Vitamin B12 og folinsyretilskudd i mitokondrielle DNA-slettingssyndromer

Hensikten med denne enkeltsenterstudien er å evaluere om det er en samsvarende forbedring i makrocytose hos pasienter med mtDNA-delesjoner med etablert makrocytose etter en utprøving av vitamin B12 og folinsyretilskudd.

Denne studien tar sikte på å vurdere om makrocytose hos pasienter med mtDNA-delesjonssyndromer forbedres etter empirisk tilskudd med vitamin B12 og folsyre. Komplette blodtellinger (CBC) vil bli fulgt under denne studien (ved oppstart, 3 måneder og 6 måneder) for å vurdere respons i MCV på tilskudd. Den potensielle involveringen av regionen påvirket av mtDNA-delesjonen i mitokondriell folat-mediert transport og metabolisme [5,6] kan tjene som den mulige koblingen mellom slettingen og observert makrocytose.

Nevrologiske/kognitive utfall vil også bli fulgt ved de ovennevnte tidsintervallene for å vurdere om 3-6 måneder med vitamin B12/folinsyretilskudd er tilstrekkelig kontra utilstrekkelig tid til å observere en endring i Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS). Verdien av denne studien er at den kan produsere pilotdata for å støtte empirisk tilskudd av B12 og folat for pasienter med makrocytose og mtDNA-delesjonssyndromer.

Sykdom Stort enkelt mtDNA (mitokondrielt DNA) delesjonssyndrom er en sjelden medfødt metabolismefeil, og kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO) er den vanligste fenotypen hos voksne med denne formen for mitokondrielt deletinosyndrom. Etter nylig gjennomgang av tilfeller fra vår klinikk for metabolske sykdommer for voksne, ble flere pasienter med mtDNA-slettingssyndromer (i motsetning til mtDNA-missense-mutasjoner identifisert over samme 2016-2022-årsperiode) funnet å ha uforklarlig makrocytose, og dette er den relevante studiepopulasjon for denne vurderingen.

Intervensjonsdeltakere vil bli fulgt som en enkelt gruppe for denne pilotstudien. Studien vil omfatte to faser; 6 måneder uten tilskudd av mikronæringsstoffer, etterfulgt av 6 måneder med tilskudd av folinsyre og B12. Forsøkspersonene vil ha blodprøver for å etablere fullstendig blodtelling ved baseline (makrocytose med/uten anemi) samt ved 3 og 6 måneder uten tilskudd for å etablere en trend i de hematologiske parameterne ovenfor. Deltakerne vil også fullføre en baseline Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS) før tilskudd, så vel som 3 og 6 måneder etter oppstart av tilskudd. Denne neste fasen av folinsyre- og B12-tilskudd vil fortsette i 6 måneder med biomarkørovervåking igjen ved 9 og 12 måneder, og de samme biokjemiske undersøkelsene vil finne sted for å vurdere om det var en sann assosiasjon mellom perifer serummakrocytose og næringstilskudd i løpet av tiden. perioder.

Fase

1