Integrazione di vitamina B12 e acido folinico nelle sindromi da delezione del DNA mitocondriale

Lo scopo di questo studio in un unico centro è valutare se esiste un miglioramento concordante della macrocitosi in pazienti con delezioni del mtDNA con macrocitosi accertata a seguito di un processo di integrazione con vitamina B12 e acido folinico.

Questo studio mira a valutare se la macrocitosi nei pazienti con sindromi da delezione del mtDNA migliora dopo l'integrazione empirica con vitamina B12 e acido folico. Durante questo studio (all'inizio, a 3 mesi e a 6 mesi) verrà seguito l'emocromo completo (CBC) per valutare la risposta in MCV all'integrazione. Il potenziale coinvolgimento della regione interessata dalla delezione del mtDNA nel trasporto e nel metabolismo mitocondriali mediati dai folati [5,6] può fungere da possibile collegamento tra la delezione e la macrocitosi osservata.

Verranno inoltre seguiti gli esiti neurologici/cognitivi agli intervalli di tempo sopra indicati per valutare se 3-6 mesi di integrazione di vitamina B12/folinico rappresentano un tempo adeguato o insufficiente per osservare un cambiamento nella Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS). Il valore di questo studio è che potrebbe produrre dati pilota a supporto della supplementazione empirica di vitamina B12 e folato per i pazienti con sindromi da macrocitosi e delezione del mtDNA.

Malattia La sindrome da delezione del grande mtDNA singolo (DNA mitocondriale) è un raro errore congenito del metabolismo e l'oftalmoplegia esterna cronica progressiva (CPEO) è il fenotipo più comune negli adulti affetti da questa forma di sindrome da deletino mitocondriale. In seguito ad una recente revisione dei casi della nostra Clinica per le malattie metaboliche degli adulti (AMDC), diversi pazienti con sindromi da delezione del mtDNA (in contrapposizione alle mutazioni missenso del mtDNA identificate nello stesso periodo 2016-2022) hanno riscontrato macrocitosi inspiegabile e questo è il punto rilevante popolazione dello studio per questa valutazione.

I partecipanti all'intervento saranno seguiti come un unico gruppo per questo studio pilota. Lo studio comprenderà due fasi; 6 mesi senza integrazione di micronutrienti, seguiti da 6 mesi di integrazione di acido folinico e B12. I soggetti verranno sottoposti ad analisi del sangue per stabilire l'emocromo completo al basale (macrocitosi con/senza anemia) nonché a 3 e 6 mesi senza integrazione per stabilire una tendenza nei parametri ematologici di cui sopra. I partecipanti completeranno inoltre una scala di base della malattia del mitocondrio di Newcastle per adulti (NMDAS) prima dell'integrazione, nonché a 3 e 6 mesi dall'inizio dell'integrazione. La fase successiva di integrazione di acido folinico e vitamina B12 continuerà per 6 mesi con il monitoraggio dei biomarcatori nuovamente a 9 e 12 mesi e verranno effettuate le stesse indagini biochimiche per valutare se vi sia stata una vera associazione tra macrocitosi sierica periferica e integrazione di nutrienti durante il periodo periodi.

Fase

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