Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos forsøgspersoner med myelomatose

24. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase 1-dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos forsøgspersoner med myelomatose

På trods af de seneste terapeutiske fremskridt forbliver myelomatose (MM) en uhelbredelig sygdom. Selvom overlevelsen er forbedret, er der ikke desto mindre aftagende varigheder af respons på hver efterfølgende behandlingslinje. Dette understreger behovet for yderligere terapeutisk innovation. BCMA-målrettede CAR-T-celler viser imponerende responsrater; deres mediansvarighed er dog skuffende. Efterforskerne foreslår, at CS1(SLAMF7)-målrettede CAR-T-celler vil udfylde et hul i MM-armamentarium.

CS1 er et attraktivt mål i MM, fordi det kommer til udtryk hos de fleste patienter. Elotuzumab (Empliciti®), et godkendt anti-CS1-antistof, har bevist den kliniske effektivitet af dette mål. CAR-T-celler er en ideel modalitet til at målrette CS1, givet at to godkendte behandlinger, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) og cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), har bevist potentialet for cellulær immunterapi i MM.

Efterforskerne tester sikkerheden og den foreløbige anti-myelom-effektivitet af WS-CART-CS1, en CAR-T-celleterapi rettet mod CS1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Underforsker:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Underforsker:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underforsker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Underforsker:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Recidiverende eller refraktær myelomatose efter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer, inklusive proteasomhæmmer (f. bortezomib eller carfilzomib), anti-CD38-behandling (f.eks. daratumumab) og anti-BCMA-terapier (f.eks. BCMA bispecifikke antistoffer eller BCMA CAR-T)

  • Målbar sygdom, defineret som opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • Serum FLC-assay: involveret FLC-niveau ≥10 mg/dL (100 mg/L) med unormalt serum-FLC-forhold
    • Et biopsi-bevist plasmacytom
    • Knoglemarvsplasmaceller > 30 % af det samlede antal knoglemarvsceller
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, åndedræts- og kardiovaskulær funktion som defineret nedenfor:

    • Nyrefunktion:

      • beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • normal serumkreatinin baseret på alder/køn pr. institutionelt normalområde

    • Leverfunktion:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN for alder
      • Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin)

    • Åndedrætsfunktion:

      • Minimumsniveau af lungereserve defineret som iltmætning > 91 % målt ved pulsoximetri på rumluft

    • Kardiovaskulær funktion:

      • LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA inden for 28 dage efter screening
  • Virkningerne af CS1 CAR-T på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (mindst 2 former for prævention, inklusive en barrieremetode) før studiestart og i 12 måneder efter CS1 CAR-T-infusion. Hvis en kvindelig forsøgsperson eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid under behandlingen eller inden for 12 måneder efter WS-CART-CS1-infusion, skal investigator underrettes for at lette resultatopfølgningen.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere systemisk behandling for myelomatose inden for 14 dage før planlagt leukaferesedag.
  • En anamnese med anden malignitet med undtagelse af behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer og maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og forsøgspersonen ikke har tegn på sygdom.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Modtagelse af enhver cellulær terapi inden for 8 uger før den planlagte start af konditionering.
  • Historie om CS1-rettede terapier.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CS1 CAR-T eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Historien om Grade 3 CRS eller ICANS med andre CAR-T'er (inklusive BCMA CAR).
  • Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, enhver ukontrolleret infektion eller HIV-infektion.
  • Igangværende eller aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække evnen til at modtage protokolbehandling.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A Dosiseskalering: WS-CART-CS1
  • Gennemgå en afereseprocedure for WS-CART-CS1-fremstilling.
  • Anti-myelomterapi kan gives efter leukaferese og op til en uge før starten af ​​lymfodepletende kemoterapi efter den behandlende læges skøn.
  • Lymfodepletende kemoterapi på dag -5, -4 og -3.
  • Tre dage efter den sidste dosis af lymfodepletende kemoterapi (på dag 0), vil WS-CART-CS1 blive infunderet.
  • Del A er dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen med startdosis på 0,5 x 10^6 celler/kg af WS-CART-CS1.
Biologisk: WS-CART-CS1
-Forsøgsperson vil blive indlagt i 7 dage
Medicin: Lymfodepletende kemoterapi
  • Cyclophosphamid 500 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
Eksperimentel: Del B Dosisudvidelse: WS-CART-CS1
  • Gennemgå en afereseprocedure for WS-CART-CS1-fremstilling.
  • Anti-myelomterapi kan gives efter leukaferese og op til en uge før starten af ​​lymfodepletende kemoterapi efter den behandlende læges skøn.
  • Lymfodepletende kemoterapi på dag -5, -4 og -3.
  • Tre dage efter den sidste dosis af lymfodepletende kemoterapi (på dag 0), vil WS-CART-CS1 blive infunderet.
  • Del B er dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen. Dosis af WS-CART-CS1 vil blive bestemt i del A af undersøgelsen.
Biologisk: WS-CART-CS1
-Forsøgsperson vil blive indlagt i 7 dage
Medicin: Lymfodepletende kemoterapi
  • Cyclophosphamid 500 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Tidsramme: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A MTD og del B: Sygdomsspecifik objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter WS-CART-CS1 infusion
-Defineret som stringent komplet respons (sCR), plus komplet respons (CR), plus meget god delvis respons (VGPR), plus delvis respons (PR), plus minimal respons (MR) i MM inden for 3 måneder efter infusion ved brug af International Myelom Arbejdsgruppens (IMWG) svarkriterier i MM.
Inden for 3 måneder efter WS-CART-CS1 infusion
Del A MTD og Del B: Minimal residual disease (MRD) negativitet i marven
Tidsramme: Uge 12
-Baseret på næste generations flow (NGF), næste generations sekvensering (NGS) eller begge dele
Uge 12
Del A MTD og del B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
-PFS måles fra dag 0 til tidspunktet for tilbagefald, progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
Del A MTD og Del B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
-OS defineres som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dødstidspunktet.
Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
Del A MTD og del B: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: -Fra respons 24 måneder efter WS-CART-CS1 infusion (estimeret til at være 24 måneder)
-DoR for forsøgspersoner, der reagerer på behandling, måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for respons (alt efter hvad der først er registreret) til den første dato, hvor tilbagefald eller progression er objektivt dokumenteret.
-Fra respons 24 måneder efter WS-CART-CS1 infusion (estimeret til at være 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2023

Først opslået (Faktiske)

29. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202404090

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med WS-CART-CS1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner