Vitamine B12 en folinezuursuppletie bij mitochondriale DNA-deletiesyndromen
Het doel van deze single-center studie is om te evalueren of er een concordante verbetering is in de macrocytose bij patiënten met mtDNA-deleties met vastgestelde macrocytose na een proef met vitamine B12- en folinezuursuppletie.
Deze studie heeft tot doel te beoordelen of macrocytose bij patiënten met mtDNA-deletiesyndromen verbetert na empirische suppletie met vitamine B12 en foliumzuur. Tijdens dit onderzoek zullen volledige bloedtellingen (CBC) worden gevolgd (bij aanvang, 3 maanden en 6 maanden) om de respons in MCV op suppletie te beoordelen. De potentiële betrokkenheid van de regio die wordt beïnvloed door de mtDNA-deletie bij mitochondriaal folaat-gemedieerd transport en metabolisme [5,6] kan dienen als de mogelijke link tussen de deletie en de waargenomen macrocytose.
Neurologische/cognitieve uitkomsten zullen ook worden gevolgd met de bovengenoemde tijdsintervallen om te beoordelen of 3-6 maanden vitamine B12/folinische suppletie voldoende versus onvoldoende tijd is om een verandering in de Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS) waar te nemen. De waarde van dit onderzoek is dat het pilotgegevens kan opleveren ter ondersteuning van empirische suppletie van B12 en foliumzuur voor patiënten met macrocytose en mtDNA-deletiesyndromen.
Ziekte Groot enkelvoudig mtDNA (mitochondriaal DNA) deletiesyndroom is een zeldzame aangeboren stofwisselingsfout, en chronische progressieve externe oftalmoplegie (CPEO) is het meest voorkomende fenotype bij volwassenen met deze vorm van mitochondriaal deletinosyndroom. Bij recente beoordeling van gevallen uit onze Adult Metabolic Diseases Clinic (AMDC) bleek dat verschillende patiënten met mtDNA-deletiesyndromen (in tegenstelling tot mtDNA missense-mutaties geïdentificeerd over dezelfde periode van 2016-2022) onverklaarde macrocytose hadden en dit is de relevante onderzoekspopulatie voor deze beoordeling.
Interventiedeelnemers worden voor deze pilotstudie als één groep gevolgd. Het onderzoek zal twee fasen omvatten; 6 maanden zonder suppletie van micronutriënten, gevolgd door 6 maanden folinezuur- en B12-suppletie. Bij de proefpersonen wordt bloedonderzoek gedaan om het volledige bloedbeeld bij aanvang vast te stellen (macrocytose met/zonder bloedarmoede) en ook na 3 en 6 maanden zonder suppletie om een trend in de bovenstaande hematologische parameters vast te stellen. Deelnemers zullen ook een baseline Newcastle Mitochondrion Disease Adult Scale (NMDAS) voltooien voorafgaand aan de suppletie, evenals na 3 en 6 maanden na het starten van de suppletie. Deze volgende fase van folinezuur- en B12-suppletie zal 6 maanden duren, waarbij biomarkers opnieuw worden gemonitord na 9 en 12 maanden. periodes.
Fase
1
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp:
- Studietype: Pilotstudie met één groep
- Feitelijke inschrijving: 25 deelnemers
- Toewijzing: N.v.t
- Interventiemodel: opdracht voor één groep
Beschrijving interventiemodel:
- Vitamine B12 (ook bekend als cyanocobalamine) dagelijkse sublinguale suppletie van 1000 mcg/dag en folinezuur oraal 1 mg/dag
- Laboratorium: Volledig bloedbeeld, elektrolyten, reticulocyten, creatinine, ureum, alkalische fosfatase (ALP), alaninetransaminase, ferritine, totaal homocysteïne, lactaat en hemoglobine A1c. Bij elk bezoek wordt routinematig bloed afgenomen als reguliere zorgstandaard. MMA zal ook worden beoordeeld. Perifere serumwaarden (CBC, B12) zullen dienen als een weergave van de beschikbaarheid van centrale micronutriënten
- Klinische evaluatie: de Newcastle mitochondriale ziekte volwassen schaal (NMDAS)
- Maskeren: Geen (open label)
Primair doel:
- Beoordeel het aantal proefpersonen bij wie de macrocytose corrigeert (MCV, gemeten in fL, keert terug naar het normale bereik van het testlaboratorium) met vitamine B12- en folinezuursuppletie in de patiëntenpopulatie met mtDNA-deletiesyndroom
- Volg de Newcastle mitochondriale ziekte volwassen schaal (NMDAS) met vitamine B12- en folinezuursuppletie in patiëntenpopulaties met mtDNA-deletiesyndromen voor enig klinisch bewijs van verandering.
De NMDAS kent een maximale score van 140 (onderdelen I, II (exclusief vraag 8) en III). Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 19 jaar en ouder (volwassene, oudere volwassene)
- Alle onderwerpen die eerder zijn beoordeeld bij de Adult Metabolic Diseases Clinic met klinische kenmerken die kenmerkend zijn voor grote gevallen van mtDNA-deletie met biochemische macrocytose
- Ga door met de voorafgaande toediening van andere therapieën die verband houden met de noodzakelijke medische zorg
- Patiënten moeten na een beroerte-achtige episode langer dan één maand klinisch stabiel zijn
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een mitochondriale ziekte met een andere genetische etiologie dan een grote mtDNA-deletie
- Palliatieve zorgpatiënten
- Patiënten met een progressieve neurologische aandoening die klinisch kan worden toegeschreven aan een andere oorzaak dan mitochondriale ziekte (bijv. ischemische beroerte als gevolg van embolie door atriumfibrilleren, atherosclerose, kwaadaardige hypertensie)
- Proefpersonen die een bloedonderzoek en/of het vervolgschema weigeren
- Onvermogen of weigering om geïnformeerde toestemming te geven
- Naast elkaar bestaande deelname aan ander onderzoek naar geneesmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Macrocytose
Tijdsspanne: 1 jaar
|
• Percentage patiënten dat hun MCV (gemeten in fL) zodanig normaliseert dat de MCV binnen het normale bereik van het testlaboratorium ligt na 6 maanden vitaminetherapie
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Newcastle mitochondriale ziekte volwassen schaal (NMDAS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
NMDAS-scores (secties I-III met uitzondering van vraag 8 in sectie II) met geplande tussenpozen om eventuele klinisch evidente veranderingen na de introductie van suppletie te beoordelen.
Totaalscore 140.
Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H23-02541
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .