Thoracale consolidatieradiotherapie voor ES-SCLC behandeld met chemo-immunotherapie
Een fase I dosis-escalatiestudie van thoracale consolidatieradiotherapie voor kleincellige longkankerpatiënten in het extensieve stadium die worden behandeld met chemo-immunotherapie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer tweederde van de patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) bevindt zich op het moment van de diagnose in het extensieve stadium (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC), en het vijfjaarsoverlevingspercentage van deze patiënten bedraagt minder dan 5%. . Vóór het tijdperk van de immunotherapie bestond de standaard eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC uit op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie met etoposide.
Omdat uit patronen van falen van de behandeling een hoge waarschijnlijkheid van residuele thoracale ziekte en een hoog risico op progressie van thoracale laesies na ES-SCLC-chemotherapie blijkt, suggereren eerdere onderzoeken dat thoracale consolidatieradiotherapie bij ES-SCLC-patiënten die gevoelig zijn voor eerstelijnschemotherapie het risico op chemotherapie kan verminderen. thoracaal recidief en verbetering van de algehele overlevingstijd. Slotman et al. voerde verder een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie uit om de toepassing van thoracale consolidatieradiotherapie bij ES-SCLC te onderzoeken (CREST-studie). De resultaten van het CREST-onderzoek toonden aan dat bij ES-SCLC-patiënten die reageerden op chemotherapie en resterende thoracale laesies hadden, radiotherapie van resterende thoracale laesies (30 Gy/1 0Fx) in combinatie met profylactische hersenradiotherapie het risico op een recidief van de thorax met 50% kon verminderen en de kans op een recidief van de thorax kon verhogen. 2-jaarsoverleving van 3% naar 13%.
Met de komst van het tijdperk van de immunotherapie toonde het IMpower133-onderzoek aan dat de combinatie van atezolizumab en chemotherapie de mediane totale overlevingstijd van ES-SCLC-patiënten verlengde in vergelijking met de groep die alleen chemotherapie kreeg. In de CASPIAN-studie resulteerde de combinatie van dulvumab en chemotherapie ook in een overlevingsvoordeel. De ASTRUM-005-studie waarbij het PD-1-monoklonale antilichaam Serplulimab in combinatie met chemotherapie werd gebruikt, zorgde ook voor een verlengde algehele overleving.
Hoewel de totale mediane overleving van ES-SCLC verlengd wordt na immunotherapie in combinatie met chemotherapie, zijn patiënten die daadwerkelijk een langetermijnoverleving bereiken nog steeds beperkt, met een 3-jaars OS van ongeveer 15% - 20%. Dienovereenkomstig is het noodzakelijk om effectieve methoden te onderzoeken om radiotherapie te combineren en de voordelen van immunotherapie bij ES-SCLC te maximaliseren.
Uit faalpatroonanalyse bleek dat, consistent met het tijdperk van niet-immunotherapie, het belangrijkste progressiefenotype bij patiënten die eerstelijns chemotherapie + immunotherapie kregen, thoracale progressie bleef, wat erop wijst dat sequentiële thoracale consolidatieradiotherapie waarschijnlijk nog steeds klinisch voordeel zal opleveren bij ES-SCLC-patiënten. chemo-immunotherapie krijgen.
Immunotherapie gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie heeft een goed veiligheids- en overlevingsvoordeel laten zien bij SCLC in een beperkt stadium. Bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de veiligheid van sequentiële immunotherapie na thoracale chemoradiotherapie ook geverifieerd. Er is echter een gebrek aan prospectieve studies om de veiligheid van sequentiële thoracale consolidatieradiotherapie na eerstelijnsimmunochemotherapie bij ES-SCLC-patiënten te onderzoeken.
Momenteel is het veelgebruikte ES-SCLC-radiotherapieregime voor thoracale consolidatie gebaseerd op de 30 Gy/1 0Fx dosisfractionering van het CREST-onderzoek. Tegelijkertijd is aangetoond dat het verhogen van de dosis van enkelvoudige radiotherapie binnen een bepaald bereik helpt om de productie van immunogene dood door tumorcellen te verhogen, dat wil zeggen dat er meer tumorspecifieke antigenen worden geproduceerd die door het immuunsysteem kunnen worden herkend. tijdens de inductie van tumorceldood. Daarom is deze studie bedoeld om een dosis-escalatieonderzoek uit te voeren op basis van dosisfractionering van 30 Gy/10Fx en om de veiligheid van deze behandelwijze te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xiao Chu
- Telefoonnummer: 15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Huang Chen
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contact:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefoonnummer: +8618017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
-
Contact:
- Xiao Chu, MD
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria:
- leeftijd ≥ 18 jaar;
- ECOG-prestatiestatusscore 0-2 punten;
- pathologisch bevestigde kleincellige longkanker;
- volledige basislijnbeeldvormingsgegevens (inclusief hersen-enhanced MRI/CT, PET-CT of borst-enhanced CT + botscan + nek- en buik-B-echografie/CT) vóór de eerstelijnsbehandeling;
- stadium van SCLC in het uitgebreide stadium bij de initiële diagnose, en de eerstelijnsbehandeling ontving standaard op platina gebaseerde doublet-chemotherapie gecombineerd met immunotherapie (PD-1 of PD-L1) gedurende ten minste 4 cycli na beoordeling van de werkzaamheid van SD of PR (beoordeelde resterende laesies). via CT van de borstkas);
- geen geschiedenis van andere maligniteiten;
- reproductieve leeftijd man/vrouw stemde in met anticonceptie tijdens de studie (chirurgische ligatie of orale anticonceptiva/spiraaltjes + condoom-anticonceptie);
- levensverwachting ≥ 3 maanden
- Eén week vóór de inschrijving oordeelde de onderzoeker dat de patiënt tegelijkertijd de immuunonderhoudstherapie kon voortzetten, en dat het orgaanfunctieniveau aan de volgende criteria voldoet:
1) beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 80 g/l, aantal witte bloedcellen ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l of aantal neutrofielen ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 * 10 ^ 9/l; 2) lever: serum totaal bilirubine niveau ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, wanneer serum totaal bilirubine niveau > 1,5 maal de bovengrens van normaal moet het directe bilirubine niveau ≤ de bovengrens van normaal zijn, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal; serumalbumine ≥ 27 g/l; 3) Nier: serumcreatininespiegel < 1,5 maal de bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 50 ml/min, ureumstikstof ≤ 200 mg/l; 10.Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- pathologisch onderzoek bij aanvang gevonden gemengd met niet-kleincellige longkankercomponenten;
- patiënten die vóór de diagnose ES-SCLC een antitumortherapie hadden gebruikt;
- patiënten die een andere antitumortherapie hadden gekregen dan de standaard chemotherapie + immunotherapie;
- patiënten bij wie de PD werd beoordeeld door middel van chemotherapie in combinatie met de werkzaamheid van immunotherapie;
- patiënten die geen resterende thoracale laesies hadden (long-, mediastinale en supraclaviculaire metastatische lymfeklieren, thoracale werkzaamheid CR) op verbeterde CT op de borst tijdens beoordeling van de werkzaamheid;
- patiënten met ernstige immuungerelateerde toxiciteiten na behandeling;
- symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectie/niet-infectieuze pneumonie;
- patiënten die langdurig gebruik van cortisol of immunosuppressiva nodig hadden;
- allergisch voor PD-1- of PD-L1-immunotherapie met monoklonale antilichamen of andere oorzaken van het onvermogen om immuunonderhoudstherapie uit te voeren;
- vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen;
- patiënten met ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (zoals de ziekte van Wegener), enz.;
- onderzoekers zijn van mening dat lichamelijk onderzoek of klinische onderzoeken de resultaten kunnen verstoren of het risico op behandelingscomplicaties of andere oncontroleerbare ziekten kunnen vergroten;
- Patiënten met een psychische aandoening, middelenmisbruik of sociale problemen die de therapietrouw beïnvloeden, worden na beoordeling door de arts niet ingeschreven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Startdosis, arm 1
Voor ES-SCLC-patiënten die de eerstelijns chemo-immunotherapie van vier cycli hebben voltooid en waarvan is beoordeeld dat er enige respons op de behandeling is.
Thoracale radiotherapie wordt toegediend om resterende thoracale laesies te behandelen tijdens de onderhoudsfase van de immunotherapie.
Thoracale radiotherapie dient binnen 42 dagen na het einde van de laatste chemotherapie te beginnen met een aanvangsdosis van 30 Gy in 10 fracties (3 patiënten).
|
Thoracale radiotherapie dient binnen 42 dagen na het einde van de laatste chemotherapie te beginnen met een aanvangsdosis van 30 Gy in 10 fracties (3 patiënten). Dosisescalatie zal starten nadat aanvaardbare veiligheid is waargenomen, eerst bij: 35 Gy/10 Fx (3 patiënten), daarna naar de volgende dosisgroep: 40 Gy/10 Fx (22 patiënten). Radiotherapie werd toegediend tussen twee doses immunotherapie (interval van 3 weken) om thoracale radiotherapie op dezelfde dag als immunotherapie te vermijden. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie 1, arm 2
Dosisescalatie zal starten nadat aanvaardbare veiligheid is waargenomen, eerst bij: 35 Gy/10 Fx (3 patiënten). Radiotherapie werd toegediend tussen twee doses immunotherapie (interval van 3 weken) om thoracale radiotherapie op dezelfde dag als immunotherapie te vermijden. De immunotherapie werd voortgezet tot ziekteprogressie of tot het oordeel van de onderzoeker dat er geen verder voordeel was van immunotherapie, de patiënt overleed en er ondraaglijke toxiciteit ontstond. Tijdens het onderzoek werden periodiek de toxiciteiten beoordeeld. Bij symptomatische hersen-/botmetastasen is lokale radiotherapie toegestaan. |
Thoracale radiotherapie dient binnen 42 dagen na het einde van de laatste chemotherapie te beginnen met een aanvangsdosis van 30 Gy in 10 fracties (3 patiënten). Dosisescalatie zal starten nadat aanvaardbare veiligheid is waargenomen, eerst bij: 35 Gy/10 Fx (3 patiënten), daarna naar de volgende dosisgroep: 40 Gy/10 Fx (22 patiënten). Radiotherapie werd toegediend tussen twee doses immunotherapie (interval van 3 weken) om thoracale radiotherapie op dezelfde dag als immunotherapie te vermijden. |
|
Experimenteel: Dosisescalatie 2, arm 3
De dosisescalatie zal worden voortgezet nadat aanvaardbare veiligheid is waargenomen bij de vorige dosis, bij: 40 Gy/10 Fx (22 patiënten). Radiotherapie werd toegediend tussen twee doses immunotherapie (interval van 3 weken) om thoracale radiotherapie op dezelfde dag als immunotherapie te vermijden. De immunotherapie werd voortgezet tot ziekteprogressie of tot het oordeel van de onderzoeker dat er geen verder voordeel was van immunotherapie, de patiënt overleed en er ondraaglijke toxiciteit ontstond. Tijdens het onderzoek werden periodiek de toxiciteiten beoordeeld. Bij symptomatische hersen-/botmetastasen is lokale radiotherapie toegestaan. |
Thoracale radiotherapie dient binnen 42 dagen na het einde van de laatste chemotherapie te beginnen met een aanvangsdosis van 30 Gy in 10 fracties (3 patiënten). Dosisescalatie zal starten nadat aanvaardbare veiligheid is waargenomen, eerst bij: 35 Gy/10 Fx (3 patiënten), daarna naar de volgende dosisgroep: 40 Gy/10 Fx (22 patiënten). Radiotherapie werd toegediend tussen twee doses immunotherapie (interval van 3 weken) om thoracale radiotherapie op dezelfde dag als immunotherapie te vermijden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 90 dagen na aanvang van radiotherapie met thoracale consolidatie bij geïncludeerde patiënten
|
De verhouding van het aantal gevallen met DLT's geassocieerd met de onderzoeksopzetbehandeling tot het totale evalueerbare aantal gevallen werd beoordeeld volgens de CTCAE 5.0-criteria. Definitie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): Graad 3 of hoger niet-hematologische/laboratoriumafwijkingen gerapporteerde voorvallen die al dan niet geassocieerd kunnen zijn met de combinatie van immunotherapie en thoracale consolidatieradiotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of Graad 4 of hoger hematologische/ laboratoriumafwijkingen gemeld. |
90 dagen na aanvang van radiotherapie met thoracale consolidatie bij geïncludeerde patiënten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van alle dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's):
Tijdsspanne: 90 dagen na aanvang van radiotherapie met thoracale consolidatie bij geïncludeerde patiënten
|
Incidentie van alle dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): het aandeel gevallen met DLT's (al dan niet beoordeeld als behandelingsgerelateerd) zoals beoordeeld aan de hand van de CTCAE 5.0-criteria, vergeleken met het totale aantal evalueerbare gevallen
|
90 dagen na aanvang van radiotherapie met thoracale consolidatie bij geïncludeerde patiënten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ES-SCLC-TRT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .