Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) у пациентов с множественной миеломой

24 апреля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Фаза 1 исследования безопасности и эффективности CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) с увеличением и увеличением дозы у пациентов с множественной миеломой

Несмотря на последние терапевтические достижения, множественная миелома (ММ) остается неизлечимым заболеванием. Хотя выживаемость улучшилась, тем не менее, продолжительность ответа на каждую последующую линию терапии уменьшается. Это подчеркивает необходимость дальнейших терапевтических инноваций. CAR-T-клетки, нацеленные на BCMA, демонстрируют впечатляющую скорость ответа; однако их средняя продолжительность ответа разочаровывает. Исследователи предполагают, что CAR-T-клетки, нацеленные на CS1(SLAMF7), заполнят пробел в арсенале ММ.

CS1 является привлекательной мишенью при ММ, поскольку он экспрессируется у большинства пациентов. Элотузумаб (Эмплицити®), одобренное антитело против CS1, доказало клиническую эффективность этой мишени. CAR-T-клетки являются идеальным методом воздействия на CS1, учитывая, что два одобренных метода лечения, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) и cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), доказали потенциал клеточной иммунотерапии при ММ.

Исследователи проверяют безопасность и предварительную эффективность против миеломы WS-CART-CS1, CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на CS1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Armin Ghobadi, M.D.
  • Номер телефона: 314-747-2743
  • Электронная почта: arminghobadi@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Младший исследователь:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Главный следователь:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Контакт:
          • Armin Ghobadi, M.D.
          • Номер телефона: 314-747-2743
          • Электронная почта: arminghobadi@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома после 3 или более предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом (например, бортезомиб или карфилзомиб), анти-CD38-терапия (например, даратумумаб) и анти-BCMA-терапия (например, Биспецифические антитела BCMA или BCMA CAR-T)

  • Измеримое заболевание, определяемое как отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:

    • Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл
    • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч.
    • Анализ сывороточного FLC: вовлеченный уровень FLC ≥10 мг/дл (100 мг/л) с аномальным соотношением FLC в сыворотке.
    • Плазмоцитома, подтвержденная биопсией
    • Плазматические клетки костного мозга > 30% от общего числа клеток костного мозга
  • Возраст не менее 18 лет.
  • Состояние работоспособности ECOG ≤ 1

  • Адекватная функция почек, печени, дыхания и сердечно-сосудистой системы, как определено ниже:

    • Почечная функция:

      • расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
      • радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
      • нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола в соответствии с институциональным нормальным диапазоном

    • Печеночная функция:

      • АЛТ (SGPT) ≤ 5 x ВГН для возраста
      • Общий билирубин ≤ 2,0 x IULN (за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение билирубина 1 степени вследствие болезни Жильбера или аналогичного синдрома, включающего медленную конъюгацию билирубина)

    • Дыхательная функция:

      • Минимальный уровень легочного резерва определяется как насыщение кислородом > 91%, измеренное с помощью пульсоксиметрии на воздухе помещения.

    • Сердечно-сосудистая функция:

      • ФВ ЛЖ ≥ 45%, подтвержденная эхокардиографией или MUGA в течение 28 дней после скрининга
  • Влияние CS1 CAR-T на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (как минимум 2 формы контрацепции, включая один барьерный метод) до включения в исследование и в течение 12 месяцев после инфузии CS1 CAR-T. Если субъект-женщина или партнерша субъекта-мужчины забеременела во время терапии или в течение 12 месяцев после инфузии WS-CART-CS1, об этом необходимо уведомить исследователя, чтобы облегчить последующее наблюдение за результатами.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Любая предшествующая системная терапия множественной миеломы в течение 14 дней до запланированного дня лейкафереза.
  • Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением немеланоматозного рака кожи, лечение которого проводилось, и злокачественных новообразований, все лечение которых было завершено не менее чем за 2 года до регистрации, и у субъекта нет признаков заболевания.
  • В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
  • Прием любой клеточной терапии в течение 8 недель до планируемого начала кондиционирования.
  • История терапии, направленной на CS1.
  • Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с CS1 CAR-T или другими агентами, использованными в исследовании.
  • История CRS 3-го уровня или ICANS с другими CAR-T (включая BCMA CAR).
  • Активный гепатит В, активный гепатит С, любая неконтролируемая инфекция или ВИЧ-инфекция.
  • Текущая или активная инфекция или другое серьезное заболевание, которое может ухудшить возможность получения протокольного лечения.
  • Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A Повышение дозы: WS-CART-CS1
  • Пройдите процедуру афереза ​​для производства WS-CART-CS1.
  • Терапия против множественной миеломы может назначаться после лейкафереза ​​и за неделю до начала лимфодеплетирующей химиотерапии по усмотрению лечащего врача.
  • Лимфодеплетирующая химиотерапия в дни -5, -4 и -3.
  • Через три дня после последней дозы лимфодеплетирующей химиотерапии (в день 0) будет введен WS-CART-CS1.
  • Часть A представляет собой часть исследования с увеличением дозы с начальной дозой 0,5 x 10^6 клеток/кг WS-CART-CS1.
Биологический: WS-CART-CS1
-Субъект будет госпитализирован на 7 дней.
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
  • Циклофосфамид 500 мг/м^2 внутривенно в дни -5, -4 и -3.
  • Флударабин 30 мг/м^2 внутривенно в дни -5, -4 и -3
Экспериментальный: Часть B Расширение дозы: WS-CART-CS1
  • Пройдите процедуру афереза ​​для производства WS-CART-CS1.
  • Терапия против множественной миеломы может назначаться после лейкафереза ​​и за неделю до начала лимфодеплетирующей химиотерапии по усмотрению лечащего врача.
  • Лимфодеплетирующая химиотерапия в дни -5, -4 и -3.
  • Через три дня после последней дозы лимфодеплетирующей химиотерапии (в день 0) будет введен WS-CART-CS1.
  • Часть B представляет собой часть исследования, посвященную увеличению дозы. Доза WS-CART-CS1 будет определена в Части А исследования.
Биологический: WS-CART-CS1
-Субъект будет госпитализирован на 7 дней.
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
  • Циклофосфамид 500 мг/м^2 внутривенно в дни -5, -4 и -3.
  • Флударабин 30 мг/м^2 внутривенно в дни -5, -4 и -3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Временное ограничение: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Временное ограничение: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Временное ограничение: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A MTD и Часть B: Частота объективного ответа (ЧОО) для конкретного заболевания.
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после инфузии WS-CART-CS1
-Определяется как строгий полный ответ (sCR), плюс полный ответ (CR), плюс очень хороший частичный ответ (VGPR), плюс частичный ответ (PR), плюс минимальный ответ (MR) при ММ в течение 3 месяцев после инфузии с использованием Международной шкалы миеломы. Критерии ответа Рабочей группы (IMWG) в MM.
В течение 3 месяцев после инфузии WS-CART-CS1
Часть A MTD и Часть B: Отрицательный результат минимальной остаточной болезни (MRD) в костном мозге.
Временное ограничение: Неделя 12
-На основе потока следующего поколения (NGF), секвенирования следующего поколения (NGS) или того и другого.
Неделя 12
Часть A MTD и Часть B: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От инфузии WS-CART-CS1 до завершения последующего наблюдения (предположительно 15 лет)
-ВБП измеряется с 0-го дня до момента рецидива, прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
От инфузии WS-CART-CS1 до завершения последующего наблюдения (предположительно 15 лет)
Часть A MTD и Часть B: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: От инфузии WS-CART-CS1 до завершения последующего наблюдения (предположительно 15 лет)
-ОВ определяется как время от начала лечения (день 0) до момента смерти.
От инфузии WS-CART-CS1 до завершения последующего наблюдения (предположительно 15 лет)
Часть A MTD и Часть B: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: -От ответа через 24 месяца после инфузии WS-CART-CS1 (по оценкам, 24 месяца)
-DoR для субъектов, которые отвечают на лечение, измеряется с момента достижения критериев измерения ответа (в зависимости от того, что зафиксировано первым) до первой даты, когда рецидив или прогрессирование объективно документируются.
-От ответа через 24 месяца после инфузии WS-CART-CS1 (по оценкам, 24 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Следователи

  • Главный следователь: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202404090

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования WS-CART-CS1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться