Vitamin B12 og folinsyretilskud i mitokondrielle DNA-deletionssyndromer

Formålet med dette enkeltcenterstudie er at evaluere, om der er en ensartet forbedring af makrocytose hos patienter med mtDNA-deletioner med etableret makrocytose efter et forsøg med vitamin B12 og folinsyretilskud.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere, om makrocytose hos patienter med mtDNA-deletionssyndromer forbedres efter empirisk tilskud med vitamin B12 og folinsyre. Fuldstændige blodtællinger (CBC) vil blive fulgt under denne undersøgelse (ved påbegyndelse, 3 måneder og 6 måneder) for at vurdere respons i MCV på tilskud. Den potentielle involvering af regionen påvirket af mtDNA-deletionen i mitokondriel folat-medieret transport og metabolisme [5,6] kan tjene som den mulige forbindelse mellem deletionen og observeret makrocytose.

Neurologiske/kognitive resultater vil også blive fulgt ved ovenstående tidsintervaller for at vurdere, om 3-6 måneders vitamin B12/folinsyretilskud er en tilstrækkelig kontra utilstrækkelig tid til at observere en ændring i Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS). Værdien af ​​denne undersøgelse er, at den kan producere pilotdata til støtte for empirisk tilskud af B12 og folat til patienter med makrocytose og mtDNA-deletionssyndromer.

Sygdom Stort enkelt mtDNA (mitokondrielt DNA) deletionssyndrom er en sjælden medfødt metabolismefejl, og kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO) er den mest almindelige fænotype hos voksne med denne form for mitokondrielt deletinosyndrom. Efter nylig gennemgang af tilfælde fra vores Adult Metabolic Diseases Clinic (AMDC) blev flere patienter med mtDNA-deletionssyndromer (i modsætning til mtDNA-missense-mutationer identificeret over samme 2016-2022-årige periode) fundet at have uforklaret makrocytose, og dette er den relevante studiepopulation til denne vurdering.

Interventionsdeltagere vil blive fulgt som en enkelt gruppe til denne pilotundersøgelse. Undersøgelsen vil omfatte to faser; 6 måneder uden tilskud af mikronæringsstoffer, efterfulgt af 6 måneders tilskud af folinsyre og B12. Forsøgspersonerne vil have blodprøver for at etablere et fuldstændigt blodtal ved baseline (makrocytose med/uden anæmi) samt efter 3 og 6 måneder uden tilskud for at etablere en tendens i de hæmatologiske parametre ovenfor. Deltagerne vil også udfylde en baseline Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS) forud for tilskud såvel som 3 og 6 måneder efter starttilskud. Denne næste fase af folinsyre- og B12-tilskud vil fortsætte i 6 måneder med biomarkørmonitorering igen efter 9 og 12 måneder, og de samme biokemiske undersøgelser vil finde sted for at vurdere, om der var en sand sammenhæng mellem perifer serummakrocytose og næringsstoftilskud i løbet af tiden perioder.

Fase

1