Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) biztonságossága és hatékonysága myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2026. július 7. frissítette: Washington University School of Medicine

A CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó 1. fázisú dózis-emelési és dózis-kiterjesztési vizsgálat myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A közelmúlt terápiás fejlődése ellenére a myeloma multiplex (MM) továbbra is gyógyíthatatlan betegség. Bár a túlélés javult, ennek ellenére a válasz időtartama minden következő terápia során csökken. Ez rávilágít a további terápiás innováció szükségességére. A BCMA-t célzó CAR-T sejtek lenyűgöző válaszarányt mutatnak; a válaszadás medián időtartama azonban kiábrándító. A kutatók azt javasolják, hogy a CS1(SLAMF7)-célzó CAR-T sejtek kitöltsék az MM fegyvertárában lévő rést.

A CS1 vonzó célpont az MM-ben, mivel a legtöbb betegben kifejeződik. Az Elotuzumab (Empliciti®), egy jóváhagyott anti-CS1 antitest, bebizonyította ennek a célpontnak a klinikai hatékonyságát. A CAR-T sejtek ideális módot jelentenek a CS1 megcélzására, mivel két jóváhagyott kezelés, az ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) és a cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™) bizonyította a celluláris immunterápia lehetőségét MM-ben.

A kutatók a WS-CART-CS1, a CS1-et célzó CAR-T sejtterápia biztonságosságát és előzetes myeloma elleni hatékonyságát tesztelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University School of Medicine
        • Alkutató:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Alkutató:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Alkutató:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Alkutató:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Kutatásvezető:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Alkutató:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Alkutató:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kiújult vagy refrakter myeloma multiplex 3 vagy több korábbi terápia után, beleértve a proteaszóma inhibitorokat (pl. bortezomib vagy karfilzomib), anti-CD38 terápia (pl. daratumumab) és anti-BCMA terápiák (pl. BCMA bispecifikus antitestek vagy BCMA CAR-T)

  • Mérhető betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

    • Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
    • Szérum FLC vizsgálat: ≥10 mg/dl (100 mg/L) FLC-szintet tartalmaz, abnormális szérum FLC-aránnyal
    • Biopsziával bizonyított plazmacitóma
    • A csontvelői plazmasejtek az összes csontvelősejt > 30%-a
  • Legalább 18 éves.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

  • Megfelelő vese-, máj-, légző- és szív- és érrendszeri működés, az alábbiak szerint:

    • Vesefunkció:

      • számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 VAGY
      • radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 VAGY
      • normál szérum kreatinin kor/nem alapján, intézményi normál tartományonként

    • Májfunkció:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN az életkor szerint
      • Összes bilirubin ≤ 2,0 x IULN (kivéve, ha a betegnél 1-es fokozatú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór vagy hasonló, a bilirubin lassú konjugációjával járó szindróma miatt)

    • Légzési funkció:

      • A pulmonális tartalék minimális szintje oxigénszaturációként definiálva > 91%, pulzoximetriával mérve szobalevegőn

    • Szív- és érrendszeri funkciók:

      • LVEF ≥ 45% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva a szűrést követő 28 napon belül
  • A CS1 CAR-T hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában (legalább 2 fogamzásgátlási forma, köztük egy barrier módszer) a vizsgálatba való belépés előtt és a CS1 CAR-T infúzió után 12 hónapig. Ha egy női vizsgálati alany vagy egy férfi alany női partnere teherbe esik a kezelés alatt vagy a WS-CART-CS1 infúziót követő 12 hónapon belül, értesíteni kell a vizsgálót az eredmény követésének megkönnyítése érdekében.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

  • A myeloma multiplex bármely korábbi szisztémás terápiája a leukaferézis tervezett napja előtt 14 napon belül.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a kezelt nem melanomás bőrrákokat és rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és az alanynak nincs bizonyítéka betegségre.
  • Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
  • Bármilyen sejtterápia átvétele a kondicionálás tervezett kezdete előtt 8 héten belül.
  • A CS1 által irányított terápiák története.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a CS1 CAR-T-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
  • 3. fokozatú CRS vagy ICANS története más CAR-T-kkel (beleértve a BCMA CAR-t is).
  • Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C, bármilyen kontrollálatlan fertőzés vagy HIV-fertőzés.
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a protokoll szerinti kezelésben részesülő képességet.
  • Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: B rész Dózisbővítés: WS-CART-CS1
  • Végezzen aferézis eljárást a WS-CART-CS1 gyártásához.
  • Myeloma multiplex elleni terápia adható leukaferézis után és legfeljebb egy héttel a lymphodepletio kemoterápia megkezdése előtt, a kezelőorvos döntése alapján.
  • Limfodepletáló kemoterápia a -5., -4. és -3. napon.
  • Három nappal a lymphodepletio kemoterápia utolsó adagja után (a 0. napon) a WS-CART-CS1 infúziót adják be.
  • A B. rész a vizsgálat dózisnövelő része. A WS-CART-CS1 dózisát a vizsgálat A. részében határozzák meg.
Biológiai: WS-CART-CS1
- Az alany 7 napig kórházban lesz
Drog: Limfodepletáló kemoterápia
  • Ciklofoszfamid 500 mg/m^2 IV a -5., -4. és -3. napon
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV a -5., -4. és -3. napon
Kísérleti: Part A Dose Escalation: WS-CART-CS1
  • Undergo apheresis procedure for WS-CART-CS1 manufacturing.
  • Anti-multiple myeloma therapy may be given after leukapheresis and up to one week prior to the start of lymphodepleting chemotherapy at the discretion of the treating physician.
  • Lymphodepleting chemotherapy on days -5, -4, and -3.
  • Three days following the last dose of lymphodepleting chemotherapy (on Day 0), WS-CART-CS1 will be infused.
  • Part A is the dose escalation portion of the study.
Biológiai: WS-CART-CS1
- Az alany 7 napig kórházban lesz
Drog: Limfodepletáló kemoterápia
  • Ciklofoszfamid 500 mg/m^2 IV a -5., -4. és -3. napon
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV a -5., -4. és -3. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Időkeret: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Időkeret: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Időkeret: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A. rész MTD és B. rész: Betegség-specifikus objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A WS-CART-CS1 infúziót követő 3 hónapon belül
- Meghatározása: szigorú teljes válasz (sCR), plusz teljes válasz (CR), plusz nagyon jó részleges válasz (VGPR), plusz részleges válasz (PR), plusz minimális válasz (MR) MM-ben az infúziót követő 3 hónapon belül International Myeloma alkalmazásával Munkacsoport (IMWG) válaszkritériumok az MM-ben.
A WS-CART-CS1 infúziót követő 3 hónapon belül
A rész MTD és B rész: Minimális reziduális betegség (MRD) negativitás a csontvelőben
Időkeret: 12. hét
- Következő generációs folyamon (NGF), következő generációs szekvenáláson (NGS) vagy mindkettőn alapul
12. hét
A rész MTD és B rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A WS-CART-CS1 infúziótól a nyomon követésig (becslések szerint 15 év)
- A PFS-t a 0. naptól a visszaesés, progresszió vagy halálozás időpontjáig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A WS-CART-CS1 infúziótól a nyomon követésig (becslések szerint 15 év)
A rész MTD és B rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A WS-CART-CS1 infúziótól a nyomon követésig (becslések szerint 15 év)
-OS: a kezelés kezdetétől (0. nap) a halálozásig eltelt idő.
A WS-CART-CS1 infúziótól a nyomon követésig (becslések szerint 15 év)
A. rész MTD és B. rész: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: - A WS-CART-CS1 infúziót követő 24 hónapos választól (becslések szerint 24 hónap)
- A kezelésre reagáló alanyoknál a DoR mérése attól az időponttól kezdődik, amikor a mérési kritériumok teljesülnek a válaszreakcióhoz (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a relapszus vagy progresszió objektíven dokumentált.
- A WS-CART-CS1 infúziót követő 24 hónapos választól (becslések szerint 24 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. augusztus 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2040. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 202404090

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel