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Seguridad y eficacia de CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) en sujetos con mieloma múltiple

24 de abril de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Estudio de fase 1 de aumento y expansión de dosis de la seguridad y eficacia de CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) en sujetos con mieloma múltiple

A pesar de los recientes avances terapéuticos, el mieloma múltiple (MM) sigue siendo una enfermedad incurable. Aunque la supervivencia ha mejorado, la duración de la respuesta a cada línea de tratamiento posterior es cada vez menor. Esto pone de relieve la necesidad de una mayor innovación terapéutica. Las células CAR-T dirigidas a BCMA muestran tasas de respuesta impresionantes; sin embargo, la duración media de la respuesta es decepcionante. Los investigadores proponen que las células CAR-T dirigidas a CS1 (SLAMF7) llenarán un vacío en el arsenal de MM.

CS1 es un objetivo atractivo en MM porque se expresa en la mayoría de los pacientes. Elotuzumab (Empliciti®), un anticuerpo anti-CS1 aprobado, ha demostrado la eficacia clínica de este objetivo. Las células CAR-T son una modalidad ideal para atacar CS1, dado que dos tratamientos aprobados, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) y cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), han demostrado su potencial para la inmunoterapia celular en MM.

Los investigadores están probando la seguridad y la eficacia preliminar contra el mieloma de WS-CART-CS1, una terapia con células CAR-T dirigida a CS1.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Investigador principal:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mieloma múltiple en recaída o refractario después de 3 o más líneas de tratamiento previas, incluido el inhibidor del proteosoma (p. ej. bortezomib o carfilzomib), terapia anti-CD38 (p. ej. daratumumab) y terapias anti-BCMA (p. ej. Anticuerpos biespecíficos BCMA o BCMA CAR-T)

  • Enfermedad medible, definida como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

    • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
    • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
    • Ensayo de CLL sérica: nivel de CLL involucrado ≥10 mg/dL (100 mg/L) con relación anormal de CLL sérica
    • Un plasmocitoma comprobado por biopsia
    • Células plasmáticas de la médula ósea > 30% del total de células de la médula ósea
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1

  • Función renal, hepática, respiratoria y cardiovascular adecuada, como se define a continuación:

    • Función renal:

      • aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min/1,73 m2 O
      • tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 50 ml/min/1,73 m2 O
      • Creatinina sérica normal según la edad/sexo según el rango normal institucional

    • Función hepática:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x LSN para la edad
      • Bilirrubina total ≤ 2,0 x ILSN (a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina de Grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de bilirrubina)

    • Función respiratoria:

      • Nivel mínimo de reserva pulmonar definido como saturación de oxígeno > 91% medido por oximetría de pulso en aire ambiente

    • Función cardiovascular:

      • FEVI ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o MUGA dentro de los 28 días posteriores al cribado
  • Se desconocen los efectos de CS1 CAR-T en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (al menos 2 formas de anticoncepción, incluido un método de barrera) antes del ingreso al estudio y durante 12 meses después de la infusión de CS1 CAR-T. Si una mujer o la pareja femenina de un hombre queda embarazada durante la terapia o dentro de los 12 meses posteriores a la infusión de WS-CART-CS1, se debe notificar al investigador para facilitar el seguimiento de los resultados.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

  • Cualquier terapia sistémica previa para el mieloma múltiple dentro de los 14 días anteriores al día planificado de la leucoféresis.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, con excepción de cánceres de piel no melanomatosos tratados y neoplasias malignas para las cuales todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el sujeto no tiene evidencia de enfermedad.
  • Actualmente recibiendo otros agentes en investigación.
  • Recibir cualquier terapia celular dentro de las 8 semanas anteriores al inicio previsto del acondicionamiento.
  • Historia de las terapias dirigidas a CS1.
  • Un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CS1 CAR-T u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Historial de CRS o ICANS de grado 3 con otros CAR-T (incluido BCMA CAR).
  • Hepatitis B activa, hepatitis C activa, cualquier infección no controlada o infección por VIH.
  • Infección activa o en curso u otra afección médica subyacente grave que afectaría la capacidad de recibir el tratamiento de protocolo.
  • Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A Aumento de dosis: WS-CART-CS1
  • Someterse a un procedimiento de aféresis para la fabricación de WS-CART-CS1.
  • La terapia contra el mieloma múltiple se puede administrar después de la leucoféresis y hasta una semana antes del inicio de la quimioterapia linfodeplectora, a criterio del médico tratante.
  • Quimioterapia linfodeplectora los días -5, -4 y -3.
  • Tres días después de la última dosis de quimioterapia linfodeplectora (el día 0), se infundirá WS-CART-CS1.
  • La Parte A es la parte de aumento de dosis del estudio con la dosis inicial de 0,5 x 10^6 células/kg de WS-CART-CS1.
Biológico: WS-CART-CS1
-El sujeto será hospitalizado durante 7 días.
Droga: Quimioterapia linfodeplectora
  • Ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV los días -5, -4 y -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV los días -5, -4 y -3
Experimental: Expansión de dosis de la Parte B: WS-CART-CS1
  • Someterse a un procedimiento de aféresis para la fabricación de WS-CART-CS1.
  • La terapia contra el mieloma múltiple se puede administrar después de la leucoféresis y hasta una semana antes del inicio de la quimioterapia linfodeplectora, a criterio del médico tratante.
  • Quimioterapia linfodeplectora los días -5, -4 y -3.
  • Tres días después de la última dosis de quimioterapia linfodeplectora (el día 0), se infundirá WS-CART-CS1.
  • La Parte B es la parte de expansión de dosis del estudio. La dosis de WS-CART-CS1 se determinará en la Parte A del estudio.
Biológico: WS-CART-CS1
-El sujeto será hospitalizado durante 7 días.
Droga: Quimioterapia linfodeplectora
  • Ciclofosfamida 500 mg/m^2 IV los días -5, -4 y -3
  • Fludarabina 30 mg/m^2 IV los días -5, -4 y -3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Periodo de tiempo: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Periodo de tiempo: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Periodo de tiempo: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A MTD y Parte B: Tasa de respuesta objetiva (ORR) específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de WS-CART-CS1
-Definido como respuesta completa estricta (sCR), más respuesta completa (CR), más respuesta parcial muy buena (VGPR), más respuesta parcial (PR), más respuesta mínima (MR) en MM dentro de los 3 meses posteriores a la infusión utilizando el Mieloma Internacional. Criterios de respuesta del Grupo de Trabajo (IMWG) en MM.
Dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de WS-CART-CS1
Parte A MTD y Parte B: Negatividad de enfermedad residual mínima (ERM) en la médula
Periodo de tiempo: Semana 12
-Basado en flujo de próxima generación (NGF), secuenciación de próxima generación (NGS) o ambos
Semana 12
Parte A MTD y Parte B: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de WS-CART-CS1 hasta la finalización del seguimiento (estimado en 15 años)
-La SSP se mide desde el día 0 hasta el momento de la recaída, progresión o muerte, lo que ocurra primero.
Desde la infusión de WS-CART-CS1 hasta la finalización del seguimiento (estimado en 15 años)
Parte A MTD y Parte B: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de WS-CART-CS1 hasta la finalización del seguimiento (estimado en 15 años)
-OS se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento (día 0) hasta el momento de la muerte.
Desde la infusión de WS-CART-CS1 hasta la finalización del seguimiento (estimado en 15 años)
Parte A MTD y Parte B: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: -Desde la respuesta 24 meses después de la infusión de WS-CART-CS1 (estimada en 24 meses)
-El DoR para sujetos que responden al tratamiento se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recaída o progresión.
-Desde la respuesta 24 meses después de la infusión de WS-CART-CS1 (estimada en 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Investigadores

  • Investigador principal: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2040

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202404090

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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