Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CS1 CAR-T:n (WS-CART-CS1) turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on multippeli myelooma

perjantai 24. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen 1 annoksen suurennus- ja laajennustutkimus CS1 CAR-T:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta (WS-CART-CS1) potilailla, joilla on multippeli myelooma

Huolimatta viimeaikaisista terapeuttisista edistysaskeleista, multippeli myelooma (MM) on edelleen parantumaton sairaus. Vaikka eloonjääminen on parantunut, vasteen kesto on kuitenkin lyhentynyt jokaiselle seuraavalle hoitolinjalle. Tämä korostaa terapeuttisten innovaatioiden tarvetta. BCMA-kohdistavat CAR-T-solut osoittavat vaikuttavia vasteprosentteja; Niiden keskimääräinen vasteaika on kuitenkin pettymys. Tutkijat ehdottavat, että CS1(SLAMF7)-kohdennettu CAR-T-solut täyttävät aukon MM-aseistariossa.

CS1 on houkutteleva kohde MM:ssä, koska se ilmentyy useimmissa potilaissa. Elotutsumabi (Empliciti®), hyväksytty anti-CS1-vasta-aine, on osoittanut tämän kohteen kliinisen tehon. CAR-T-solut ovat ihanteellinen tapa kohdistaa CS1:een, koska kaksi hyväksyttyä hoitoa, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) ja cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), ovat osoittaneet soluimmunoterapian potentiaalin MM:ssä.

Tutkijat testaavat WS-CART-CS1:n, CS1:een kohdistuvan CAR-T-soluterapian, turvallisuutta ja alustavaa myelooman vastaista tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University School of Medicine
        • Alatutkija:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Alatutkija:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Alatutkija:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Alatutkija:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Päätutkija:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Alatutkija:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelooma kolmen tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien proteasomin estäjä (esim. bortetsomibi tai karfiltsomibi), anti-CD38-hoito (esim. daratumumabi) ja anti-BCMA-hoidot (esim. BCMA-bispesifiset vasta-aineet tai BCMA CAR-T)

  • Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
    • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
    • Seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso ≥10 mg/dl (100 mg/l) ja seerumin FLC-suhde on epänormaali
    • Biopsialla todistettu plasmasytooma
    • Luuytimen plasmasolut > 30 % kaikista luuydinsoluista
  • Vähintään 18-vuotias.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

  • Riittävä munuaisten, maksan, hengitysteiden ja sydän- ja verisuonitoiminta, kuten alla on määritelty:

    • Munuaisten toiminta:

      • laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 TAI
      • radioisotooppi glomerulussuodatusnopeus ≥ 50 ml/min/1,73 m2 TAI
      • normaali seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella laitoksen normaalialuetta kohti

    • Maksan toiminta:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN iän mukaan
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x IULN (ellei potilaalla ole Gilbertin taudin tai vastaavan oireyhtymän aiheuttamaa asteen 1 bilirubiinin nousua, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio)

    • Hengityksen toiminta:

      • Keuhkojen reservin vähimmäistaso määritellään happisaturaatioksi > 91 % mitattuna pulssioksimetrialla huoneilmasta

    • Sydän- ja verisuonitoiminta:

      • LVEF ≥ 45 % vahvistettu kaikukuvauksella tai MUGAlla 28 päivän sisällä seulonnasta
  • CS1 CAR-T:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (vähintään kahta ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä) ennen tutkimukseen osallistumista ja 12 kuukauden ajan CS1 CAR-T -infuusion jälkeen. Jos naispuolinen koehenkilö tai miespuolisen koehenkilön naiskumppani tulee raskaaksi hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä WS-CART-CS1-infuusion jälkeen, tutkijalle on ilmoitettava siitä tulosten seurannan helpottamiseksi.
  • Kyky ymmärtää IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on) ja halukkuus allekirjoittaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi multippelin myelooman systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen suunniteltua leukafereesipäivää.
  • Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta hoidettuja ei-melanomatoottisia ihosyöpiä ja pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  • Kaiken soluhoidon vastaanottaminen 8 viikon sisällä ennen suunniteltua hoidon aloitusta.
  • CS1-ohjattujen hoitojen historia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CS1 CAR-T tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Grade 3 CRS:n tai ICANS:n historia muiden CAR-T:iden kanssa (mukaan lukien BCMA CAR).
  • Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, mikä tahansa hallitsematon infektio tai HIV-infektio.
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi kykyä saada protokollahoitoa.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A Annoksen eskalointi: WS-CART-CS1
  • Käy läpi afereesimenettely WS-CART-CS1-valmistusta varten.
  • Multippeli myeloomahoitoa voidaan antaa leukafereesin jälkeen ja enintään viikkoa ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Lymfodepletoiva kemoterapia päivinä -5, -4 ja -3.
  • Kolme päivää viimeisen lymfaattia heikentävän kemoterapian annoksen jälkeen (päivänä 0) WS-CART-CS1 infusoidaan.
  • Osa A on tutkimuksen annoksen korotusosa, jonka aloitusannos on 0,5 x 10^6 solua/kg WS-CART-CS1:tä.
Biologinen: WS-CART-CS1
- Potilas on sairaalahoidossa 7 päiväksi
Lääke: Lymfoa heikentävä kemoterapia
  • Syklofosfamidi 500 mg/m^2 IV päivinä -5, -4 ja -3
  • Fludarabiini 30 mg/m^2 IV päivinä -5, -4 ja -3
Kokeellinen: Osa B Annoksen laajennus: WS-CART-CS1
  • Käy läpi afereesimenettely WS-CART-CS1-valmistusta varten.
  • Multippeli myeloomahoitoa voidaan antaa leukafereesin jälkeen ja enintään viikkoa ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Lymfodepletoiva kemoterapia päivinä -5, -4 ja -3.
  • Kolme päivää viimeisen lymfaattia heikentävän kemoterapian annoksen jälkeen (päivänä 0) WS-CART-CS1 infusoidaan.
  • Osa B on tutkimuksen annoksen laajennusosa. WS-CART-CS1:n annos määritetään tutkimuksen osassa A.
Biologinen: WS-CART-CS1
- Potilas on sairaalahoidossa 7 päiväksi
Lääke: Lymfoa heikentävä kemoterapia
  • Syklofosfamidi 500 mg/m^2 IV päivinä -5, -4 ja -3
  • Fludarabiini 30 mg/m^2 IV päivinä -5, -4 ja -3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Aikaikkuna: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Aikaikkuna: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A MTD ja osa B: Tautikohtainen objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä WS-CART-CS1-infuusion jälkeen
- Määritelty ankaraksi täydelliseksi vasteeksi (sCR), plus täydelliseksi vasteeksi (CR), erittäin hyväksi osittaiseksi vasteeksi (VGPR), plus osittainen vaste (PR) plus minimaalinen vaste (MR) MM:ssä 3 kuukauden sisällä infuusion jälkeen käyttämällä kansainvälistä myeloomaa Työryhmän (IMWG) vastauskriteerit MM:ssä.
3 kuukauden sisällä WS-CART-CS1-infuusion jälkeen
Osa A MTD ja osa B: Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus luuytimessä
Aikaikkuna: Viikko 12
- Perustuu seuraavan sukupolven virtaukseen (NGF), seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) tai molempiin
Viikko 12
Osa A MTD ja osa B: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: WS-CART-CS1-infuusiosta seurannan loppuun asti (arviolta 15 vuotta)
-PFS mitataan päivästä 0 uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
WS-CART-CS1-infuusiosta seurannan loppuun asti (arviolta 15 vuotta)
Osa A MTD ja osa B: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: WS-CART-CS1-infuusiosta seurannan loppuun asti (arviolta 15 vuotta)
-OS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta (päivä 0) kuolemaan.
WS-CART-CS1-infuusiosta seurannan loppuun asti (arviolta 15 vuotta)
Osa A MTD ja osa B: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: - Vasteesta 24 kuukautta WS-CART-CS1-infuusion jälkeen (arviolta 24 kuukautta)
-DoR potilaille, jotka reagoivat hoitoon, mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät vasteelle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai eteneminen on objektiivisesti dokumentoitu.
- Vasteesta 24 kuukautta WS-CART-CS1-infuusion jälkeen (arviolta 24 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2040

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202404090

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset WS-CART-CS1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa