Supplémentation en vitamine B12 et en acide folinique dans les syndromes de délétion de l'ADN mitochondrial
Le but de cette étude monocentrique est d'évaluer s'il existe une amélioration concordante de la macrocytose chez les patients présentant des délétions d'ADNmt avec macrocytose établie suite à un essai de supplémentation en vitamine B12 et en acide folinique.
Cette étude vise à évaluer si la macrocytose chez les patients atteints de syndromes de délétion de l'ADNmt s'améliore après une supplémentation empirique en vitamine B12 et en acide folique. Une formule sanguine complète (CBC) sera suivie au cours de cette étude (au début, 3 mois et 6 mois) pour évaluer la réponse du MCV à la supplémentation. L'implication potentielle de la région affectée par la délétion de l'ADNmt dans le transport et le métabolisme médiés par le folate mitochondrial [5,6] peut servir de lien possible entre la délétion et la macrocytose observée.
Les résultats neurologiques/cognitifs seront également suivis aux intervalles de temps ci-dessus pour évaluer si 3 à 6 mois de supplémentation en vitamine B12/folinique sont un temps adéquat ou insuffisant pour observer un changement dans l'échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle (NMDAS). L'intérêt de cette étude est qu'elle pourrait produire des données pilotes pour soutenir une supplémentation empirique en B12 et en folate pour les patients atteints de syndromes de macrocytose et de délétion de l'ADNmt.
Le syndrome de délétion unique de l'ADNmt (ADN mitochondrial) est une erreur innée rare du métabolisme, et l'ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO) est le phénotype le plus courant chez les adultes atteints de cette forme de syndrome de deletino mitochondrial. Lors d'un examen récent des cas de notre clinique des maladies métaboliques adultes (AMDC), plusieurs patients présentant des syndromes de délétion de l'ADNmt (par opposition aux mutations faux-sens de l'ADNmt identifiées au cours de la même période 2016-2022) présentaient une macrocytose inexpliquée. population étudiée pour cette évaluation.
Les participants à l'intervention seront suivis en tant que groupe unique pour cette étude pilote. L'étude comprendra deux phases ; 6 mois sans supplémentation en micronutriments, suivis de 6 mois de supplémentation en acide folinique et en B12. Les sujets subiront des analyses de sang pour établir une formule sanguine complète de base (macrocytose avec/sans anémie) ainsi qu'à 3 et 6 mois sans supplémentation pour établir une tendance des paramètres hématologiques ci-dessus. Les participants rempliront également une échelle de base pour adultes de la maladie des mitochondries de Newcastle (NMDAS) avant la supplémentation, ainsi qu'à 3 et 6 mois après le début de la supplémentation. Cette prochaine phase de supplémentation en acide folinique et en B12 se poursuivra pendant 6 mois avec une surveillance des biomarqueurs à nouveau à 9 et 12 mois, et les mêmes investigations biochimiques auront lieu pour évaluer s'il y avait une véritable association entre la macrocytose sérique périphérique et la supplémentation en nutriments pendant cette période. périodes.
Phase
1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
- Type d'étude : Étude pilote en groupe unique
- Inscription réelle : 25 participants
- Allocation : N/A
- Modèle d'intervention : affectation à un seul groupe
Description du modèle d'intervention :
- Vitamine B12 (également connue sous le nom de cyanocobalamine) supplémentation sublinguale quotidienne de 1 000 mcg/jour et acide folinique par voie orale 1 mg/jour
- Laboratoire : Formule sanguine complète, électrolytes, réticulocytes, créatinine, urée, phosphatase alcaline (ALP), alanine transaminase, ferritine, homocystéine totale, lactate et hémoglobine A1c. Le sang de routine sera collecté comme norme de soins régulière à chaque visite. Le MMA sera également évalué. Les valeurs sériques périphériques (CBC, B12) serviront de représentation de la disponibilité centrale des micronutriments
- Évaluation clinique : l'échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle (NMDAS)
- Masquage : aucun (étiquette ouverte)
Objectif principal:
- Évaluer la proportion de sujets dont la macrocytose se corrige (le VGM, mesuré en fL, revient à la plage normale du laboratoire d'essai) avec une supplémentation en vitamine B12 et en acide folinique dans la population de patients atteints du syndrome de délétion de l'ADNmt
- Suivez l'échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle (NMDAS) avec une supplémentation en vitamine B12 et en acide folinique chez la population de patients présentant des syndromes de délétion de l'ADNmt pour toute preuve clinique de changement.
Le NMDAS a un score maximum de 140 (sections I, II (hors question 8) et III). Un score plus élevé indique une maladie plus grave.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âges admissibles aux études : 19 ans et plus (adulte, adulte plus âgé)
- Tous les sujets examinés précédemment à la Clinique des maladies métaboliques adultes présentant des caractéristiques cliniques caractéristiques des cas majeurs de délétion de l'ADNmt avec macrocytose biochimique
- Poursuivre l'administration préalable d'autres thérapies liées à leurs soins médicaux nécessaires
- Les sujets doivent être cliniquement stables pendant plus d'un mois après tout épisode de type accident vasculaire cérébral
- Consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Sujets atteints d'une maladie mitochondriale avec une étiologie génétique autre qu'une délétion majeure de l'ADNmt
- Patients en soins palliatifs
- Patients présentant un trouble neurologique progressif cliniquement attribuable à une cause autre qu'une maladie mitochondriale (par exemple, accident vasculaire cérébral ischémique dû à une embolie due à une fibrillation auriculaire, à l'athérosclérose, à une hypertension maligne)
- Sujets qui refusent la prise de sang et/ou le calendrier de suivi
- Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
- Participation coexistante à d’autres études expérimentales sur les médicaments
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Macrocytose
Délai: 1 an
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• Proportion de patients qui normalisent leur MCV (mesuré en fL) de telle sorte que le MCV se situe dans la plage normale du laboratoire d'analyse après 6 mois de thérapie vitaminique.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle (NMDAS)
Délai: 1 an
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Scores NMDAS (sections I-III à l'exception de la question 8 de la section II) à intervalles programmés pour évaluer tout changement cliniquement évident après l'introduction de la supplémentation.
Note totale 140.
Un score plus élevé indique une maladie plus grave
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H23-02541
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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