w powietrzu pokojowym

    • Funkcja sercowo-naczyniowa:

      • LVEF ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub badaniem MUGA w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
  • Nie jest znany wpływ CS1 CAR-T na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (co najmniej 2 formy antykoncepcji, w tym jedna metoda barierowa) przed przystąpieniem do badania i przez 12 miesięcy po wlewie CS1 CAR-T. Jeżeli pacjentka lub partnerka mężczyzny zajdzie w ciążę podczas leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po wlewie WS-CART-CS1, należy powiadomić badacza, aby ułatwić monitorowanie wyników.
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu upoważnionego prawnie przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie).

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia systemowa szpiczaka mnogiego w ciągu 14 dni przed planowanym dniem leukaferezy.
  • Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonych nieczerniakowych nowotworów skóry i nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją i u pacjenta nie występują żadne objawy choroby.
  • Obecnie otrzymujemy innych agentów badawczych.
  • Otrzymanie dowolnej terapii komórkowej w ciągu 8 tygodni przed planowanym rozpoczęciem kondycjonowania.
  • Historia terapii ukierunkowanych na CS1.
  • Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CS1 CAR-T lub innych środków zastosowanych w badaniu.
  • Historia CRS lub ICANS klasy 3 z innymi CAR-T (w tym BCMA CAR).
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C, jakakolwiek niekontrolowana infekcja lub zakażenie wirusem HIV.
  • Trwająca lub aktywna infekcja lub inna poważna choroba współistniejąca, która mogłaby mieć wpływ na możliwość otrzymania leczenia objętego protokołem.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A Zwiększanie dawki: WS-CART-CS1
  • Poddaj się procedurze aferezy podczas produkcji WS-CART-CS1.
  • Terapię przeciw szpiczakowi mnogiemu można zastosować po leukaferezie i do jednego tygodnia przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, według uznania lekarza prowadzącego.
  • Chemioterapia limfodeplecyjna w dniach -5, -4 i -3.
  • Trzy dni po ostatniej dawce chemioterapii limfodeplecyjnej (w dniu 0) zostanie podany w infuzji WS-CART-CS1.
  • Część A to część badania dotycząca zwiększania dawki, przy dawce początkowej 0,5 x 10^6 komórek/kg WS-CART-CS1.
Biologiczny: WS-CART-CS1
-Obiekt będzie hospitalizowany przez 7 dni
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 dożylnie w dniach -5, -4 i -3
  • Fludarabina 30 mg/m2 iv. w dniach -5, -4 i -3
Eksperymentalny: Część B Zwiększanie dawki: WS-CART-CS1
  • Poddaj się procedurze aferezy podczas produkcji WS-CART-CS1.
  • Terapię przeciw szpiczakowi mnogiemu można zastosować po leukaferezie i do jednego tygodnia przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, według uznania lekarza prowadzącego.
  • Chemioterapia limfodeplecyjna w dniach -5, -4 i -3.
  • Trzy dni po ostatniej dawce chemioterapii limfodeplecyjnej (w dniu 0) zostanie podany w infuzji WS-CART-CS1.
  • Część B to część badania dotycząca rozszerzenia dawki. Dawka WS-CART-CS1 zostanie określona w Części A badania.
Biologiczny: WS-CART-CS1
-Obiekt będzie hospitalizowany przez 7 dni
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 dożylnie w dniach -5, -4 i -3
  • Fludarabina 30 mg/m2 iv. w dniach -5, -4 i -3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Ramy czasowe: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Ramy czasowe: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A MTD i Część B: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi specyficznych dla choroby (ORR)
Ramy czasowe: W ciągu 3 miesięcy od infuzji WS-CART-CS1
-Definiowane jako rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), plus odpowiedź całkowita (CR), plus bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR), plus częściowa odpowiedź (PR), plus minimalna odpowiedź (MR) w MM w ciągu 3 miesięcy od infuzji przy użyciu testu International Myeloma Kryteria odpowiedzi Grupy Roboczej (IMWG) w MM.
W ciągu 3 miesięcy od infuzji WS-CART-CS1
Część A MTD i Część B: Minimalny wynik ujemny w postaci choroby resztkowej (MRD) w szpiku
Ramy czasowe: Tydzień 12
-Na podstawie przepływu nowej generacji (NGF), sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub obu
Tydzień 12
Część A MTD i Część B: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od wlewu WS-CART-CS1 do zakończenia okresu obserwacji (szacowany na 15 lat)
-PFS mierzy się od dnia 0 do czasu nawrotu, progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od wlewu WS-CART-CS1 do zakończenia okresu obserwacji (szacowany na 15 lat)
Część A MTD i Część B: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od wlewu WS-CART-CS1 do zakończenia okresu obserwacji (szacowany na 15 lat)
-OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia (dzień 0) do chwili śmierci.
Od wlewu WS-CART-CS1 do zakończenia okresu obserwacji (szacowany na 15 lat)
Część A MTD i Część B: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: -Od odpowiedzi po 24 miesiącach od wlewu WS-CART-CS1 (szacowany na 24 miesiące)
- DoR u pacjentów, którzy zareagowali na leczenie, mierzy się od momentu spełnienia kryteriów pomiaru odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnie udokumentowanej nawrotu lub progresji.
-Od odpowiedzi po 24 miesiącach od wlewu WS-CART-CS1 (szacowany na 24 miesiące)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2040

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202404090

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na WS-CART-CS1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj