Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacientů s mnohočetným myelomem

24. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze 1 studie zvyšování dávky a rozšiřování dávky týkající se bezpečnosti a účinnosti CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacientů s mnohočetným myelomem

Navzdory nedávným terapeutickým pokrokům zůstává mnohočetný myelom (MM) nevyléčitelným onemocněním. I když se přežití zlepšilo, doba trvání odpovědi na každou následující linii terapie se zkracuje. To zdůrazňuje potřebu další terapeutické inovace. Buňky CAR-T zacílené na BCMA vykazují působivou míru odezvy; jejich střední doba trvání odpovědi je však zklamáním. Vyšetřovatelé navrhují, aby CAR-T buňky zacílené na CS1(SLAMF7) zaplnily mezeru v MM armamentáriu.

CS1 je atraktivní cíl u MM, protože je exprimován u většiny pacientů. Elotuzumab (Empliciti®), schválená protilátka anti-CS1, prokázala klinickou účinnost tohoto cíle. CAR-T buňky jsou ideální modalitou k cílení na CS1, vzhledem k tomu, že dvě schválené léčby, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) a cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), prokázaly potenciál pro buněčnou imunoterapii u MM.

Vyšetřovatelé testují bezpečnost a předběžnou antimyelomovou účinnost WS-CART-CS1, CAR-T buněčné terapie zaměřené na CS1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom po 3 nebo více předchozích liniích terapie, včetně inhibitoru proteazomu (např. bortezomib nebo carfilzomib), léčba anti-CD38 (např. daratumumab) a anti-BCMA terapie (např. BCMA bispecifické protilátky nebo BCMA CAR-T)

  • Měřitelná nemoc, definovaná jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 h
    • Test sérové ​​FLC: zahrnoval hladinu FLC ≥10 mg/dl (100 mg/l) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC
    • Biopsií prokázaný plazmocytom
    • Plazmatické buňky kostní dřeně > 30 % z celkového počtu buněk kostní dřeně
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

  • Přiměřená funkce ledvin, jater, dýchání a kardiovaskulárního systému, jak je definováno níže:

    • Funkce ledvin:

      • vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 NEBO
      • rychlost radioizotopové glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min/1,73 m2 NEBO
      • normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví podle institucionálního normálního rozmezí

    • Funkce jater:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN pro věk
      • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x IULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu)

    • Respirační funkce:

      • Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako saturace kyslíkem > 91 % měřeno pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti

    • Kardiovaskulární funkce:

      • LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA do 28 dnů od screeningu
  • Účinky CS1 CAR-T na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (alespoň 2 forem antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody) před vstupem do studie a po dobu 12 měsíců po infuzi CS1 CAR-T. Pokud žena nebo partnerka mužského subjektu otěhotní během léčby nebo do 12 měsíců po infuzi WS-CART-CS1, musí být zkoušející informován, aby se usnadnilo sledování výsledku.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí systémová léčba mnohočetného myelomu během 14 dnů před plánovaným dnem leukaferézy.
  • Anamnéza jiné malignity s výjimkou léčených nemelanomatózních rakovin kůže a malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena alespoň 2 roky před registrací a subjekt nemá žádné známky onemocnění.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Příjem jakékoli buněčné terapie během 8 týdnů před plánovaným zahájením kondicionování.
  • Historie terapií zaměřených na CS1.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CS1 CAR-T nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Historie CRS 3. stupně nebo ICANS s jinými CAR-T (včetně BCMA CAR).
  • Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, jakákoli nekontrolovaná infekce nebo infekce HIV.
  • Probíhající nebo aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost přijímat protokolární léčbu.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Eskalace dávky: WS-CART-CS1
  • Projděte aferézou pro výrobu WS-CART-CS1.
  • Léčba proti mnohočetnému myelomu může být podána po leukaferéze a až jeden týden před zahájením lymfodepleční chemoterapie podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Lymfodepleční chemoterapie ve dnech -5, -4 a -3.
  • Tři dny po poslední dávce lymfodepleční chemoterapie (v den 0) bude podána infuze WS-CART-CS1.
  • Část A je část studie s eskalací dávky s počáteční dávkou 0,5 x 10^6 buněk/kg WS-CART-CS1.
Biologický: WS-CART-CS1
- Subjekt bude hospitalizován po dobu 7 dnů
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
  • Cyklofosfamid 500 mg/m22 IV ve dnech -5, -4 a -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -5, -4 a -3
Experimentální: Část B Rozšíření dávky: WS-CART-CS1
  • Projděte aferézou pro výrobu WS-CART-CS1.
  • Léčba proti mnohočetnému myelomu může být podána po leukaferéze a až jeden týden před zahájením lymfodepleční chemoterapie podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Lymfodepleční chemoterapie ve dnech -5, -4 a -3.
  • Tři dny po poslední dávce lymfodepleční chemoterapie (v den 0) bude podána infuze WS-CART-CS1.
  • Část B je část studie s expanzí dávky. Dávka WS-CART-CS1 bude stanovena v části A studie.
Biologický: WS-CART-CS1
- Subjekt bude hospitalizován po dobu 7 dnů
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
  • Cyklofosfamid 500 mg/m22 IV ve dnech -5, -4 a -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -5, -4 a -3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Časové okno: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Časové okno: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Časové okno: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A MTD a část B: Míra objektivní odpovědi specifické pro onemocnění (ORR)
Časové okno: Do 3 měsíců po infuzi WS-CART-CS1
-Definováno jako přísná kompletní odpověď (sCR), plus úplná odpověď (CR), plus velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), plus částečná odpověď (PR), plus minimální odpověď (MR) u MM do 3 měsíců od infuze pomocí International Myeloma Kritéria odezvy pracovní skupiny (IMWG) v MM.
Do 3 měsíců po infuzi WS-CART-CS1
Část A MTD a část B: Negativita minimální reziduální choroby (MRD) ve dřeni
Časové okno: 12. týden
-Založeno na toku nové generace (NGF), sekvenování nové generace (NGS) nebo na obou
12. týden
Část A MTD a část B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
-PFS se měří ode dne 0 do doby relapsu, progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
Část A MTD a část B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
-OS je definována jako doba od zahájení léčby (den 0) do okamžiku úmrtí.
Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
Část A MTD a část B: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: -Od odpovědi 24 měsíců po infuzi WS-CART-CS1 (odhadem 24 měsíců)
-DoR pro subjekty, které reagují na léčbu, se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro reakci (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentován relaps nebo progrese.
-Od odpovědi 24 měsíců po infuzi WS-CART-CS1 (odhadem 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202404090

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na WS-CART-CS1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit