化学免疫療法で治療された ES-SCLC に対する胸部強化放射線療法

小細胞肺がん (SCLC) 患者の約 3 分の 2 は、診断時に進展期 (進展期 SCLC、ES-SCLC) にあり、これらの患者の 5 年生存率は 5% 未満です。 。 免疫療法の時代以前は、ES-SCLC の標準的な第一選択治療は、エトポシドと組み合わせたプラチナベースの化学療法レジメンでした。

治療失敗パターンにより、ES-SCLC 化学療法後の胸部疾患が残存する可能性が高く、胸部病変が進行するリスクが高いことが明らかになったので、これまでの研究では、第一選択の化学療法に感受性のある ES-SCLC 患者に対する胸部強化放射線療法が胸部硬化のリスクを軽減できることが示唆されている。胸部再発を防ぎ、全生存期間を改善します。 スロットマンら。さらに、ES-SCLCにおける胸部硬化放射線療法の適用を検討するために、第III相ランダム化比較臨床研究を実施した（CREST研究）。 CREST研究の結果は、化学療法に反応し、残存胸部病変を有するES-SCLC患者において、胸部残存病変放射線療法（30Gy/10Fx）と予防的脳放射線療法を併用すると、胸部再発のリスクを50％低下させ、胸部再発リスクを増加させる可能性があることを示した。 2年生存率は3%から13%です。

免疫療法の時代の到来に伴い、IMpower133試験では、アテゾリズマブと化学療法の併用により、化学療法単独群と比較してES-SCLC患者の全生存期間中央値が延長されることが示された。 CASPIAN 研究では、ダルブマブと化学療法の併用でも延命効果が得られました。 PD-1 モノクローナル抗体セルプルリマブと化学療法を併用した ASTRUM-005 研究でも、全生存期間の延長が達成されました。

ES-SCLC の全生存期間中央値は、化学療法と併用した免疫療法後に延長されますが、本当に長期生存を達成する患者は依然として限られており、3 年生存率は約 15% ～ 20% です。 したがって、放射線療法を組み合わせて、ES-SCLCにおける免疫療法の利益集団を最大化する効果的な方法を探索する必要がある。

失敗パターン分析により、非免疫療法の時代と一致して、第一選択の化学療法と免疫療法を受けている患者の主な進行表現型は依然として胸部進行であることが明らかになり、連続的な胸部強化放射線療法が依然としてES-SCLC患者において臨床的利益を達成する可能性が高いことを示唆しています化学免疫療法を受けています。

同時化学放射線療法と組み合わせた免疫療法は、限局期 SCLC において良好な安全性と延命効果を示しています。 非小細胞肺がん（NSCLC）では、胸部化学放射線療法後の連続免疫療法の安全性も検証されています。 しかし、ES-SCLC患者に対する一次免疫化学療法後の連続胸部地固め放射線療法の安全性を調査するための前向き研究は不足している。

現在、広く使用されている ES-SCLC 胸部硬化放射線療法は、CREST 研究の 30 Gy/10Fx の線量分割に基づいています。 同時に、単一放射線療法の線量を一定の範囲内で増加させると、腫瘍細胞による免疫原性死の生成が増加する、つまり、免疫系によって認識できる腫瘍特異的抗原がより多く生成されることが示されています。腫瘍細胞死の誘導中。 したがって、この研究では、30 Gy/10Fx の線量分割に基づいた線量漸増研究を実施し、この治療モードの安全性を評価することを目的としています。