化学免疫疗法治疗 ES-SCLC 的胸部巩固放射治疗
接受化学免疫治疗的广泛期小细胞肺癌患者胸部巩固放疗的 I 期剂量递增研究
研究概览
详细说明
大约三分之二的小细胞肺癌（SCLC）患者在诊断时处于广泛期（Extential-Stage SCLC，ES-SCLC），这些患者的5年生存率低于5% 。 在免疫治疗时代之前，ES-SCLC的标准一线治疗方案是铂类化疗方案联合依托泊苷。
由于治疗失败模式显示 ES-SCLC 化疗后残留胸部疾病的可能性较高且胸部病变进展的风险较高，以往的研究表明，对一线化疗敏感的 ES-SCLC 患者进行胸部巩固放疗可以降低复发风险胸部复发并提高总生存时间。 斯洛特曼等人。进一步开展了探索胸部巩固放疗在ES-SCLC中应用的III期随机对照临床研究（CREST研究）。 CREST研究结果显示，在对化疗有反应且有残留胸部病灶的ES-SCLC患者中，胸部残留病灶放疗（30 Gy/1 0Fx）联合预防性脑部放疗可以使胸部复发风险降低50%，并增加胸部复发风险。 2年生存率从3%降至13%。
随着免疫治疗时代的到来，IMpower133试验显示，与单独化疗组相比，atezolizumab联合化疗延长了ES-SCLC患者的中位总生存时间。 在 CASPIAN 研究中，dulvumab 与化疗的结合也带来了生存获益。 使用PD-1单克隆抗体Serplulimab联合化疗的ASTRUM-005研究也实现了总生存期的延长。
虽然免疫治疗联合化疗后ES-SCLC的总体中位生存期有所延长，但真正实现长期生存的患者仍然有限，3年OS率约为15%~20%。 因此，有必要探索联合放疗的有效方法，最大限度地提高ES-SCLC免疫治疗的受益人群。
失败模式分析显示，与非免疫治疗时代一致，一线化疗+免疫治疗患者的主要进展表型仍然是胸部进展，提示序贯胸部巩固放疗仍有可能在 ES-SCLC 患者中取得临床获益接受化学免疫治疗。
免疫治疗联合同步放化疗在局限期 SCLC 中显示出良好的安全性和生存获益。 在非小细胞肺癌（NSCLC）中，胸部放化疗后序贯免疫治疗的安全性也得到了验证。 然而，目前缺乏前瞻性研究来探讨 ES-SCLC 患者一线免疫化疗后序贯胸部巩固放疗的安全性。
目前广泛使用的ES-SCLC胸部巩固放疗方案是基于CREST研究的30 Gy/1 0Fx剂量分割。 同时，研究表明，在一定范围内增加单次放疗剂量，有助于增加肿瘤细胞免疫原性死亡的产生，即产生更多能被免疫系统识别的肿瘤特异性抗原。在诱导肿瘤细胞死亡的过程中。 因此，本研究拟开展基于30 Gy/10Fx剂量分割的剂量递增研究，并评估该治疗模式的安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiao Chu
- 电话号码：15821383376
- 邮箱：chuxiao@sibs.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Huang Chen
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
接触：
- Zhengfei Zhu, MD
- 电话号码：+8618017312901
- 邮箱：fuscczzf@163.com
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接触：
- Xiao Chu, MD
- 邮箱：chuxiao@sibs.ac.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- ECOG表现状态评分0-2分；
- 病理证实的小细胞肺癌；
- 一线治疗前完整的基线影像资料（包括脑部增强MRI/CT、PET-CT或胸部增强CT+骨扫描+颈腹部B超/CT）；
- 初诊时为广泛期SCLC，一线治疗接受标准铂类双联化疗联合免疫治疗（PD-1或PD-L1）至少4个周期后进行SD或PR疗效评估（评估残留病灶）通过胸部 CT）；
- 无其他恶性肿瘤病史；
- 育龄男性/女性在试验期间同意避孕（手术结扎或口服避孕药/宫内节育器+避孕套避孕）；
- 预期寿命≥3个月
- 入组前1周，研究者判断患者可以同时继续免疫维持治疗，且器官功能水平符合以下标准：
1）骨髓功能：血红蛋白≥80g/L，白细胞计数≥4.0*10^9/L或中性粒细胞计数≥1.5*10^9/L，血小板计数≥100*10^9/L； 2）肝脏：血清总胆红素水平≤正常上限的1.5倍，当血清总胆红素水平>正常上限的1.5倍时，直接胆红素水平必须≤正常上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤正常上限的2.5倍；血清白蛋白≥27g/L； 3）肾脏：血清肌酐水平<正常上限的1.5倍或肌酐清除率≥50ml/min，尿素氮≤200mg/L； 10.患者必须有能力理解并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 基线病理检查发现混有非小细胞肺癌成分；
- 在诊断 ES-SCLC 之前曾接受过任何抗肿瘤治疗的患者；
- 接受过标准化疗+免疫治疗方案以外的抗肿瘤治疗的患者；
- 化疗联合免疫治疗疗效评估为PD的患者；
