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Sécurité et efficacité du CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) chez les sujets atteints de myélome multiple

24 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Étude de phase 1 sur l'augmentation et l'expansion de la dose sur l'innocuité et l'efficacité du CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) chez des sujets atteints de myélome multiple

Malgré les progrès thérapeutiques récents, le myélome multiple (MM) reste une maladie incurable. Bien que la survie se soit améliorée, les durées de réponse à chaque ligne de traitement ultérieure diminuent néanmoins. Cela met en évidence la nécessité de poursuivre l’innovation thérapeutique. Les cellules CAR-T ciblant BCMA affichent des taux de réponse impressionnants ; cependant, leur durée médiane de réponse est décevante. Les enquêteurs proposent que les cellules CAR-T ciblant CS1 (SLAMF7) comblent une lacune dans l'arsenal MM.

CS1 est une cible attractive dans le MM car elle est exprimée chez la plupart des patients. L'élotuzumab (Empliciti®), un anticorps anti-CS1 approuvé, a prouvé l'efficacité clinique de cette cible. Les cellules CAR-T constituent une modalité idéale pour cibler CS1, étant donné que deux traitements approuvés, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) et cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), ont prouvé le potentiel de l'immunothérapie cellulaire dans le MM.

Les enquêteurs testent l'innocuité et l'efficacité anti-myélome préliminaire de WS-CART-CS1, une thérapie cellulaire CAR-T ciblant CS1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire après au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (par ex. bortézomib ou carfilzomib), un traitement anti-CD38 (par ex. daratumumab) et les thérapies anti-BCMA (par ex. Anticorps bispécifiques BCMA ou BCMA CAR-T)

  • Maladie mesurable, définie comme répondant à au moins un des critères suivants :

    • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
    • Test de CFL sérique : taux de CFL impliqué ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) avec rapport de CFL sérique anormal
    • Un plasmocytome prouvé par biopsie
    • Plasmocytes de la moelle osseuse > 30 % du total des cellules de la moelle osseuse
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1

  • Fonction rénale, hépatique, respiratoire et cardiovasculaire adéquate, telle que définie ci-dessous :

    • Fonction rénale:

      • clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 OU
      • débit de filtration glomérulaire radio-isotopique ≥ 50 mL/min/1,73 m2 OU
      • créatinine sérique normale basée sur l'âge/le sexe selon la plage normale de l'établissement

    • Fonction hépatique :

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x LSN pour l'âge
      • Bilirubine totale ≤ 2,0 x IULN (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine)

    • Fonction respiratoire :

      • Niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une saturation en oxygène > 91 % mesurée par oxymétrie de pouls sur air ambiant

    • Fonction cardiovasculaire :

      • FEVG ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme ou MUGA dans les 28 jours suivant le dépistage
  • Les effets du CS1 CAR-T sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (au moins 2 formes de contraception, dont une méthode barrière) avant l'entrée à l'étude et pendant 12 mois après la perfusion de CS1 CAR-T. Si une femme ou la partenaire d'un sujet masculin tombe enceinte pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant la perfusion de WS-CART-CS1, l'investigateur doit en être informé afin de faciliter le suivi des résultats.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement systémique antérieur pour le myélome multiple dans les 14 jours précédant le jour prévu de la leucaphérèse.
  • Des antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des cancers cutanés non mélanomateux traités et des tumeurs malignes pour lesquelles tout le traitement a été terminé au moins 2 ans avant l'enregistrement et le sujet ne présente aucun signe de maladie.
  • Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
  • Réception de toute thérapie cellulaire dans les 8 semaines précédant le début prévu du conditionnement.
  • Histoire des thérapies dirigées par CS1.
  • Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au CS1 CAR-T ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Antécédents de CRS ou ICANS de niveau 3 avec d'autres CAR-T (y compris BCMA CAR).
  • Hépatite B active, hépatite C active, toute infection incontrôlée ou infection par le VIH.
  • Infection en cours ou active ou autre problème médical sous-jacent grave qui nuirait à la capacité de recevoir le traitement du protocole.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A Augmentation de la dose : WS-CART-CS1
  • Subir une procédure d’aphérèse pour la fabrication du WS-CART-CS1.
  • Un traitement anti-myélome multiple peut être administré après la leucaphérèse et jusqu'à une semaine avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive, à la discrétion du médecin traitant.
  • Chimiothérapie lymphodéplétive aux jours -5, -4 et -3.
  • Trois jours après la dernière dose de chimiothérapie lymphodéplétive (au jour 0), WS-CART-CS1 sera perfusé.
  • La partie A est la partie d'augmentation de dose de l'étude avec la dose initiale de 0,5 x 10^6 cellules/kg de WS-CART-CS1.
Biologique: WS-CART-CS1
-Le sujet sera hospitalisé pendant 7 jours
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétive
  • Cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV les jours -5, -4 et -3
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV les jours -5, -4 et -3
Expérimental: Expansion de dose de la partie B : WS-CART-CS1
  • Subir une procédure d’aphérèse pour la fabrication du WS-CART-CS1.
  • Un traitement anti-myélome multiple peut être administré après la leucaphérèse et jusqu'à une semaine avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive, à la discrétion du médecin traitant.
  • Chimiothérapie lymphodéplétive aux jours -5, -4 et -3.
  • Trois jours après la dernière dose de chimiothérapie lymphodéplétive (au jour 0), WS-CART-CS1 sera perfusé.
  • La partie B est la partie d'expansion de dose de l'étude. La dose de WS-CART-CS1 sera déterminée dans la partie A de l'étude.
Biologique: WS-CART-CS1
-Le sujet sera hospitalisé pendant 7 jours
Médicament: Chimiothérapie lymphodéplétive
  • Cyclophosphamide 500 mg/m^2 IV les jours -5, -4 et -3
  • Fludarabine 30 mg/m^2 IV les jours -5, -4 et -3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Délai: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Délai: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Délai: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A MTD et partie B : taux de réponse objective (ORR) spécifique à la maladie
Délai: Dans les 3 mois suivant la perfusion de WS-CART-CS1
-Défini comme une réponse complète stricte (sCR), plus une réponse complète (CR), plus une très bonne réponse partielle (VGPR), plus une réponse partielle (PR), plus une réponse minimale (MR) dans le MM dans les 3 mois suivant la perfusion à l'aide de l'International Myeloma Critères de réponse du Groupe de travail (IMWG) dans MM.
Dans les 3 mois suivant la perfusion de WS-CART-CS1
Partie A MTD et partie B : négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) dans la moelle
Délai: Semaine 12
-Basé sur le flux de nouvelle génération (NGF), le séquençage de nouvelle génération (NGS) ou les deux
Semaine 12
Partie A MTD et partie B : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la perfusion WS-CART-CS1 jusqu'à la fin du suivi (estimé à 15 ans)
-La SSP est mesurée du jour 0 au moment de la rechute, de la progression ou du décès, selon la première éventualité.
De la perfusion WS-CART-CS1 jusqu'à la fin du suivi (estimé à 15 ans)
Partie A MTD et partie B : survie globale (OS)
Délai: De la perfusion WS-CART-CS1 jusqu'à la fin du suivi (estimé à 15 ans)
-OS est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement (jour 0) et le moment du décès.
De la perfusion WS-CART-CS1 jusqu'à la fin du suivi (estimé à 15 ans)
Partie A MTD et partie B : Durée de réponse (DoR)
Délai: -À partir de la réponse 24 mois après la perfusion de WS-CART-CS1 (estimée à 24 mois)
-La DoR pour les sujets qui répondent au traitement est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la réponse (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la rechute ou la progression est objectivement documentée.
-À partir de la réponse 24 mois après la perfusion de WS-CART-CS1 (estimée à 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Première publication (Réel)

29 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202404090

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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