Грудная консолидационная лучевая терапия при ES-SCLC, леченном химиоиммунотерапией
Исследование фазы I повышения дозы консолидационной лучевой терапии в грудной клетке у пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии, получающих химиоиммунотерапию
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Примерно две трети пациентов с мелкоклеточным раком легких (МРЛ) на момент постановки диагноза находятся в обширной стадии (МРЛ с обширной стадией, ES-МРЛ), а 5-летняя выживаемость этих пациентов составляет менее 5%. . До эры иммунотерапии стандартным лечением первой линии ES-SCLC были схемы химиотерапии на основе платины в сочетании с этопозидом.
Поскольку характер неэффективности лечения выявил высокую вероятность остаточного заболевания грудной клетки и высокий риск прогрессирования поражений грудной клетки после химиотерапии ES-SCLC, предыдущие исследования показывают, что лучевая терапия торакальной консолидации у пациентов с ES-SCLC, чувствительных к химиотерапии первой линии, может снизить риск торакального рецидива и улучшить общее время выживаемости. Слотман и др. далее провели рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы для изучения применения лучевой терапии консолидации грудной клетки при ES-SCLC (исследование CREST). Результаты исследования CREST показали, что у пациентов с ES-SCLC, которые ответили на химиотерапию и имели резидуальные поражения грудной клетки, лучевая терапия остаточных поражений грудной клетки (30 Гр/10Fx) в сочетании с профилактической лучевой терапией головного мозга может снизить риск торакального рецидива на 50% и увеличить 2-летняя выживаемость от 3% до 13%.
С наступлением эры иммунотерапии исследование IMpower133 показало, что комбинация атезолизумаба и химиотерапии продлевает медиану общего времени выживаемости пациентов с ES-SCLC по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию. В исследовании CASPIAN комбинация дулвумаба и химиотерапии также привела к увеличению выживаемости. В исследовании ASTRUM-005 с использованием моноклонального антитела PD-1 серплулимаба в сочетании с химиотерапией также было достигнуто увеличение общей выживаемости.
Хотя общая медиана выживаемости ES-SCLC увеличивается после иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, пациенты, которые действительно достигают долгосрочной выживаемости, по-прежнему ограничены: 3-летняя выживаемость составляет около 15–20%. Соответственно, необходимо изучить эффективные методы комбинирования лучевой терапии и максимизации пользы иммунотерапии при ES-SCLC.
Анализ картины неудач показал, что, в соответствии с эпохой неиммунотерапии, основным фенотипом прогрессирования у пациентов, получавших химиотерапию первой линии + иммунотерапию, оставалось торакальное прогрессирование, что позволяет предположить, что последовательная торакальная консолидационная лучевая терапия по-прежнему может принести клиническую пользу у пациентов с ES-SCLC. получающих химио-иммунотерапию.
Иммунотерапия в сочетании с одновременной химиолучевой терапией показала хорошую безопасность и преимущество в выживаемости при ограниченной стадии МРЛ. При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) также была подтверждена безопасность последовательной иммунотерапии после торакальной химиолучевой терапии. Однако проспективных исследований по изучению безопасности последовательной лучевой терапии консолидации грудной клетки после иммунохимиотерапии первой линии у пациентов с ES-SCLC недостаточно.
В настоящее время широко используемый режим лучевой терапии торакальной консолидации ES-SCLC основан на фракционировании дозы 30 Гр/1 0Fx исследования CREST. В то же время было показано, что увеличение дозы однократной лучевой терапии в определенном диапазоне способствует увеличению продукции иммуногенной гибели опухолевых клеток, то есть вырабатывается больше опухолеспецифических антигенов, которые могут распознаваться иммунной системой. во время индукции гибели опухолевых клеток. Таким образом, данное исследование направлено на проведение исследования по повышению дозы на основе фракционирования дозы 30 Гр/10Fx и оценку безопасности этого режима лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xiao Chu
- Номер телефона: 15821383376
- Электронная почта: chuxiao@sibs.ac.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Huang Chen
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200030
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Zhengfei Zhu, MD
- Номер телефона: +8618017312901
- Электронная почта: fuscczzf@163.com
-
Контакт:
- Xiao Chu, MD
- Электронная почта: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии включения:
- возраст ≥ 18 лет;
- Оценка работоспособности ECOG 0-2 балла;
- патологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого;
- полные исходные данные визуализации (включая МРТ/КТ головного мозга, ПЭТ-КТ или КТ грудной клетки + сканирование костей + УЗИ/КТ шеи и брюшной полости B) перед лечением первой линии;
- стадия обширной стадии МРЛ при первоначальном диагнозе и лечение первой линии получали стандартную дублетную химиотерапию на основе платины в сочетании с иммунотерапией (PD-1 или PD-L1) в течение как минимум 4 циклов после оценки эффективности SD или PR (остаточные поражения оцениваются с помощью КТ грудной клетки);
- отсутствие истории других злокачественных новообразований;
- репродуктивный возраст, мужчина/женщина, согласились на контрацепцию во время исследования (хирургическая перевязка или оральные контрацептивы/внутриматочные средства + контрацепция презервативом);
- ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- За 1 неделю до включения в исследование исследователь пришел к выводу, что пациент может продолжать поддерживающую иммунотерапию в то же время, а уровень функции органа соответствует следующим критериям:
1) функция костного мозга: гемоглобин ≥ 80 г/л, количество лейкоцитов ≥ 4,0*10^9/л или количество нейтрофилов ≥ 1,5*10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л; 2) печень: уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормы, когда уровень общего билирубина в сыворотке > 1,5 раза превышает верхний предел нормы. Уровень прямого билирубина должен быть ≤ верхнего предела нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза. (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; сывороточный альбумин ≥ 27 г/л; 3) Почки: уровень креатинина в сыворотке < 1,5 раз выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, азот мочевины ≤ 200 мг/л; 10.Пациенты должны иметь возможность понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- базовое патологоанатомическое исследование обнаружило смесь компонентов немелкоклеточного рака легких;
- пациенты, которые использовали любую противоопухолевую терапию до постановки диагноза ES-SCLC;
- пациенты, получавшие противоопухолевую терапию, отличную от стандартной схемы химиотерапия + иммунотерапия;
- пациенты, у которых БП оценивалась с помощью химиотерапии в сочетании с эффективностью иммунотерапии;
- пациенты, у которых не было остаточных поражений грудной клетки (метастатические лимфатические узлы в легких, средостении и надключицах, торакальная эффективность CR) при КТ с усилением грудной клетки во время оценки эффективности;
- пациенты с тяжелой иммунной токсичностью после лечения;
- симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекция/неинфекционная пневмония;
- пациенты, которым требуется длительный прием кортизола или иммунодепрессантов;
- аллергия на иммунотерапию моноклональными антителами PD-1 или PD-L1 или другие причины невозможности проведения иммуноподдерживающей терапии;
- кормящие или беременные женщины;
- пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: активными воспалительными заболеваниями кишечника (в т.ч. болезнью Крона, язвенным колитом), ревматоидным артритом, склеродермией, системной красной волчанкой, аутоиммунным васкулитом (например, гранулематозом Вегенера) и др.;
- исследователи полагают, что медицинский осмотр или клинические испытания могут повлиять на результаты или увеличить риск осложнений лечения или других неконтролируемых заболеваний;
- пациенты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами, социальными проблемами, влияющими на комплаентность, после осмотра врача не принимаются на учет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Начальная доза, группа 1
Для пациентов с ES-SCLC, которые прошли четырехкурсовую химиоиммунотерапию первой линии и имели какой-либо ответ на лечение.
Торакальную лучевую терапию назначают для лечения остаточных поражений грудной клетки на этапе поддерживающей иммунотерапии.
Торакальную лучевую терапию следует начинать в течение 42 дней после окончания последней химиотерапии в начальной дозе 30 Гр за 10 фракций (3 пациента).
|
Торакальную лучевую терапию следует начинать в течение 42 дней после окончания последней химиотерапии в начальной дозе 30 Гр за 10 фракций (3 пациента). Повышение дозы начнется после того, как будет достигнута приемлемая безопасность, сначала с уровня: 35 Гр/10 Fx (3 пациента), затем до следующей группы доз: 40 Гр/10 Fx (22 пациента). Лучевая терапия проводилась между двумя дозами иммунотерапии (с интервалом в 3 недели), чтобы избежать торакальной лучевой терапии в тот же день, что и иммунотерапия. |
|
Экспериментальный: Повышение дозы 1, Группа 2
Повышение дозы начнется после того, как будет достигнута приемлемая безопасность, сначала на уровне: 35 Гр/10 Fx (3 пациента). Лучевая терапия проводилась между двумя дозами иммунотерапии (с интервалом в 3 недели), чтобы избежать торакальной лучевой терапии в тот же день, что и иммунотерапия. Иммунотерапию продолжали до прогрессирования заболевания или до момента заключения исследователя об отсутствии дальнейшей пользы от иммунотерапии, смерти пациента и развитии непереносимой токсичности. В ходе исследования периодически оценивали токсичность. Местная лучевая терапия разрешена при симптоматических метастазах в головной мозг/кости. |
Торакальную лучевую терапию следует начинать в течение 42 дней после окончания последней химиотерапии в начальной дозе 30 Гр за 10 фракций (3 пациента). Повышение дозы начнется после того, как будет достигнута приемлемая безопасность, сначала с уровня: 35 Гр/10 Fx (3 пациента), затем до следующей группы доз: 40 Гр/10 Fx (22 пациента). Лучевая терапия проводилась между двумя дозами иммунотерапии (с интервалом в 3 недели), чтобы избежать торакальной лучевой терапии в тот же день, что и иммунотерапия. |
|
Экспериментальный: Повышение дозы 2, Группа 3
Повышение дозы будет продолжено после того, как будет достигнута приемлемая безопасность для предыдущей группы доз: 40 Гр/10 Fx (22 пациента). Лучевая терапия проводилась между двумя дозами иммунотерапии (с интервалом в 3 недели), чтобы избежать торакальной лучевой терапии в тот же день, что и иммунотерапия. Иммунотерапию продолжали до прогрессирования заболевания или до момента заключения исследователя об отсутствии дальнейшей пользы от иммунотерапии, смерти пациента и развитии непереносимой токсичности. В ходе исследования периодически оценивали токсичность. Местная лучевая терапия разрешена при симптоматических метастазах в головной мозг/кости. |
Торакальную лучевую терапию следует начинать в течение 42 дней после окончания последней химиотерапии в начальной дозе 30 Гр за 10 фракций (3 пациента). Повышение дозы начнется после того, как будет достигнута приемлемая безопасность, сначала с уровня: 35 Гр/10 Fx (3 пациента), затем до следующей группы доз: 40 Гр/10 Fx (22 пациента). Лучевая терапия проводилась между двумя дозами иммунотерапии (с интервалом в 3 недели), чтобы избежать торакальной лучевой терапии в тот же день, что и иммунотерапия. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота развития дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), связанных с лечением
Временное ограничение: Через 90 дней после начала лучевой терапии консолидации грудной клетки у включенных пациентов
|
Доля числа случаев с ДЛТ, связанных с лечением по дизайну исследования, к общему поддающемуся оценке числу случаев оценивалась в соответствии с критериями CTCAE 5.0. Определение дозолимитирующей токсичности (ДЛТ): Негематологические/лабораторные отклонения 3-й степени или выше, о которых сообщают события, которые могут или определенно быть связаны с комбинацией иммунотерапии и торакальной консолидационной лучевой терапии по мнению исследователя, или гематологические/гематологические/гематологические/ 4-й степени или выше. Сообщается о лабораторных отклонениях. |
Через 90 дней после начала лучевой терапии консолидации грудной клетки у включенных пациентов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения всех дозограничивающих токсичностей (DLT):
Временное ограничение: Через 90 дней после начала лучевой терапии консолидации грудной клетки у включенных пациентов
|
Частота всех дозолимитирующих токсичностей (DLT): доля случаев с DLT (независимо от того, связаны ли они с лечением или нет), согласно критериям CTCAE 5.0, по сравнению с общим числом поддающихся оценке случаев.
|
Через 90 дней после начала лучевой терапии консолидации грудной клетки у включенных пациентов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ES-SCLC-TRT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .