Thoraxkonsolidierungs-Strahlentherapie bei ES-SCLC, behandelt mit Chemo-Immuntherapie

Ungefähr zwei Drittel der Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose im ausgedehnten Stadium (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC), und die 5-Jahres-Überlebensrate dieser Patienten beträgt weniger als 5 %. . Vor der Ära der Immuntherapie bestand die Standard-Erstlinienbehandlung für ES-SCLC aus einer platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit Etoposid.

Da Behandlungsversagensmuster eine hohe Wahrscheinlichkeit einer verbleibenden Thoraxerkrankung und ein hohes Risiko für das Fortschreiten von Thoraxläsionen nach einer ES-SCLC-Chemotherapie zeigten, deuten frühere Studien darauf hin, dass eine Thoraxkonsolidierungsstrahlentherapie bei ES-SCLC-Patienten, die empfindlich auf eine Erstlinien-Chemotherapie reagieren, das Risiko verringern kann Brustrezidive und verbessern die Gesamtüberlebenszeit. Slotman et al. führte außerdem eine randomisierte kontrollierte klinische Phase-III-Studie durch, um die Anwendung der Thoraxkonsolidierungs-Strahlentherapie bei ES-SCLC zu untersuchen (CREST-Studie). Die Ergebnisse der CREST-Studie zeigten, dass bei ES-SCLC-Patienten, die auf eine Chemotherapie ansprachen und verbleibende Thoraxläsionen aufwiesen, eine Strahlentherapie mit Thoraxrestläsionen (30 Gy/10Fx) in Kombination mit einer prophylaktischen Hirnbestrahlung das Risiko eines Thoraxrezidivs um 50 % senken und das Risiko erhöhen konnte 2-Jahres-Überlebensrate von 3 % bis 13 %.

Mit Beginn des Zeitalters der Immuntherapie zeigte die IMpower133-Studie, dass die Kombination von Atezolizumab und Chemotherapie die mittlere Gesamtüberlebenszeit von ES-SCLC-Patienten im Vergleich zur Gruppe mit alleiniger Chemotherapie verlängerte. Auch in der CASPIAN-Studie führte die Kombination von Dulvumab und Chemotherapie zu einem Überlebensvorteil. Die ASTRUM-005-Studie mit dem monoklonalen PD-1-Antikörper Serplulimab in Kombination mit Chemotherapie erzielte ebenfalls ein verlängertes Gesamtüberleben.

Obwohl sich das mittlere Gesamtüberleben von ES-SCLC nach einer Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie verlängert, ist die Zahl der Patienten, die tatsächlich ein Langzeitüberleben erreichen, mit einer 3-Jahres-OS-Rate von etwa 15 % bis 20 % immer noch begrenzt. Dementsprechend ist es notwendig, wirksame Methoden zu erforschen, um die Strahlentherapie zu kombinieren und den Nutzen der Immuntherapie bei ES-SCLC für die Bevölkerung zu maximieren.

Die Fehlermusteranalyse ergab, dass im Einklang mit der Ära der Nicht-Immuntherapie der Hauptprogressionsphänotyp bei Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie + Immuntherapie erhielten, die thorakale Progression blieb, was darauf hindeutet, dass eine sequentielle thorakale Konsolidierungsstrahlentherapie bei ES-SCLC-Patienten immer noch wahrscheinlich einen klinischen Nutzen erzielen wird eine Chemo-Immuntherapie erhalten.

Eine Immuntherapie in Kombination mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie hat bei SCLC im begrenzten Stadium gute Sicherheits- und Überlebensvorteile gezeigt. Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wurde die Sicherheit einer sequentiellen Immuntherapie nach einer thorakalen Radiochemotherapie ebenfalls bestätigt. Es mangelt jedoch an prospektiven Studien zur Untersuchung der Sicherheit einer sequentiellen Thoraxkonsolidierungs-Strahlentherapie nach einer Erstlinien-Immunchemotherapie bei ES-SCLC-Patienten.

Derzeit basiert das weit verbreitete Strahlentherapieschema zur Thoraxkonsolidierung bei ES-SCLC auf der 30 Gy/10Fx-Dosisfraktionierung der CREST-Studie. Gleichzeitig hat sich gezeigt, dass eine Erhöhung der Dosis einer einzelnen Strahlentherapie innerhalb eines bestimmten Bereichs dazu beiträgt, die Produktion von immunogenem Zelltod durch Tumorzellen zu steigern, d. h. es werden mehr tumorspezifische Antigene produziert, die vom Immunsystem erkannt werden können während der Induktion des Tumorzelltods. Daher beabsichtigt diese Studie, eine Dosiseskalationsstudie basierend auf einer 30 Gy/10Fx-Dosisfraktionierung durchzuführen und die Sicherheit dieses Behandlungsmodus zu bewerten.