B12-vitamiini ja foliinihappolisäys mitokondrioiden DNA-deleetiooireyhtymissä

Tämän yhden keskuksen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko B12-vitamiinin ja fooliinihapon lisäravinteen kokeen jälkeen makrosytoosissa samansuuntaista parannusta potilailla, joilla on mtDNA-deleetioita, joilla on todettu makrosytoosi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, paraneeko makrosytoosi potilailla, joilla on mtDNA-deleetiooireyhtymä, empiirisen B12-vitamiinin ja foolihapon lisäyksen jälkeen. Täydellisiä verenkuvaa (CBC) seurataan tämän tutkimuksen aikana (alkuvaiheessa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta) MCV:n vasteen arvioimiseksi lisäravinnoksi. MtDNA-deleetion vaikuttaman alueen mahdollinen osallistuminen mitokondrioiden folaattivälitteiseen kuljetukseen ja aineenvaihduntaan [5,6] voi toimia mahdollisena linkkinä deleetion ja havaitun makrosytoosin välillä.

Neurologisia/kognitiivisia tuloksia seurataan myös yllä mainituin aikavälein sen arvioimiseksi, onko 3–6 kuukauden B12-vitamiini/foliinisälisäys riittävä vs. riittämätön aika havaita muutos Newcastlen mitokondriotaudin aikuisten asteikossa (NMDAS). Tämän tutkimuksen arvo on, että se voi tuottaa pilottitietoja, jotka tukevat empiiristä B12- ja folaatin täydentämistä potilaille, joilla on makrosytoosi- ja mtDNA-deleetiooireyhtymä.

Sairaus Suuri yksittäinen mtDNA (mitokondriaalinen DNA) -deleetiooireyhtymä on harvinainen synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, ja krooninen etenevä ulkoinen oftalmoplegia (CPEO) on yleisin fenotyyppi aikuisilla, joilla on tämä mitokondriaalisen deletino-oireyhtymän muoto. Äskettäisen aikuisten aineenvaihduntasairauksien klinikkamme (AMDC) tapausten tarkastelun jälkeen useilla potilailla, joilla oli mtDNA-deleetiooireyhtymä (toisin kuin mtDNA missense -mutaatioita, jotka tunnistettiin saman ajanjakson 2016–2022 aikana), havaittiin selittämätön makrosytoosi, ja tämä on olennaista tätä arviointia varten.

Intervention osallistujia seurataan yhtenä ryhmänä tässä pilottitutkimuksessa. Tutkimus käsittää kaksi vaihetta; 6 kuukautta ilman hivenravintolisää, jonka jälkeen 6 kuukautta foliinihappoa ja B12-lisää. Koehenkilöille tehdään verikoe perustason täydellisen verenkuvan (makrosytoosi anemialla/ilman) määrittämiseksi sekä 3 ja 6 kuukauden kuluttua ilman lisäravintoa edellä olevien hematologisten parametrien suuntauksen määrittämiseksi. Osallistujat suorittavat myös perustason Newcastlen mitokondriotaudin aikuisten asteikon (NMDAS) ennen lisäravintoa sekä 3 ja 6 kuukauden kuluttua täydennyksen aloittamisesta. Tämä foliinihapon ja B12-lisähoidon seuraava vaihe jatkuu 6 kuukautta biomarkkerivalvonnalla uudelleen 9 ja 12 kuukauden kohdalla, ja samat biokemialliset tutkimukset suoritetaan sen arvioimiseksi, oliko perifeerisen seerumin makrosytoosin ja ravintolisän välillä todellinen yhteys kyseisenä aikana. kausia.

Vaihe

1