화학면역요법으로 치료된 ES-SCLC의 흉부강화 방사선요법
화학면역요법으로 치료받은 광범위 소세포폐암 환자를 위한 흉부강화 방사선요법에 대한 1상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
소세포폐암(SCLC) 환자의 약 2/3는 진단 당시 광범위기(Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC)에 있으며, 이들 환자의 5년 생존율은 5% 미만이다. . 면역요법 시대 이전에 ES-SCLC의 표준 1차 치료법은 에토포사이드와 결합된 백금 기반 화학요법이었습니다.
치료 실패 패턴에서 ES-SCLC 화학요법 후 흉부 병변의 잔존 확률이 높고 흉부 병변의 진행 위험이 높은 것으로 나타났기 때문에, 이전 연구에서는 1차 화학요법에 민감한 ES-SCLC 환자에서 흉부 경화 방사선 요법이 흉부 경화증의 위험을 줄일 수 있음을 시사합니다. 흉부 재발 및 전체 생존 시간을 향상시킵니다. Slotmanet al. ES-SCLC에서 흉부 경화 방사선 요법의 적용을 탐색하기 위해 III상 무작위 대조 임상 연구를 추가로 수행했습니다(CREST 연구). CREST 연구 결과에 따르면, 화학요법에 반응하고 잔여 흉부 병변이 있는 ES-SCLC 환자에서 흉부 잔여 병변 방사선 치료(30 Gy/10Fx)와 예방적 뇌 방사선 치료를 병용하면 흉부 재발 위험을 50% 감소시키고 흉부 재발 위험을 높일 수 있는 것으로 나타났습니다. 2년 생존율이 3%에서 13%로 증가합니다.
면역치료 시대 도래와 함께 IMpower133 시험에서는 아테졸리주맙과 화학요법 병용이 화학요법 단독군에 비해 ES-SCLC 환자의 전체 생존기간 중앙값을 연장시키는 것으로 나타났다. CASPIAN 연구에서는 둘부맙과 화학요법의 병용도 생존 혜택을 가져왔다. PD-1 단클론 항체 세르플루리맙(Serplulimab)을 화학요법과 병용한 ASTRUM-005 연구에서도 전체 생존기간 연장이 달성됐다.
ES-SCLC의 전체 중앙 생존율은 화학요법과 면역요법을 병행한 후에 연장되지만 실제로 장기 생존을 달성하는 환자는 여전히 제한적이며 3년 OS 비율은 약 15~20%입니다. 따라서 ES-SCLC에서 방사선 치료를 결합하고 면역치료의 이점을 극대화할 수 있는 효과적인 방법을 모색할 필요가 있습니다.
실패 패턴 분석에 따르면 비면역요법 시대와 일치하여 1차 화학요법 + 면역요법을 받은 환자의 주요 진행 표현형은 흉부 진행으로 유지되었으며, 이는 순차적 흉부 강화 방사선요법이 여전히 ES-SCLC 환자에서 임상적 이점을 달성할 가능성이 있음을 시사합니다. 화학면역요법을 받고 있습니다.
동시 화학방사선요법과 결합된 면역요법은 제한된 단계의 SCLC에서 우수한 안전성과 생존 혜택을 보여주었습니다. 비소세포폐암(NSCLC)의 경우 흉부 화학방사선요법 이후 순차적 면역요법의 안전성도 검증됐다. 그러나 ES-SCLC 환자에서 1차 면역화학요법 후 순차적 흉부강화 방사선요법의 안전성을 조사하기 위한 전향적 연구가 부족합니다.
현재 널리 사용되는 ES-SCLC 흉부 경화 방사선 요법은 CREST 연구의 30 Gy/10Fx 용량 분할을 기반으로 합니다. 동시에, 특정 범위 내에서 단일 방사선치료의 선량을 증가시키는 것은 종양 세포에 의한 면역원성 사멸의 생성을 증가시키는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 즉, 면역체계가 인식할 수 있는 종양 특이적 항원이 더 많이 생성된다는 것입니다. 종양 세포 사멸을 유도하는 동안. 따라서 본 연구에서는 30 Gy/10Fx 선량 분할을 기반으로 한 선량 증량 연구를 수행하고 이 치료 방식의 안전성을 평가하려고 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiao Chu
- 전화번호: 15821383376
- 이메일: chuxiao@sibs.ac.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Huang Chen
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200030
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Zhengfei Zhu, MD
- 전화번호: +8618017312901
- 이메일: fuscczzf@163.com
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연락하다:
- Xiao Chu, MD
- 이메일: chuxiao@sibs.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 활동 상태 점수 0-2점;
- 병리학적으로 확인된 소세포폐암;
- 1차 치료 전 완전한 기본 영상 데이터(뇌 강화 MRI/CT, PET-CT 또는 흉부 강화 CT + 뼈 스캔 + 목 및 복부 B 초음파/CT 포함)
- 초기 진단 시 확장 단계 SCLC 단계, 1차 치료는 SD 또는 PR의 유효성 평가 후 최소 4주기 동안 면역요법(PD-1 또는 PD-L1)과 결합된 표준 백금 기반 이중 화학요법을 받았습니다(잔류 병변 평가). 흉부 CT로);
- 다른 악성 종양의 병력은 없습니다.
- 가임 연령의 남성/여성은 시험 기간 동안 피임에 동의했습니다(수술적 결찰 또는 경구 피임약/자궁내 장치 + 콘돔 피임).
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 등록 1주일 전, 연구자는 환자가 면역 유지 요법을 동시에 계속할 수 있다고 판단했으며, 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족합니다.
1) 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 80 g/L, 백혈구 수 ≥ 4.0 * 10 ^ 9/L 또는 호중구 수 ≥ 1.5 * 10 ^ 9/L, 혈소판 수 ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) 간: 혈청 총 빌리루빈 수치는 정상 상한치의 1.5배 이하, 혈청 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우에는 직접 빌리루빈 수치가 정상 상한치 이하이어야 하며, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 (ALT) ≤ 정상 상한의 2.5배; 혈청 알부민 ≥ 27g/L; 3) 신장: 혈청 크레아티닌 수치 < 정상 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min, 요소질소 ≤ 200 mg/L; 10. 환자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 기본 병리학적 검사에서 비소세포폐암 성분이 혼합된 것으로 밝혀졌습니다.
- ES-SCLC 진단 전에 항종양 요법을 사용한 환자;
- 표준 화학요법 + 면역요법 이외의 항종양 요법을 받은 환자;
- 면역요법 효능과 결합된 화학요법으로 PD를 평가한 환자;
- 유효성 평가 동안 흉부 강화 CT에서 잔류 흉부 병변(폐, 종격동 및 쇄골상부 전이성 림프절, 흉부 효능 CR)이 없는 환자;
- 치료 후 심각한 면역 관련 독성이 있는 환자;
- 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 활동성 감염/비감염성 폐렴;
- 코르티솔이나 면역억제제의 장기간 사용이 필요한 환자;
- PD-1 또는 PD-L1 단클론 항체 면역요법에 대한 알레르기 또는 면역 유지 요법을 수행할 수 없는 기타 원인;
- 수유부 또는 임산부;
- 중증 자가면역 질환 환자: 활동성 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 포함), 류마티스 관절염, 피부경화증, 전신홍반루푸스, 자가면역 혈관염(베게너 육아종증 등) 등;
- 연구자들은 신체 검사나 임상 시험이 결과를 방해하거나 치료 합병증 또는 기타 통제할 수 없는 질병의 위험을 증가시킬 수 있다고 믿습니다.
- 정신 질환, 약물 남용, 규정 준수에 영향을 미치는 사회적 문제가 있는 환자는 의사의 검토 후 등록되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시작 용량, 1군
1차 4주기 화학면역요법을 완료하고 치료에 반응이 있는 것으로 평가된 ES-SCLC 환자의 경우.
흉부 방사선요법은 면역요법 유지 단계 동안 잔여 흉부 병변을 치료하기 위해 시행됩니다.
흉부 방사선요법은 마지막 화학요법 종료 후 42일 이내에 초기 용량 30 Gy를 10분할로 시작해야 합니다(환자 3명).
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흉부 방사선요법은 마지막 화학요법 종료 후 42일 이내에 초기 용량 30 Gy를 10분할로 시작해야 합니다(환자 3명). 용량 증량은 허용 가능한 안전성이 관찰된 후 시작됩니다. 처음에는 35 Gy/10 Fx(환자 3명), 다음 용량 그룹은 40 Gy/10 Fx(환자 22명)입니다. 방사선요법은 면역요법과 같은 날 흉부 방사선요법을 피하기 위해 두 가지 면역요법 용량(3주 간격) 사이에 투여되었습니다. |
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실험적: 용량 증량 1, Arm 2
용량 증량은 허용 가능한 안전성이 관찰된 후 처음에는 35 Gy/10 Fx(환자 3명)에서 시작됩니다. 방사선요법은 면역요법과 같은 날 흉부 방사선요법을 피하기 위해 두 가지 면역요법 용량(3주 간격) 사이에 투여되었습니다. 면역요법은 질병이 진행되거나 연구자가 면역요법으로 인한 더 이상의 이점이 없다고 판단하고, 환자가 사망하고, 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 유지되었습니다. 독성은 연구 기간 동안 주기적으로 평가되었습니다. 증상이 있는 뇌/뼈 전이에는 국소 방사선요법이 허용됩니다. |
흉부 방사선요법은 마지막 화학요법 종료 후 42일 이내에 초기 용량 30 Gy를 10분할로 시작해야 합니다(환자 3명). 용량 증량은 허용 가능한 안전성이 관찰된 후 시작됩니다. 처음에는 35 Gy/10 Fx(환자 3명), 다음 용량 그룹은 40 Gy/10 Fx(환자 22명)입니다. 방사선요법은 면역요법과 같은 날 흉부 방사선요법을 피하기 위해 두 가지 면역요법 용량(3주 간격) 사이에 투여되었습니다. |
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실험적: 용량 증량 2, Arm 3
이전 용량 투여에서 허용 가능한 안전성이 관찰된 후 용량 증량은 계속됩니다: 40 Gy/10 Fx(환자 22명). 방사선요법은 면역요법과 같은 날 흉부 방사선요법을 피하기 위해 두 가지 면역요법 용량(3주 간격) 사이에 투여되었습니다. 면역요법은 질병이 진행되거나 연구자가 면역요법으로 인한 더 이상의 이점이 없다고 판단하고, 환자가 사망하고, 견딜 수 없는 독성이 발생할 때까지 유지되었습니다. 독성은 연구 기간 동안 주기적으로 평가되었습니다. 증상이 있는 뇌/뼈 전이에는 국소 방사선요법이 허용됩니다. |
흉부 방사선요법은 마지막 화학요법 종료 후 42일 이내에 초기 용량 30 Gy를 10분할로 시작해야 합니다(환자 3명). 용량 증량은 허용 가능한 안전성이 관찰된 후 시작됩니다. 처음에는 35 Gy/10 Fx(환자 3명), 다음 용량 그룹은 40 Gy/10 Fx(환자 22명)입니다. 방사선요법은 면역요법과 같은 날 흉부 방사선요법을 피하기 위해 두 가지 면역요법 용량(3주 간격) 사이에 투여되었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 등록된 환자의 흉부 강화 방사선 치료 시작 후 90일
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전체 평가 가능한 사례 수에 대한 연구 설계 치료와 관련된 DLT 사례 수의 비율은 CTCAE 5.0 기준에 따라 평가되었습니다. 용량 제한 독성(DLT)의 정의: 3등급 이상의 비혈액학적/검사실 이상이 보고된 사건은 연구자가 판단한 대로 면역요법과 흉부강화 방사선요법의 병용 또는 4등급 이상의 혈액학적/검사학적 이상과 확실히 연관될 수 있습니다. 실험실 이상이 보고되었습니다. |
등록된 환자의 흉부 강화 방사선 치료 시작 후 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 용량 제한 독성(DLT)의 발생률:
기간: 등록된 환자의 흉부 강화 방사선 치료 시작 후 90일
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모든 용량 제한 독성(DLT) 발생률: 전체 평가 가능한 사례와 비교하여 CTCAE 5.0 기준에 따라 평가된 DLT(치료 관련 여부에 관계없이) 사례의 비율입니다.
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등록된 환자의 흉부 강화 방사선 치료 시작 후 90일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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