Vitamin B12 och folinsyratillskott vid mitokondriella DNA-deletionssyndrom

Syftet med denna studie med ett enda centrum är att utvärdera om det finns en överensstämmande förbättring av makrocytos hos patienter med mtDNA-deletioner med etablerad makrocytos efter ett försök med vitamin B12 och folinsyratillskott.

Denna studie syftar till att bedöma om makrocytos hos patienter med mtDNA-deletionssyndrom förbättras efter empiriskt tillskott med vitamin B12 och folsyra. Kompletta blodvärden (CBC) kommer att följas under denna studie (vid initiering, 3 månader och 6 månader) för att bedöma för svar i MCV på tillskott. Den potentiella involveringen av regionen som påverkas av mtDNA-deletionen i mitokondriell folatmedierad transport och metabolism [5,6] kan fungera som den möjliga länken mellan deletionen och observerad makrocytos.

Neurologiska/kognitiva utfall kommer också att följas vid ovanstående tidsintervall för att bedöma om 3-6 månaders vitamin B12/folinsyratillskott är en adekvat kontra otillräcklig tid för att observera en förändring i Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS). Värdet av denna studie är att den kan producera pilotdata för att stödja empiriskt tillskott av B12 och folat för patienter med makrocytos och mtDNA-deletionssyndrom.

Sjukdom Stort enskilt mtDNA (mitokondriellt DNA) deletionssyndrom är ett sällsynt medfödd metabolismfel, och kronisk progressiv extern oftalmoplegi (CPEO) är den vanligaste fenotypen hos vuxna med denna form av mitokondriellt deletinosyndrom. Vid en nyligen genomförd granskning av fall från vår Adult Metabolic Diseases Clinic (AMDC), visade sig flera patienter med mtDNA-deletionssyndrom (i motsats till mtDNA-missense-mutationer identifierade under samma 2016-2022-årsperiod) ha oförklarlig makrocytos och detta är den relevanta studiepopulation för denna bedömning.

Interventionsdeltagare kommer att följas som en enda grupp för denna pilotstudie. Studien kommer att omfatta två faser; 6 månader utan tillskott av mikronäringsämnen, följt av 6 månaders tillskott av folinsyra och B12. Försökspersonerna kommer att ha blodprov för att fastställa ett fullständigt blodvärde vid baslinjen (makrocytos med/utan anemi) samt vid 3 och 6 månader utan tillskott för att fastställa en trend i de hematologiska parametrarna ovan. Deltagarna kommer också att slutföra en baslinje Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS) före tillskott, såväl som 3 och 6 månader efter påbörjad tillskott. Denna nästa fas av folinsyra- och B12-tillskott kommer att fortsätta i 6 månader med biomarkörövervakning igen vid 9 och 12 månader, och samma biokemiska undersökningar kommer att äga rum för att bedöma om det fanns ett sant samband mellan perifer serummakrocytos och näringstillskott under tiden perioder.

Fas

1