Radioterapia de consolidación torácica para ES-SCLC tratado con quimioinmunoterapia
Un estudio de fase I de aumento de dosis de radioterapia de consolidación torácica para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso tratados con quimioinmunoterapia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente dos tercios de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) se encuentran en la etapa extensa (SCLC en etapa extensa, ES-SCLC) en el momento del diagnóstico, y la tasa de supervivencia a 5 años de estos pacientes es inferior al 5 %. . Antes de la era de la inmunoterapia, el tratamiento estándar de primera línea para ES-SCLC eran regímenes de quimioterapia basados en platino combinados con etopósido.
Dado que los patrones de fracaso del tratamiento revelaron una alta probabilidad de enfermedad torácica residual y un alto riesgo de progresión de las lesiones torácicas después de la quimioterapia ES-SCLC, estudios previos sugieren que la radioterapia de consolidación torácica en pacientes con ES-SCLC que son sensibles a la quimioterapia de primera línea puede reducir el riesgo de recurrencia torácica y mejorar el tiempo de supervivencia general. Slotman et al. Además, realizó un estudio clínico controlado aleatorio de fase III para explorar la aplicación de la radioterapia de consolidación torácica en ES-SCLC (estudio CREST). Los resultados del estudio CREST mostraron que en pacientes con ES-SCLC que respondieron a la quimioterapia y tenían lesiones torácicas residuales, la radioterapia de lesiones residuales torácicas (30 Gy/1 0Fx) combinada con radioterapia cerebral profiláctica podría reducir el riesgo de recurrencia torácica en un 50% y aumentar la Tasa de supervivencia a 2 años del 3% al 13%.
Con el advenimiento de la era de la inmunoterapia, el ensayo IMpower133 demostró que la combinación de atezolizumab y quimioterapia prolongó la mediana del tiempo de supervivencia general de los pacientes con ES-SCLC en comparación con el grupo de quimioterapia sola. En el estudio CASPIAN, la combinación de dulvumab y quimioterapia también produjo un beneficio en la supervivencia. El estudio ASTRUM-005 que utilizó el anticuerpo monoclonal PD-1 Serplulimab en combinación con quimioterapia también logró una supervivencia general prolongada.
Aunque la mediana de supervivencia general del ES-SCLC se prolonga después de la inmunoterapia en combinación con quimioterapia, los pacientes que realmente logran una supervivencia a largo plazo todavía son limitados, con una tasa de SG a 3 años de alrededor del 15 % al 20 %. En consecuencia, es necesario explorar métodos eficaces para combinar la radioterapia y maximizar la población beneficiada de la inmunoterapia en ES-SCLC.
El análisis del patrón de fracaso reveló que, en concordancia con la era de la no inmunoterapia, el principal fenotipo de progresión en pacientes que recibieron quimioterapia de primera línea + inmunoterapia siguió siendo la progresión torácica, lo que sugiere que la radioterapia secuencial de consolidación torácica todavía es probable que logre un beneficio clínico en pacientes con ES-SCLC. recibiendo quimioinmunoterapia.
La inmunoterapia combinada con quimiorradioterapia concurrente ha demostrado buenos beneficios en seguridad y supervivencia en el SCLC en estadio limitado. En el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), también se ha verificado la seguridad de la inmunoterapia secuencial después de la quimiorradioterapia torácica. Sin embargo, faltan estudios prospectivos para investigar la seguridad de la radioterapia secuencial de consolidación torácica después de la inmunoquimioterapia de primera línea en pacientes con ES-SCLC.
En la actualidad, el régimen de radioterapia de consolidación torácica ES-SCLC ampliamente utilizado se basa en el fraccionamiento de dosis de 30 Gy/1 0Fx del estudio CREST. Al mismo tiempo, se ha demostrado que aumentar la dosis de radioterapia única dentro de un cierto rango ayuda a aumentar la producción de muerte inmunogénica por parte de las células tumorales, es decir, se producen más antígenos específicos del tumor que pueden ser reconocidos por el sistema inmunológico. durante la inducción de la muerte de las células tumorales. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo realizar un estudio de aumento de dosis basado en el fraccionamiento de dosis de 30 Gy / 10Fx y evaluar la seguridad de este modo de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiao Chu
- Número de teléfono: 15821383376
- Correo electrónico: chuxiao@sibs.ac.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Huang Chen
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Zhengfei Zhu, MD
- Número de teléfono: +8618017312901
- Correo electrónico: fuscczzf@163.com
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Contacto:
- Xiao Chu, MD
- Correo electrónico: chuxiao@sibs.ac.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión:
- edad ≥ 18 años;
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0 a 2 puntos;
- cáncer de pulmón de células pequeñas patológicamente confirmado;
- datos de imágenes iniciales completos (incluidas resonancia magnética/TC mejorada del cerebro, PET-CT o TC mejorada de tórax + gammagrafía ósea + ecografía/TC B de cuello y abdomen) antes del tratamiento de primera línea;
- CPCP en estadio extenso en el momento del diagnóstico inicial y el tratamiento de primera línea recibió quimioterapia doble estándar basada en platino combinada con inmunoterapia (PD-1 o PD-L1) durante al menos 4 ciclos después de la evaluación de eficacia de SD o PR (lesiones residuales evaluadas por TC de tórax);
- sin antecedentes de otras neoplasias malignas;
- hombre/mujer en edad reproductiva aceptaron utilizar anticonceptivos durante el ensayo (ligadura quirúrgica o anticonceptivos orales/dispositivos intrauterinos + anticonceptivo con condón);
- esperanza de vida ≥ 3 meses
- 1 semana antes de la inscripción, el investigador consideró que el paciente podría continuar con la terapia de mantenimiento inmunológico al mismo tiempo y que el nivel de función del órgano cumple con los siguientes criterios:
1) función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 80 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L o recuento de neutrófilos ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) hígado: nivel de bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal, cuando el nivel de bilirrubina total sérica > 1,5 veces el límite superior del nivel normal de bilirrubina directa debe ser ≤ el límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal; albúmina sérica ≥ 27 g/l; 3) Riñón: nivel de creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, nitrógeno ureico ≤ 200 mg/L; 10. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- el examen patológico inicial se encontró mezclado con componentes de cáncer de pulmón de células no pequeñas;
- pacientes que habían utilizado alguna terapia antitumoral antes del diagnóstico de ES-SCLC;
- pacientes que habían recibido una terapia antitumoral distinta del régimen estándar de quimioterapia + inmunoterapia;
- pacientes con EP evaluados mediante quimioterapia combinada con eficacia de inmunoterapia;
- pacientes que no tenían lesiones torácicas residuales (pulmón, ganglios linfáticos metastásicos mediastínicos y supraclaviculares, RC de eficacia torácica) en la TC mejorada de tórax durante la evaluación de eficacia;
- pacientes con toxicidades graves relacionadas con el sistema inmunológico después del tratamiento;
- enfermedad pulmonar intersticial sintomática o infección activa/neumonía no infecciosa;
- pacientes que requirieron el uso prolongado de cortisol o agentes inmunosupresores;
- alérgico a la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales PD-1 o PD-L1 u otras causas de incapacidad para realizar la terapia de mantenimiento inmunológico;
- mujeres lactantes o embarazadas;
- pacientes con enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como la granulomatosis de Wegener), etc.;
- los investigadores creen que el examen físico o los ensayos clínicos pueden interferir con los resultados o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento u otras enfermedades incontrolables;
- Los pacientes con enfermedades mentales, abuso de sustancias y problemas sociales que afectan el cumplimiento no se inscriben después de la revisión del médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis inicial, brazo 1
Para pacientes con ES-SCLC que completaron la quimioinmunoterapia de cuatro ciclos de primera línea y se evaluó si tenían alguna respuesta al tratamiento.
La radioterapia torácica se administra para tratar lesiones torácicas residuales durante la fase de mantenimiento de la inmunoterapia.
La radioterapia torácica debe comenzar dentro de los 42 días posteriores al final de la última quimioterapia con una dosis inicial de 30 Gy en 10 fracciones (3 pacientes).
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La radioterapia torácica debe comenzar dentro de los 42 días posteriores al final de la última quimioterapia con una dosis inicial de 30 Gy en 10 fracciones (3 pacientes). El aumento de la dosis comenzará después de que se observe una seguridad aceptable, primero con: 35 Gy/10 Fx (3 pacientes), luego al siguiente grupo de dosis: 40 Gy/10 Fx (22 pacientes). La radioterapia se administró entre dos dosis de inmunoterapia (intervalo de 3 semanas) para evitar la radioterapia torácica el mismo día con la inmunoterapia. |
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Experimental: Aumento de dosis 1, grupo 2
El aumento de la dosis comenzará después de que se observe una seguridad aceptable, primero a: 35 Gy/10 Fx (3 pacientes). La radioterapia se administró entre dos dosis de inmunoterapia (intervalo de 3 semanas) para evitar la radioterapia torácica el mismo día con la inmunoterapia. La inmunoterapia se mantuvo hasta que la enfermedad progresó o, a juicio del investigador, no hubo ningún beneficio adicional de la inmunoterapia, el paciente murió y se desarrolló una toxicidad intolerable. Las toxicidades se evaluaron periódicamente durante el estudio. Se permite la radioterapia local para metástasis cerebrales/óseas sintomáticas. |
La radioterapia torácica debe comenzar dentro de los 42 días posteriores al final de la última quimioterapia con una dosis inicial de 30 Gy en 10 fracciones (3 pacientes). El aumento de la dosis comenzará después de que se observe una seguridad aceptable, primero con: 35 Gy/10 Fx (3 pacientes), luego al siguiente grupo de dosis: 40 Gy/10 Fx (22 pacientes). La radioterapia se administró entre dos dosis de inmunoterapia (intervalo de 3 semanas) para evitar la radioterapia torácica el mismo día con la inmunoterapia. |
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Experimental: Aumento de dosis 2, grupo 3
El aumento de la dosis continuará después de que se observe una seguridad aceptable en el grupo de dosis anterior, a: 40 Gy/10 Fx (22 pacientes). La radioterapia se administró entre dos dosis de inmunoterapia (intervalo de 3 semanas) para evitar la radioterapia torácica el mismo día con la inmunoterapia. La inmunoterapia se mantuvo hasta que la enfermedad progresó o, a juicio del investigador, no hubo ningún beneficio adicional de la inmunoterapia, el paciente murió y se desarrolló una toxicidad intolerable. Las toxicidades se evaluaron periódicamente durante el estudio. Se permite la radioterapia local para metástasis cerebrales/óseas sintomáticas. |
La radioterapia torácica debe comenzar dentro de los 42 días posteriores al final de la última quimioterapia con una dosis inicial de 30 Gy en 10 fracciones (3 pacientes). El aumento de la dosis comenzará después de que se observe una seguridad aceptable, primero con: 35 Gy/10 Fx (3 pacientes), luego al siguiente grupo de dosis: 40 Gy/10 Fx (22 pacientes). La radioterapia se administró entre dos dosis de inmunoterapia (intervalo de 3 semanas) para evitar la radioterapia torácica el mismo día con la inmunoterapia. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio de la radioterapia de consolidación torácica en pacientes inscritos
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La proporción del número de casos con DLT asociados con el tratamiento del diseño del estudio con respecto al número total de casos evaluables se evaluó de acuerdo con los criterios CTCAE 5.0. Definición de toxicidades limitantes de dosis (DLT): eventos informados de anomalías no hematológicas/de laboratorio de grado 3 o superior que pueden o definitivamente estar asociados con la combinación de inmunoterapia y radioterapia de consolidación torácica a juicio del investigador, o de grado 4 o superior hematológico/ Se reportan anomalías de laboratorio. |
90 días después del inicio de la radioterapia de consolidación torácica en pacientes inscritos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de todas las toxicidades limitantes de dosis (DLT):
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio de la radioterapia de consolidación torácica en pacientes inscritos
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Incidencia de todas las toxicidades limitantes de dosis (DLT): la proporción de casos con DLT (ya sea que se consideren relacionados con el tratamiento o no) según lo evaluado por los criterios CTCAE 5.0 en comparación con el total de casos evaluables.
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90 días después del inicio de la radioterapia de consolidación torácica en pacientes inscritos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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- ES-SCLC-TRT
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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