Suplementación con vitamina B12 y ácido folínico en los síndromes de deleción del ADN mitocondrial

El propósito de este estudio de un solo centro es evaluar si existe una mejora concordante en la macrocitosis en pacientes con deleciones de ADNmt con macrocitosis establecida después de una prueba de suplementación con vitamina B12 y ácido folínico.

Este estudio tiene como objetivo evaluar si la macrocitosis en pacientes con síndromes de deleción de ADNmt mejora después de la suplementación empírica con vitamina B12 y ácido fólico. Se realizarán recuentos sanguíneos completos (CBC) durante este estudio (al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses) para evaluar la respuesta en MCV a la suplementación. La posible participación de la región afectada por la deleción del ADNmt en el transporte y el metabolismo mediados por folato mitocondrial [5,6] puede servir como posible vínculo entre la deleción y la macrocitosis observada.

Los resultados neurológicos/cognitivos también se seguirán en los intervalos de tiempo anteriores para evaluar si 3-6 meses de vitamina B12/suplementos folínicos es un tiempo adecuado o insuficiente para observar un cambio en la Escala de adultos con enfermedad mitocondrial de Newcastle (NMDAS). El valor de este estudio es que puede producir datos piloto para respaldar la suplementación empírica de B12 y folato para pacientes con macrocitosis y síndromes de deleción de ADNmt.

Enfermedad El síndrome de deleción del ADNmt único grande (ADN mitocondrial) es un error congénito poco común del metabolismo, y la oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO, por sus siglas en inglés) es el fenotipo más común en adultos con esta forma de síndrome de deletino mitocondrial. Tras una revisión reciente de casos de nuestra Clínica de Enfermedades Metabólicas de Adultos (AMDC), se encontró que varios pacientes con síndromes de deleción de ADNmt (a diferencia de mutaciones sin sentido de ADNmt identificadas durante el mismo período de 2016 a 2022) tenían macrocitosis inexplicable y esta es la cuestión relevante. población de estudio para esta evaluación.

Los participantes de la intervención serán seguidos como un solo grupo para este estudio piloto. El estudio incluirá dos fases; 6 meses sin suplementación de micronutrientes, seguidos de 6 meses de suplementación con ácido folínico y B12. A los sujetos se les realizarán análisis de sangre para establecer un hemograma completo inicial (macrocitosis con o sin anemia), así como a los 3 y 6 meses sin suplementación para establecer una tendencia en los parámetros hematológicos anteriores. Los participantes también completarán una escala de referencia para adultos sobre la enfermedad mitocondrial de Newcastle (NMDAS) antes de la suplementación, así como a los 3 y 6 meses de haber comenzado la suplementación. Esta siguiente fase de suplementación con ácido folínico y B12 continuará durante 6 meses con monitoreo de biomarcadores nuevamente a los 9 y 12 meses, y se llevarán a cabo las mismas investigaciones bioquímicas para evaluar si hubo una verdadera asociación entre la macrocitosis sérica periférica y la suplementación de nutrientes durante el tiempo. períodos.

Fase

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