Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos patienter med multipelt myelom

7 juli 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Fas 1 dosökning och dosexpansionsstudie av säkerheten och effekten av CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos patienter med multipelt myelom

Trots de senaste terapeutiska framstegen förblir multipelt myelom (MM) en obotlig sjukdom. Även om överlevnaden har förbättrats, finns det ändå minskande varaktighet för svar på varje efterföljande behandlingslinje. Detta understryker behovet av ytterligare terapeutisk innovation. BCMA-inriktade CAR-T-celler visar imponerande svarsfrekvenser; deras mediansvarslängd är dock en besvikelse. Utredarna föreslår att CS1(SLAMF7)-riktade CAR-T-celler kommer att fylla en lucka i MM-armamentarium.

CS1 är ett attraktivt mål i MM eftersom det uttrycks i de flesta patienter. Elotuzumab (Empliciti®), en godkänd anti-CS1-antikropp, har bevisat den kliniska effekten av detta mål. CAR-T-celler är en idealisk modalitet för att rikta in sig på CS1, med tanke på att två godkända behandlingar, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) och cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), har bevisat potentialen för cellulär immunterapi vid MM.

Utredarna testar säkerheten och den preliminära antimyelomeffekten av WS-CART-CS1, en CAR-T-cellsterapi riktad mot CS1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Underutredare:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Underutredare:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Underutredare:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underutredare:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Huvudutredare:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Underutredare:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återfall eller refraktärt multipelt myelom efter 3 eller fler tidigare behandlingslinjer, inklusive proteasomhämmare (t. bortezomib eller karfilzomib), anti-CD38-terapi (t.ex. daratumumab) och anti-BCMA-terapier (t.ex. BCMA bispecifika antikroppar eller BCMA CAR-T)

  • Mätbar sjukdom, definierad som att den uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
    • Serum FLC-analys: involverad FLC-nivå ≥10 mg/dL (100 mg/L) med onormalt serum-FLC-förhållande
    • Ett biopsibeprövat plasmacytom
    • Benmärgsplasmaceller > 30 % av totala benmärgsceller
  • Minst 18 år.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1

  • Tillräcklig njur-, lever-, andnings- och kardiovaskulär funktion, enligt definitionen nedan:

    • Njurfunktion:

      • beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • normalt serumkreatinin baserat på ålder/kön per institutionellt normalområde

    • Leverfunktion:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN för ålder
      • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x IULN (såvida inte patienten har en förhöjd bilirubin av grad 1 på grund av Gilberts sjukdom eller ett liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin)

    • Andningsfunktion:

      • Minsta nivå av lungreserv definierad som syremättnad > 91 % mätt med pulsoximetri på rumsluft

    • Kardiovaskulär funktion:

      • LVEF ≥ 45 % bekräftat med ekokardiogram eller MUGA inom 28 dagar efter screening
  • Effekterna av CS1 CAR-T på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (minst 2 former av preventivmedel, inklusive en barriärmetod) innan studiestarten och under 12 månader efter CS1 CAR-T-infusion. Om en kvinnlig försöksperson eller kvinnlig partner till en manlig försöksperson blir gravid under behandlingen eller inom 12 månader efter WS-CART-CS1-infusion, måste prövaren meddelas för att underlätta uppföljningen av resultatet.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

  • All tidigare systemisk behandling för multipelt myelom inom 14 dagar före planerad dag för leukaferes.
  • En historia av annan malignitet med undantag för behandlade icke-melanomatösa hudcancer och maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
  • Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
  • Mottagande av cellterapi inom 8 veckor före den planerade starten av konditioneringen.
  • Historia om CS1-riktade terapier.
  • En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CS1 CAR-T eller andra medel som används i studien.
  • Historik om Grad 3 CRS eller ICANS med andra CAR-Ts (inklusive BCMA CAR).
  • Aktiv hepatit B, aktiv hepatit C, någon okontrollerad infektion eller HIV-infektion.
  • Pågående eller aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra förmågan att få protokollbehandling.
  • Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del B Dosexpansion: WS-CART-CS1
  • Genomgå en aferesprocedure för WS-CART-CS1-tillverkning.
  • Behandling mot multipelt myelom kan ges efter leukaferes och upp till en vecka före starten av lymfodpletande kemoterapi efter bedömning av den behandlande läkaren.
  • Lymfodnedbrytande kemoterapi dag -5, -4 och -3.
  • Tre dagar efter den sista dosen av lymfodpletterande kemoterapi (på dag 0), infunderas WS-CART-CS1.
  • Del B är dosexpansionsdelen av studien. Dosen av WS-CART-CS1 kommer att bestämmas i del A av studien.
Biologisk: WS-CART-CS1
- Försökspersonen kommer att vara inlagd på sjukhus i 7 dagar
Läkemedel: Lymfodnedbrytande kemoterapi
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV på dagarna -5, -4 och -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dagarna -5, -4 och -3
Experimentell: Part A Dose Escalation: WS-CART-CS1
  • Undergo apheresis procedure for WS-CART-CS1 manufacturing.
  • Anti-multiple myeloma therapy may be given after leukapheresis and up to one week prior to the start of lymphodepleting chemotherapy at the discretion of the treating physician.
  • Lymphodepleting chemotherapy on days -5, -4, and -3.
  • Three days following the last dose of lymphodepleting chemotherapy (on Day 0), WS-CART-CS1 will be infused.
  • Part A is the dose escalation portion of the study.
Biologisk: WS-CART-CS1
- Försökspersonen kommer att vara inlagd på sjukhus i 7 dagar
Läkemedel: Lymfodnedbrytande kemoterapi
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV på dagarna -5, -4 och -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dagarna -5, -4 och -3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsram: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Tidsram: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsram: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A MTD och del B: Sjukdomsspecifik objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Inom 3 månader efter WS-CART-CS1 infusion
-Definierat som stringent fullständigt svar (sCR), plus fullständigt svar (CR), plus mycket bra partiellt svar (VGPR), plus partiellt svar (PR), plus minimalt svar (MR) i MM inom 3 månader efter infusion med International Myelom Arbetsgruppens (IMWG) svarskriterier i MM.
Inom 3 månader efter WS-CART-CS1 infusion
Del A MTD och Del B: Minimal restsjukdom (MRD) negativitet i märgen
Tidsram: Vecka 12
-Baserat på nästa generations flöde (NGF), nästa generations sekvensering (NGS) eller båda
Vecka 12
Del A MTD och del B: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från WS-CART-CS1 infusion till avslutad uppföljning (beräknad till 15 år)
-PFS mäts från dag 0 till tidpunkten för återfall, progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Från WS-CART-CS1 infusion till avslutad uppföljning (beräknad till 15 år)
Del A MTD och del B: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från WS-CART-CS1 infusion till avslutad uppföljning (beräknad till 15 år)
-OS definieras som tiden från behandlingsstart (dag 0) till tidpunkten för dödsfallet.
Från WS-CART-CS1 infusion till avslutad uppföljning (beräknad till 15 år)
Del A MTD och del B: Duration of response (DoR)
Tidsram: -Från svar 24 månader efter WS-CART-CS1-infusion (beräknad till 24 månader)
-DoR för försökspersoner som svarar på behandling mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för svar (vilket som registreras först) till det första datumet då återfall eller progression är objektivt dokumenterad.
-Från svar 24 månader efter WS-CART-CS1-infusion (beräknad till 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Utredare

  • Huvudutredare: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2040

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2023

Första postat (Faktisk)

29 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202404090

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera