补充维生素 B12 和亚叶酸治疗线粒体 DNA 缺失综合征
这项单中心研究的目的是评估在尝试补充维生素 B12 和亚叶酸后，患有大红细胞症的 mtDNA 缺失患者的大红细胞症是否得到一致改善。
本研究旨在评估 mtDNA 缺失综合征患者的大红细胞增多症在经验性补充维生素 B12 和叶酸后是否有所改善。 在本研究期间（开始时、3 个月和 6 个月）将跟踪全血细胞计数 (CBC)，以评估 MCV 对补充剂的反应。 受 mtDNA 缺失影响的区域可能参与线粒体叶酸介导的转运和代谢 [5,6]，这可能是缺失与观察到的大红细胞增多之间的可能联系。
还将按照上述时间间隔跟踪神经/认知结果，以评估 3-6 个月的维生素 B12/亚叶酸补充剂是否足以观察新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS) 的变化。 这项研究的价值在于，它可能会产生试点数据来支持大红细胞增多症和线粒体 DNA 缺失综合征患者经验性补充维生素 B12 和叶酸。
疾病 大单个 mtDNA（线粒体 DNA）缺失综合征是一种罕见的先天性代谢缺陷，慢性进行性眼外肌麻痹 (CPEO) 是患有这种线粒体缺失综合征的成年人最常见的表型。 最近对我们成人代谢疾病诊所 (AMDC) 的病例进行审查后，发现几名患有 mtDNA 缺失综合征的患者（与 2016-2022 年同一时期发现的 mtDNA 错义突变相反）患有无法解释的大红细胞增多症，这与进行此项评估的研究人群。
干预参与者将作为一个小组进行这项试点研究的跟踪。 该研究将包括两个阶段； 6 个月不补充微量营养素，随后 6 个月补充亚叶酸和 B12。 受试者将进行血液检查以确定基线全血细胞计数（伴有/不伴有贫血的巨红细胞增多症），并在不补充补充剂的情况下在 3 个月和 6 个月时进行血液检查，以确定上述血液学参数的趋势。 参与者还将在补充前以及开始补充后 3 个月和 6 个月时完成基线新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS)。 下一阶段的亚叶酸和维生素 B12 补充将持续 6 个月，并在第 9 个月和第 12 个月再次进行生物标志物监测，并且将进行相同的生化研究，以评估在此期间外周血清巨红细胞增多症与营养补充之间是否存在真正的关联期间。
阶段
1
研究概览
详细说明
学习规划：
- 研究类型：试点单组研究
- 实际报名人数：25人
- 分配：不适用
- 干预模式：单组分配
干预模型说明：
- 维生素 B12（也称为氰钴胺）每日舌下补充 1000 微克/天，亚叶酸口服 1 毫克/天
- 实验室：全血细胞计数、电解质、网织红细胞、肌酐、尿素、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶、铁蛋白、总同型半胱氨酸、乳酸和糖化血红蛋白。 每次就诊时都会采集常规血液作为常规护理标准。 MMA 也将受到评估。 外周血清值（CBC、B12）将作为中心微量营养素可用性的代表
- 临床评估：新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS)
- 掩蔽：无（开放标签）
主要意图：
- 评估 mtDNA 缺失综合征患者群体中通过补充维生素 B12 和亚叶酸而纠正大红细胞增多症（MCV，以 fL 为单位测量，返回到测试实验室的正常范围）的受试者比例
- 遵循纽卡斯尔线粒体病成人量表 (NMDAS)，在线粒体 DNA 缺失综合征患者群体中补充维生素 B12 和亚叶酸，以获取任何临床变化证据。
NMDAS 的最高分数为 140（第一部分、第二部分（不包括问题 8）和第三部分）。 分数越高表明疾病越严重。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 适合学习的年龄：19岁及以上（成人、老年人）
- 之前在成人代谢疾病诊所审查过的所有受试者均具有主要 mtDNA 缺失病例伴生化大红细胞增多症的临床特征
- 继续先前给予与其必要医疗护理相关的其他疗法
- 受试者在任何中风样发作后必须临床稳定超过一个月
- 参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 患有线粒体疾病且其遗传病因并非主要线粒体 DNA 缺失的受试者
- 姑息治疗患者
- 临床上由于线粒体疾病以外的原因而患有进行性神经系统疾病的患者（例如，心房颤动、动脉粥样硬化、恶性高血压引起的栓塞引起的缺血性中风）
- 拒绝验血和/或随访时间表的受试者
- 无法或拒绝给予知情同意
- 与其他药物研究同时参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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巨红细胞增多症
大体时间：1年
|
• 经过 6 个月的维生素治疗后，MCV（以 fL 为单位测量）正常化、MCV 处于测试实验室正常范围内的患者比例
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新城疫线粒体疾病成人量表（NMDAS）
大体时间：1年
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按预定时间间隔进行 NMDAS 评分（第 I-III 部分，第 II 部分中的问题 8 除外），以评估引入补充剂后是否存在任何临床明显的变化。
总分140分。
分数越高表明疾病越严重
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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