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多発性骨髄腫患者における CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) の安全性と有効性

2026年4月24日 更新者：Washington University School of Medicine

多発性骨髄腫患者におけるCS1 CAR-T（WS-CART-CS1）の安全性と有効性に関する第1相用量漸増および用量拡大研究

最近の治療法の進歩にも関わらず、多発性骨髄腫 (MM) は依然として不治の病です。 生存期間は改善しましたが、その後の各治療法に対する反応期間は減少しています。 これは、さらなる治療革新の必要性を浮き彫りにしています。 BCMA を標的とする CAR-T 細胞は優れた応答率を示します。しかし、反応期間の中央値は期待外れです。 研究者らは、CS1(SLAMF7)を標的とするCAR-T細胞がMM兵器のギャップを埋めるだろうと提案している。

CS1 はほとんどの患者で発現しているため、MM では魅力的な標的です。 承認された抗 CS1 抗体であるエロツズマブ (Empliciti®) は、この標的の臨床効果を証明しています。 2 つの承認された治療法、ide-cel (idecabtagene vicleucel、AbecmaTM) と cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel、CarvyktiTM) が MM における細胞免疫療法の可能性を証明していることを考えると、CAR-T 細胞は CS1 を標的とする理想的な治療法です。

研究者らは、CS1を標的とするCAR-T細胞療法であるWS-CART-CS1の安全性と予備的な抗骨髄腫効果を試験している。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

25

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 副調査官：
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • 副調査官：
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • 副調査官：
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • 副調査官：
          • Ravi Vij, M.D.
        • 主任研究者：
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Zachary D Crees, M.D.
        • 副調査官：
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • プロテアソーム阻害剤（例： ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブ）、抗CD38療法（例、 ダラツムマブ）、および抗BCMA療法（例、 BCMA二重特異性抗体またはBCMA CAR-T)

  • 測定可能な疾患。以下の基準の少なくとも 1 つを満たすものとして定義されます。

    • 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL
    • 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
    • 血清 FLC アッセイ: 異常な血清 FLC 比を伴う FLC レベル ≥10 mg/dL (100 mg/L) が関与
    • 生検で証明された形質細胞腫
    • 骨髄形質細胞 > 全骨髄細胞の 30%
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1

  • 以下に定義されている適切な腎臓、肝臓、呼吸器、および心血管機能:

    • 腎機能:

      • 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 m2 または
      • 放射性同位体糸球体濾過速度 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 または
      • 施設の正常範囲に基づく年齢/性別に基づく正常血清クレアチニン

    • 肝機能:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN の年齢
      • 総ビリルビン ≤ 2.0 x IULN (ギルバート病またはビリルビンの結合が遅い類似の症候群によるグレード 1 ビリルビン上昇がある場合を除く)

    • 呼吸機能:

      • 肺予備能の最小レベルは、室内空気のパルス酸素濃度計によって測定された酸素飽和度 > 91% として定義されます。

    • 心血管機能:

      • スクリーニング後28日以内に心エコー図またはMUGAによってLVEF ≥ 45%が確認された
  • CS1 CAR-T が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前およびCS1 CAR-T注入後12か月間、適切な避妊法（1つのバリア法を含む少なくとも2種類の避妊法）を使用することに同意する必要があります。 女性被験者または男性被験者の女性パートナーが治療中または WS-CART-CS1 注入後 12 か月以内に妊娠した場合、転帰の追跡を容易にするために研究者に通知する必要があります。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

  • -白血球除去の予定日の14日前以内に多発性骨髄腫に対する全身療法を受けたことがある。
  • -治療済みの非黒色腫性皮膚がんおよび登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了しており、対象に疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
  • 現在、他の治験薬を受け入れています。
  • 計画されたコンディショニング開始前の8週間以内に細胞療法を受けたこと。
  • CS1 を対象とした治療の歴史。
  • -CS1 CAR-Tまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • 他のCAR-T（BCMA CARを含む）を伴うグレード3のCRSまたはICANSの病歴。
  • 活動性B型肝炎、活動性C型肝炎、制御されていない感染症、またはHIV感染症。
  • 進行中または活動性の感染症、またはプロトコール治療を受ける能力を損なうその他の重篤な基礎疾患。
  • 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A 用量漸増: WS-CART-CS1
  • WS-CART-CS1製造のためのアフェレーシス手順を受けてください。
  • 抗多発性骨髄腫療法は、白血球除去療法後、リンパ球除去化学療法開始の最大 1 週間前までに、治療医師の判断で行われる場合があります。
  • -5、-4、および-3日目のリンパ除去化学療法。
  • リンパ球除去化学療法の最後の投与から 3 日後 (0 日目)、WS-CART-CS1 が点滴されます。
  • パート A は、WS-CART-CS1 の開始用量が 0.5 x 10^6 細胞/kg である研究の用量漸増部分です。
生物学的：WS-カート-CS1
-対象者は7日間入院する予定です
薬：リンパ除去化学療法
  • シクロホスファミド 500 mg/m^2 IV (-5、-4、-3 日目)
  • フルダラビン 30 mg/m^2 IV (-5、-4、-3 日目)
実験的：パート B 用量拡大: WS-CART-CS1
  • WS-CART-CS1製造のためのアフェレーシス手順を受けてください。
  • 抗多発性骨髄腫療法は、白血球除去療法後、リンパ球除去化学療法開始の最大 1 週間前までに、治療医師の判断で行われる場合があります。
  • -5、-4、および-3日目のリンパ除去化学療法。
  • リンパ球除去化学療法の最後の投与から 3 日後 (0 日目)、WS-CART-CS1 が点滴されます。
  • パート B は研究の用量拡大部分です。 WS-CART-CS1 の用量は研究のパート A で決定されます。
生物学的：WS-カート-CS1
-対象者は7日間入院する予定です
薬：リンパ除去化学療法
  • シクロホスファミド 500 mg/m^2 IV (-5、-4、-3 日目)
  • フルダラビン 30 mg/m^2 IV (-5、-4、-3 日目)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
時間枠：From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
時間枠：From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
時間枠：From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A MTD およびパート B: 疾患別の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：WS-CART-CS1注入後3か月以内
-国際骨髄腫を使用した注入後 3 か月以内の MM におけるストリンジェントな完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、および最小奏効 (MR) として定義されます。 MM におけるワーキング グループ (IMWG) の応答基準。
WS-CART-CS1注入後3か月以内
パート A MTD およびパート B: 骨髄における微小残存病変 (MRD) 陰性
時間枠：第12週
- 次世代フロー (NGF)、次世代シーケンシング (NGS)、またはその両方に基づく
第12週
パート A MTD およびパート B: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：WS-CART-CS1注入から経過観察終了まで（推定15年）
-PFS は、0 日目から再発、進行、または死亡のいずれか早い時点まで測定されます。
WS-CART-CS1注入から経過観察終了まで（推定15年）
パート A MTD およびパート B: 全生存期間 (OS)
時間枠：WS-CART-CS1注入から経過観察終了まで（推定15年）
-OSは、治療開始(0日目)から死亡時までの時間として定義されます。
WS-CART-CS1注入から経過観察終了まで（推定15年）
パート A MTD およびパート B: 応答期間 (DoR)
時間枠：-WS-CART-CS1注入後24か月後の反応より（推定24か月）
-治療に反応した被験者のDoRは、反応の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
-WS-CART-CS1注入後24か月後の反応より（推定24か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

捜査官

  • 主任研究者：Armin Ghobadi, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月22日

一次修了 (推定)

2029年8月31日

研究の完了 (推定)

2040年8月31日

試験登録日

最初に提出

2023年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月15日

最初の投稿 (実際)

2023年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月24日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202404090

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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