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Segurança e eficácia de CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) em indivíduos com mieloma múltiplo

24 de abril de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Estudo de fase 1 de escalonamento e expansão de dose da segurança e eficácia de CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) em indivíduos com mieloma múltiplo

Apesar dos recentes avanços terapêuticos, o mieloma múltiplo (MM) continua a ser uma doença incurável. Embora a sobrevivência tenha melhorado, há, no entanto, durações de resposta decrescentes a cada linha subsequente de terapia. Isto destaca a necessidade de mais inovação terapêutica. As células CAR-T direcionadas ao BCMA apresentam taxas de resposta impressionantes; no entanto, a duração média da resposta é decepcionante. Os investigadores propõem que as células CAR-T direcionadas a CS1 (SLAMF7) preencherão uma lacuna no arsenal de MM.

CS1 é um alvo atraente no MM porque é expresso na maioria dos pacientes. Elotuzumab (Empliciti®), um anticorpo anti-CS1 aprovado, comprovou a eficácia clínica deste alvo. As células CAR-T são uma modalidade ideal para atingir CS1, visto que dois tratamentos aprovados, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) e cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), comprovaram o potencial para imunoterapia celular em MM.

Os investigadores estão testando a segurança e a eficácia antimieloma preliminar do WS-CART-CS1, uma terapia com células CAR-T direcionada ao CS1.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Subinvestigador:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Investigador principal:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mieloma múltiplo recidivante ou refratário após 3 ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo inibidor de proteassoma (por exemplo, bortezomibe ou carfilzomibe), terapia anti-CD38 (por ex. daratumumab) e terapias anti-BCMA (por ex. Anticorpos biespecíficos BCMA ou BCMA CAR-T)

  • Doença mensurável, definida como satisfazendo pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
    • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
    • Ensaio sérico de CLL: nível de CLL envolvido ≥10 mg/dL (100 mg/L) com proporção sérica de CLL anormal
    • Um plasmocitoma comprovado por biópsia
    • Células plasmáticas da medula óssea > 30% do total de células da medula óssea
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1

  • Função renal, hepática, respiratória e cardiovascular adequada, conforme definido abaixo:

    • Função renal:

      • depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min/1,73 m2 OU
      • taxa de filtração glomerular de radioisótopos ≥ 50 mL/min/1,73 m2 OU
      • creatinina sérica normal com base na idade/sexo por faixa normal institucional

    • Função hepática:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x LSN para idade
      • Bilirrubina total ≤ 2,0 x IULN (a menos que o paciente tenha elevação de bilirrubina de Grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina)

    • Função respiratória:

      • Nível mínimo de reserva pulmonar definido como saturação de oxigênio > 91% medida por oximetria de pulso em ar ambiente

    • Função cardiovascular:

      • FEVE ≥ 45% confirmada por ecocardiograma ou MUGA dentro de 28 dias após a triagem
  • Os efeitos do CS1 CAR-T no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (pelo menos 2 formas de contracepção, incluindo um método de barreira) antes da entrada no estudo e durante 12 meses após a infusão de CS1 CAR-T. Se uma mulher ou parceira de um homem engravidar durante a terapia ou dentro de 12 meses após a infusão de WS-CART-CS1, o investigador deve ser notificado para facilitar o acompanhamento do resultado.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de um representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

  • Qualquer terapia sistêmica anterior para mieloma múltiplo dentro de 14 dias antes do dia planejado para leucaferese.
  • Uma história de outras doenças malignas, com exceção de cânceres de pele não melanomatosos tratados e doenças malignas para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o sujeito não tem evidência de doença.
  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
  • Recebimento de qualquer terapia celular dentro de 8 semanas antes do início planejado do condicionamento.
  • História de terapias dirigidas por CS1.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CS1 CAR-T ou outros agentes utilizados no estudo.
  • História de CRS ou ICANS Grau 3 com outros CAR-Ts (incluindo BCMA CAR).
  • Hepatite B ativa, hepatite C ativa, qualquer infecção não controlada ou infecção por HIV.
  • Infecção contínua ou ativa ou outra condição médica subjacente grave que possa prejudicar a capacidade de receber tratamento de protocolo.
  • Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A Escalonamento de Dose: WS-CART-CS1
  • Submeta-se ao procedimento de aférese para fabricação do WS-CART-CS1.
  • A terapia anti-mieloma múltiplo pode ser administrada após a leucaferese e até uma semana antes do início da quimioterapia linfodepletora, a critério do médico assistente.
  • Quimioterapia linfodepletora nos dias -5, -4 e -3.
  • Três dias após a última dose de quimioterapia linfodepletora (no Dia 0), o WS-CART-CS1 será infundido.
  • A Parte A é a parte de escalonamento de dose do estudo com a dose inicial de 0,5 x 10^6 células/kg de WS-CART-CS1.
Biológico: WS-CART-CS1
-O sujeito ficará hospitalizado por 7 dias
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
  • Ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV nos Dias -5, -4 e -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV nos Dias -5, -4 e -3
Experimental: Expansão da dose da Parte B: WS-CART-CS1
  • Submeta-se ao procedimento de aférese para fabricação do WS-CART-CS1.
  • A terapia anti-mieloma múltiplo pode ser administrada após a leucaferese e até uma semana antes do início da quimioterapia linfodepletora, a critério do médico assistente.
  • Quimioterapia linfodepletora nos dias -5, -4 e -3.
  • Três dias após a última dose de quimioterapia linfodepletora (no Dia 0), o WS-CART-CS1 será infundido.
  • A Parte B é a parte de expansão da dose do estudo. A dose de WS-CART-CS1 será determinada na Parte A do estudo.
Biológico: WS-CART-CS1
-O sujeito ficará hospitalizado por 7 dias
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
  • Ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV nos Dias -5, -4 e -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV nos Dias -5, -4 e -3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Prazo: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Prazo: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Prazo: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A MTD e Parte B: Taxa de resposta objetiva específica da doença (ORR)
Prazo: Dentro de 3 meses após a infusão de WS-CART-CS1
-Definido como resposta completa rigorosa (sCR), mais resposta completa (CR), mais resposta parcial muito boa (VGPR), mais resposta parcial (PR), mais resposta mínima (MR) em MM dentro de 3 meses de infusão usando o International Myeloma Critérios de resposta do Grupo de Trabalho (IMWG) em MM.
Dentro de 3 meses após a infusão de WS-CART-CS1
Parte A MTD e Parte B: Negatividade da doença residual mínima (DRM) na medula
Prazo: Semana 12
-Baseado em fluxo de próxima geração (NGF), sequenciamento de próxima geração (NGS) ou ambos
Semana 12
Parte A MTD e Parte B: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a infusão de WS-CART-CS1 até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 anos)
-PFS é medido desde o Dia 0 até o momento da recaída, progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Desde a infusão de WS-CART-CS1 até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 anos)
Parte A MTD e Parte B: Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a infusão de WS-CART-CS1 até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 anos)
-OS é definido como o tempo desde o início do tratamento (Dia 0) até a hora da morte.
Desde a infusão de WS-CART-CS1 até a conclusão do acompanhamento (estimado em 15 anos)
Parte A MTD e Parte B: Duração da resposta (DoR)
Prazo: -A partir da resposta 24 meses após a infusão de WS-CART-CS1 (estimada em 24 meses)
-DoR para indivíduos que respondem ao tratamento é medido a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos para resposta (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a recaída ou progressão é objetivamente documentada.
-A partir da resposta 24 meses após a infusão de WS-CART-CS1 (estimada em 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Investigadores

  • Investigador principal: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2040

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202404090

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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