- 疗效评价时胸部增强CT无残留胸部病灶（肺、纵隔及锁骨上转移淋巴结，胸部疗效CR）的患者；
- 治疗后出现严重免疫相关毒性的患者；
- 有症状的间质性肺疾病或活动性感染/非感染性肺炎；
- 需要长期使用皮质醇或免疫抑制剂的患者；
- 对PD-1或PD-L1单克隆抗体免疫治疗过敏或其他原因无法进行免疫维持治疗；
- 哺乳期或孕妇；
- 严重自身免疫性疾病患者：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等；
- 研究人员认为体检或临床试验可能会干扰结果或增加治疗并发症或其他无法控制疾病的风险；
- 患有精神疾病、药物滥用、影响依从性的社会问题的患者经医生审查后不予入组。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：起始剂量，第 1 组
适用于完成一线四周期化疗免疫治疗并评估对治疗有任何反应的 ES-SCLC 患者。
胸部放射治疗用于在免疫治疗维持阶段治疗残留的胸部病灶。
胸部放疗应在最后一次化疗结束后 42 天内开始，初始剂量为 30 Gy，分 10 次（3 名患者）。
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胸部放疗应在最后一次化疗结束后 42 天内开始，初始剂量为 30 Gy，分 10 次（3 名患者）。 观察到可接受的安全性后，将开始剂量递增，首先为：35 Gy/10 Fx（3 名患者），然后到下一个剂量组：40 Gy/10 Fx（22 名患者）。 在两次免疫治疗剂量之间（间隔 3 周）进行放射治疗，以避免在免疫治疗的同一天进行胸部放射治疗。 |
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实验性的：剂量递增 1，第 2 组
观察到可接受的安全性后，将开始剂量递增，首先是：35 Gy/10 Fx（3 名患者）。 在两次免疫治疗剂量之间（间隔 3 周）进行放射治疗，以避免在免疫治疗的同一天进行胸部放射治疗。 维持免疫治疗直至疾病进展或研究者判断免疫治疗不再有进一步益处、患者死亡、出现无法耐受的毒性。 研究期间定期评估毒性。 对于有症状的脑/骨转移，允许进行局部放射治疗。 |
胸部放疗应在最后一次化疗结束后 42 天内开始，初始剂量为 30 Gy，分 10 次（3 名患者）。 观察到可接受的安全性后，将开始剂量递增，首先为：35 Gy/10 Fx（3 名患者），然后到下一个剂量组：40 Gy/10 Fx（22 名患者）。 在两次免疫治疗剂量之间（间隔 3 周）进行放射治疗，以避免在免疫治疗的同一天进行胸部放射治疗。 |
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实验性的：剂量递增 2，第 3 组
在之前的剂量组中观察到可接受的安全性后，剂量将继续递增：40 Gy/10 Fx（22 名患者）。 在两次免疫治疗剂量之间（间隔 3 周）进行放射治疗，以避免在免疫治疗的同一天进行胸部放射治疗。 维持免疫治疗直至疾病进展或研究者判断免疫治疗不再有进一步益处、患者死亡、出现无法耐受的毒性。 研究期间定期评估毒性。 对于有症状的脑/骨转移，允许进行局部放射治疗。 |
胸部放疗应在最后一次化疗结束后 42 天内开始，初始剂量为 30 Gy，分 10 次（3 名患者）。 观察到可接受的安全性后，将开始剂量递增，首先为：35 Gy/10 Fx（3 名患者），然后到下一个剂量组：40 Gy/10 Fx（22 名患者）。 在两次免疫治疗剂量之间（间隔 3 周）进行放射治疗，以避免在免疫治疗的同一天进行胸部放射治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：入组患者开始胸部巩固放疗后 90 天
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根据 CTCAE 5.0 标准评估与研究设计治疗相关的 DLT 病例数占可评估病例总数的比例。 剂量限制毒性 (DLT) 的定义：根据研究者判断，3 级或以上非血液学/实验室异常报告的事件可能或肯定与免疫治疗和胸部巩固放疗联合相关，或 4 级或以上血液学/实验室异常报告实验室异常。 |
入组患者开始胸部巩固放疗后 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率：
大体时间：入组患者开始胸部巩固放疗后 90 天
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所有剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率：按照 CTCAE 5.0 标准评估的具有 DLT（无论是否判断为与治疗相关）的病例占可评估病例总数的比例
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入组患者开始胸部巩固放疗后 90 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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