Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) bij proefpersonen met multipel myeloom

24 april 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase 1 dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) bij proefpersonen met multipel myeloom

Ondanks recente therapeutische vooruitgang blijft multipel myeloom (MM) een ongeneeslijke ziekte. Hoewel de overleving is verbeterd, is er niettemin sprake van een afnemende responsduur op elke volgende therapielijn. Dit onderstreept de noodzaak van verdere therapeutische innovatie. BCMA-gerichte CAR-T-cellen vertonen indrukwekkende responspercentages; hun mediane responsduur is echter teleurstellend. De onderzoekers stellen voor dat CS1(SLAMF7)-gerichte CAR-T-cellen een leemte in het MM-arsenaal zullen opvullen.

CS1 is een aantrekkelijk doelwit bij MM omdat het bij de meeste patiënten tot uiting komt. Elotuzumab (Empliciti®), een goedgekeurd anti-CS1-antilichaam, heeft de klinische werkzaamheid van dit doelwit bewezen. CAR-T-cellen zijn een ideale modaliteit om CS1 te targeten, aangezien twee goedgekeurde behandelingen, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) en cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), het potentieel voor cellulaire immunotherapie bij MM hebben bewezen.

De onderzoekers testen de veiligheid en voorlopige werkzaamheid tegen myeloom van WS-CART-CS1, een CAR-T-celtherapie gericht op CS1.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverend of refractair multipel myeloom na 3 of meer eerdere therapielijnen, inclusief proteasoomremmer (bijv. bortezomib of carfilzomib), anti-CD38-therapie (bijv. daratumumab) en anti-BCMA-therapieën (bijv. BCMA bispecifieke antilichamen of BCMA CAR-T)

  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

    • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl
    • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
    • Serum-FLC-test: betrokken FLC-niveau ≥10 mg/dl (100 mg/l) met abnormale serum-FLC-ratio
    • Een door biopsie bewezen plasmacytoom
    • Beenmergplasmacellen > 30% van het totale aantal beenmergcellen
  • Minimaal 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1

  • Adequate nier-, lever-, ademhalings- en cardiovasculaire functie, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Nierfunctie:

      • berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 OF
      • glomerulaire filtratiesnelheid van radio-isotoop ≥ 50 ml/min/1,73 m2 OF
      • normaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht volgens normaal institutioneel bereik

    • Leverfunctie:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN voor leeftijd
      • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x IULN (tenzij de patiënt een graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine)

    • Ademhalingsfunctie:

      • Minimumniveau van longreserve gedefinieerd als zuurstofverzadiging > 91% gemeten door pulsoximetrie op kamerlucht

    • Cardiovasculaire functie:

      • LVEF ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of MUGA binnen 28 dagen na screening
  • De effecten van CS1 CAR-T op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (minstens 2 vormen van anticonceptie, waaronder één barrièremethode) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na CS1 CAR-T-infusie. Als een vrouwelijke proefpersoon of een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon zwanger wordt tijdens de behandeling of binnen 12 maanden na de WS-CART-CS1-infusie, moet de onderzoeker hiervan op de hoogte worden gesteld om de follow-up van de uitkomsten te vergemakkelijken.
  • Vermogen om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere systemische therapie voor multipel myeloom binnen 14 dagen vóór de geplande dag van leukaferese.
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van behandelde niet-melanomateuze huidkankers en maligniteiten waarvoor alle behandeling ten minste 2 jaar vóór registratie was voltooid en de proefpersoon geen tekenen van ziekte heeft.
  • Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Ontvangst van eventuele cellulaire therapie binnen 8 weken voorafgaand aan de geplande start van de conditionering.
  • Geschiedenis van CS1-gerichte therapieën.
  • Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CS1 CAR-T of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Geschiedenis van Graad 3 CRS of ICANS met andere CAR-Ts (inclusief BCMA CAR).
  • Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C, elke ongecontroleerde infectie of HIV-infectie.
  • Een aanhoudende of actieve infectie of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen om een ​​protocolbehandeling te ontvangen zou belemmeren.
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A Dosisescalatie: WS-CART-CS1
  • Voer een afereseprocedure uit voor de productie van WS-CART-CS1.
  • Antimultipel myeloomtherapie kan worden gegeven na leukaferese en tot één week vóór aanvang van de lymfodendepleterende chemotherapie, naar goeddunken van de behandelend arts.
  • Lymfodepleterende chemotherapie op dagen -5, -4 en -3.
  • Drie dagen na de laatste dosis lymfodendepleterende chemotherapie (op dag 0) wordt WS-CART-CS1 geïnfundeerd.
  • Deel A is het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek met de startdosis van 0,5 x 10^6 cellen/kg WS-CART-CS1.
Biologisch: WS-CART-CS1
- Betrokkene wordt 7 dagen in het ziekenhuis opgenomen
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
  • Cyclofosfamide 500 mg/m^2 IV op dagen -5, -4 en -3
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV op dag -5, -4 en -3
Experimenteel: Deel B Dosisuitbreiding: WS-CART-CS1
  • Voer een afereseprocedure uit voor de productie van WS-CART-CS1.
  • Antimultipel myeloomtherapie kan worden gegeven na leukaferese en tot één week vóór aanvang van de lymfodendepleterende chemotherapie, naar goeddunken van de behandelend arts.
  • Lymfodepleterende chemotherapie op dagen -5, -4 en -3.
  • Drie dagen na de laatste dosis lymfodendepleterende chemotherapie (op dag 0) wordt WS-CART-CS1 geïnfundeerd.
  • Deel B is het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek. De dosis WS-CART-CS1 zal worden bepaald in deel A van het onderzoek.
Biologisch: WS-CART-CS1
- Betrokkene wordt 7 dagen in het ziekenhuis opgenomen
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie
  • Cyclofosfamide 500 mg/m^2 IV op dagen -5, -4 en -3
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV op dag -5, -4 en -3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tijdsspanne: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tijdsspanne: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A MTD en deel B: Ziektespecifiek objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na WS-CART-CS1-infusie
-Gedefinieerd als stringente complete respons (sCR), plus complete respons (CR), plus zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), plus gedeeltelijke respons (PR), plus minimale respons (MR) in MM binnen 3 maanden na infusie met behulp van de International Myeloma Reactiecriteria van de werkgroep (IMWG) in MM.
Binnen 3 maanden na WS-CART-CS1-infusie
Deel A MTD en Deel B: Minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit in het beenmerg
Tijdsspanne: Week 12
-Gebaseerd op next-generation flow (NGF), next-generation sequencing (NGS), of beide
Week 12
Deel A MTD en Deel B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de WS-CART-CS1-infusie tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 15 jaar)
-PFS wordt gemeten vanaf dag 0 tot het tijdstip van terugval, progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de WS-CART-CS1-infusie tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 15 jaar)
Deel A MTD en Deel B: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de WS-CART-CS1-infusie tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 15 jaar)
-OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (dag 0) tot het tijdstip van overlijden.
Vanaf de WS-CART-CS1-infusie tot en met de voltooiing van de follow-up (geschat op 15 jaar)
Deel A MTD en Deel B: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: -Vanaf respons 24 maanden na WS-CART-CS1-infusie (geschat op 24 maanden)
-DoR voor proefpersonen die reageren op de behandeling wordt gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria voor respons wordt voldaan (afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop terugval of progressie objectief wordt gedocumenteerd.
-Vanaf respons 24 maanden na WS-CART-CS1-infusie (geschat op 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2040

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202404090

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op WS-CART-CS1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren