Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos pasienter med myelomatose

24. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase 1 dose-eskalering og dose-utvidelse studie av sikkerheten og effekten av CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos pasienter med myelomatose

Til tross for nylige terapeutiske fremskritt er multippelt myelom (MM) fortsatt en uhelbredelig sykdom. Selv om overlevelsen har forbedret seg, er det likevel avtagende varighet av respons på hver påfølgende behandlingslinje. Dette understreker behovet for ytterligere terapeutisk innovasjon. BCMA-målrettede CAR-T-celler viser imponerende responsrater; Imidlertid er deres mediansvarighet skuffende. Etterforskerne foreslår at CS1(SLAMF7)-målrettede CAR-T-celler vil fylle et tomrom i MM armamentarium.

CS1 er et attraktivt mål i MM fordi det kommer til uttrykk hos de fleste pasienter. Elotuzumab (Empliciti®), et godkjent anti-CS1-antistoff, har bevist den kliniske effekten av dette målet. CAR-T-celler er en ideell modalitet for å målrette CS1, gitt at to godkjente behandlinger, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) og cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), har bevist potensialet for cellulær immunterapi i MM.

Etterforskerne tester sikkerheten og den foreløpige antimyelomeffektiviteten til WS-CART-CS1, en CAR-T-celleterapi rettet mot CS1.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Underetterforsker:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Residiverende eller refraktært myelomatose etter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer, inkludert proteasomhemmer (f.eks. bortezomib eller carfilzomib), anti-CD38-behandling (f.eks. daratumumab), og anti-BCMA-behandlinger (f.eks. BCMA bispesifikke antistoffer eller BCMA CAR-T)

  • Målbar sykdom, definert som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • Serum FLC-analyse: involvert FLC-nivå ≥10 mg/dL (100 mg/L) med unormalt serum FLC-forhold
    • Et biopsi-påvist plasmacytom
    • Benmargsplasmaceller > 30 % av totale benmargsceller
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

  • Tilstrekkelig nyre-, lever-, respirasjons- og kardiovaskulær funksjon, som definert nedenfor:

    • Nyrefunksjon:

      • beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
      • normalt serumkreatinin basert på alder/kjønn per institusjonelt normalområde

    • Leverfunksjon:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN for alder
      • Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN (med mindre pasienten har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin)

    • Åndedrettsfunksjon:

      • Minimumsnivå av lungereserve definert som oksygenmetning > 91 % målt ved pulsoksymetri på romluft

    • Kardiovaskulær funksjon:

      • LVEF ≥ 45 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA innen 28 dager etter screening
  • Effektene av CS1 CAR-T på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (minst 2 former for prevensjon, inkludert én barrieremetode) før studiestart og i 12 måneder etter CS1 CAR-T-infusjon. Hvis en kvinnelig forsøksperson eller kvinnelig partner til en mannlig forsøksperson blir gravid under behandlingen eller innen 12 måneder etter WS-CART-CS1-infusjon, må utrederen varsles for å lette oppfølgingen av resultatet.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere systemisk behandling for multippelt myelom innen 14 dager før planlagt dag med leukaferese.
  • En historie med annen malignitet med unntak av behandlet ikke-melanomatøs hudkreft og maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
  • Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
  • Mottak av eventuell cellulær terapi innen 8 uker før planlagt start av kondisjonering.
  • Historie om CS1-rettede terapier.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CS1 CAR-T eller andre midler brukt i studien.
  • Historien om Grad 3 CRS eller ICANS med andre CAR-T-er (inkludert BCMA CAR).
  • Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C, enhver ukontrollert infeksjon eller HIV-infeksjon.
  • Pågående eller aktiv infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke evnen til å motta protokollbehandling.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A Doseeskalering: WS-CART-CS1
  • Gjennomgå afereseprosedyre for WS-CART-CS1-produksjon.
  • Behandling mot multippelt myelom kan gis etter leukaferese og inntil en uke før oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi etter den behandlende legens skjønn.
  • Lymfodepletende kjemoterapi på dag -5, -4 og -3.
  • Tre dager etter siste dose av lymfodepletterende kjemoterapi (på dag 0), vil WS-CART-CS1 bli infundert.
  • Del A er doseøkningsdelen av studien med startdosen på 0,5 x 10^6 celler/kg WS-CART-CS1.
Biologisk: WS-CART-CS1
-Forsøkspersonen vil være innlagt på sykehus i 7 dager
Legemiddel: Lymfodepletende kjemoterapi
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
Eksperimentell: Del B Doseutvidelse: WS-CART-CS1
  • Gjennomgå afereseprosedyre for WS-CART-CS1-produksjon.
  • Behandling mot multippelt myelom kan gis etter leukaferese og inntil en uke før oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi etter den behandlende legens skjønn.
  • Lymfodepletende kjemoterapi på dag -5, -4 og -3.
  • Tre dager etter siste dose av lymfodepletterende kjemoterapi (på dag 0), vil WS-CART-CS1 bli infundert.
  • Del B er doseutvidelsesdelen av studien. Dosen av WS-CART-CS1 vil bli bestemt i del A av studien.
Biologisk: WS-CART-CS1
-Forsøkspersonen vil være innlagt på sykehus i 7 dager
Legemiddel: Lymfodepletende kjemoterapi
  • Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dag -5, -4 og -3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Tidsramme: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A MTD og del B: Sykdomsspesifikk objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Innen 3 måneder etter WS-CART-CS1 infusjon
-Definert som stringent fullstendig respons (sCR), pluss komplett respons (CR), pluss meget god delvis respons (VGPR), pluss delvis respons (PR), pluss minimal respons (MR) i MM innen 3 måneder etter infusjon ved bruk av International Myeloma Arbeidsgruppens (IMWG) svarkriterier i MM.
Innen 3 måneder etter WS-CART-CS1 infusjon
Del A MTD og del B: Minimal restsykdom (MRD) negativitet i margen
Tidsramme: Uke 12
-Basert på neste generasjons flyt (NGF), neste generasjons sekvensering (NGS), eller begge deler
Uke 12
Del A MTD og del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusjon til fullføring av oppfølging (estimert til 15 år)
-PFS måles fra dag 0 til tidspunktet for tilbakefall, progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra WS-CART-CS1 infusjon til fullføring av oppfølging (estimert til 15 år)
Del A MTD og del B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusjon til fullføring av oppfølging (estimert til 15 år)
-OS er definert som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dødstidspunktet.
Fra WS-CART-CS1 infusjon til fullføring av oppfølging (estimert til 15 år)
Del A MTD og del B: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: -Fra respons 24 måneder etter WS-CART-CS1 infusjon (estimert til 24 måneder)
-DoR for forsøkspersoner som responderer på behandling måles fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for respons (det som først er registrert) til den første datoen som tilbakefall eller progresjon er objektivt dokumentert.
-Fra respons 24 måneder etter WS-CART-CS1 infusjon (estimert til 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202404090

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på WS-CART-CS1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere