Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia konsolidacyjna klatki piersiowej w przypadku ES-SCLC leczonego chemioimmunoterapią

6 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Zhengfei Zhu, Fudan University

Badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium leczonych chemioimmunoterapią

Celem tego badania jest rekrutacja pacjentów z ES-SCLC, u których wystąpiła odpowiedź na standardową chemioimmunoterapię pierwszego rzutu, w celu oceny bezpieczeństwa otrzymywania różnych dawek konsolidującej radioterapii klatki piersiowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około dwie trzecie pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) w momencie rozpoznania jest w stadium rozległym (SCLC, ES-SCLC), a wskaźnik przeżycia 5-letniego u tych pacjentów wynosi mniej niż 5% . Przed erą immunoterapii standardowym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku ES-SCLC były schematy chemioterapii opartej na platynie w skojarzeniu z etopozydem.

Ponieważ wzorce niepowodzeń leczenia wykazały wysokie prawdopodobieństwo pozostałości choroby klatki piersiowej i wysokie ryzyko progresji zmian w klatce piersiowej po chemioterapii ES-SCLC, wcześniejsze badania sugerują, że radioterapia konsolidacyjna klatki piersiowej u pacjentów z ES-SCLC, którzy są wrażliwi na chemioterapię pierwszego rzutu, może zmniejszyć ryzyko wznowy w klatce piersiowej i wydłużyć całkowity czas przeżycia. Slotman i in. przeprowadzili ponadto randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne III fazy w celu zbadania zastosowania radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej w ES-SCLC (badanie CREST). Wyniki badania CREST wykazały, że u pacjentów z ES-SCLC, którzy zareagowali na chemioterapię i mieli resztkowe zmiany w klatce piersiowej, radioterapia zmian resztkowych klatki piersiowej (30 Gy/1 0Fx) w połączeniu z profilaktyczną radioterapią mózgu może zmniejszyć ryzyko nawrotu klatki piersiowej o 50% i zwiększyć Wskaźnik przeżycia 2-letniego od 3% do 13%.

Wraz z nadejściem ery immunoterapii badanie IMpower133 wykazało, że skojarzenie atezolizumabu i chemioterapii wydłuża medianę całkowitego czasu przeżycia pacjentów z ES-SCLC w porównaniu z grupą otrzymującą samą chemioterapię. W badaniu CASPIAN skojarzenie dulwumabu i chemioterapii również spowodowało poprawę przeżycia. W badaniu ASTRUM-005, w którym stosowano przeciwciało monoklonalne przeciwko PD-1 Serplulimab w skojarzeniu z chemioterapią, również osiągnięto wydłużenie całkowitego przeżycia.

Chociaż całkowita mediana przeżycia ES-SCLC wydłuża się po immunoterapii w skojarzeniu z chemioterapią, liczba pacjentów, którzy rzeczywiście osiągają długoterminowe przeżycie, jest nadal ograniczona, a 3-letni wskaźnik OS wynosi około 15% - 20%. W związku z tym konieczne jest zbadanie skutecznych metod łączenia radioterapii i maksymalizacji populacji korzyści z immunoterapii w ES-SCLC.

Analiza wzorców niepowodzeń wykazała, że ​​zgodnie z erą nieimmunoterapii, głównym fenotypem progresji u pacjentów otrzymujących chemioterapię pierwszego rzutu + immunoterapię pozostała progresja klatki piersiowej, co sugeruje, że sekwencyjna radioterapia konsolidacyjna klatki piersiowej nadal prawdopodobnie przyniesie korzyści kliniczne u pacjentów z ES-SCLC otrzymujących chemioimmunoterapię.

Immunoterapia w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią wykazała dobre bezpieczeństwo i korzyści w zakresie przeżycia w przypadku SCLC o ograniczonym stadium. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) zweryfikowano także bezpieczeństwo immunoterapii sekwencyjnej po chemioradioterapii klatki piersiowej. Brakuje jednak badań prospektywnych oceniających bezpieczeństwo sekwencyjnej radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej po immunochemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z ES-SCLC.

Obecnie powszechnie stosowany schemat radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u chorych na ES-SCLC opiera się na frakcjonowaniu dawki 30 Gy/1 0Fx w badaniu CREST. Jednocześnie wykazano, że zwiększenie dawki pojedynczej radioterapii w określonym zakresie pomaga zwiększyć wytwarzanie śmierci immunogennej przez komórki nowotworowe, czyli wytwarzanych jest więcej antygenów specyficznych dla nowotworu, które mogą być rozpoznawane przez układ odpornościowy podczas indukcji śmierci komórek nowotworowych. Dlatego też w niniejszym badaniu zamierzono przeprowadzić badanie eskalacji dawki w oparciu o frakcjonowanie dawki 30 Gy/10Fx i ocenić bezpieczeństwo tego trybu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Huang Chen

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200030
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria przyjęcia:

  1. wiek ≥ 18 lat;
  2. Wynik stanu wydajności ECOG 0-2 punkty;
  3. patologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc;
  4. pełne wyjściowe dane obrazowe (w tym MRI/CT wzmocnione mózgu, PET-CT lub CT wzmocnione klatki piersiowej + scyntygrafia kości + USG/CT szyi i jamy brzusznej B) przed leczeniem pierwszego rzutu;
  5. stadium rozległego SCLC w momencie wstępnego rozpoznania, a leczenie pierwszego rzutu otrzymywało standardową chemioterapię podwójną opartą na pochodnych platyny w połączeniu z immunoterapią (PD-1 lub PD-L1) przez co najmniej 4 cykle po ocenie skuteczności SD lub PR (zmiany resztkowe oceniane za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej);
  6. brak historii innych nowotworów złośliwych;
  7. wiek rozrodczy mężczyzna/kobieta zgodził się na antykoncepcję podczas badania (podwiązanie chirurgiczne lub doustne środki antykoncepcyjne/wkładki wewnątrzmaciczne + antykoncepcja prezerwatywą);
  8. oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  9. Na tydzień przed włączeniem badacz ocenił, że pacjent może jednocześnie kontynuować leczenie podtrzymujące odporność, a poziom czynności narządów spełnia następujące kryteria:

1) czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 80 g/L, liczba białych krwinek ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L lub liczba neutrofili ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) wątroba: poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy, gdy poziom bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5-krotności górnej granicy normy poziomu bilirubiny bezpośredniej musi być ≤ górnej granicy normy, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; albumina surowicy ≥ 27 g/l; 3) Nerki: poziom kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, azot mocznikowy ≤ 200 mg/L; 10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. w wyjściowym badaniu patologicznym stwierdzono zmieszanie ze składnikami niedrobnokomórkowego raka płuc;
  2. pacjenci, którzy przed rozpoznaniem ES-SCLC stosowali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową;
  3. pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową inną niż standardowa chemioterapia + immunoterapia;
  4. pacjenci, u których PD oceniano na podstawie chemioterapii połączonej ze skutecznością immunoterapii;
  5. pacjenci, u których nie stwierdzono resztkowych zmian w klatce piersiowej (przerzutowe węzły chłonne w płucach, śródpiersiu i nadobojczykowych, ocena skuteczności w klatce piersiowej) w badaniu TK klatki piersiowej wzmocnionym podczas oceny skuteczności;
  6. pacjenci z ciężkimi toksycznościami pochodzenia immunologicznego po leczeniu;
  7. objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakażenie/niezakaźne zapalenie płuc;
  8. pacjenci wymagający długotrwałego stosowania kortyzolu lub leków immunosupresyjnych;
  9. uczulenie na immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi PD-1 lub PD-L1 lub inne przyczyny niemożności prowadzenia terapii podtrzymującej odporność;
  10. kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży;
  11. pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi: czynną chorobą zapalną jelit (m.in. chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną skóry, toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (np. ziarniniak Wegenera) itp.;
  12. badacze uważają, że badanie fizykalne lub badania kliniczne mogą zakłócić wyniki lub zwiększyć ryzyko powikłań leczenia lub innych niekontrolowanych chorób;
  13. po konsultacji lekarskiej nie są rejestrowani pacjenci cierpiący na choroby psychiczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub problemy społeczne wpływające na przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka początkowa, ramię 1
Dotyczy pacjentów z ES-SCLC, którzy ukończyli czterocyklową chemioimmunoterapię pierwszego rzutu i u których stwierdzono jakąkolwiek odpowiedź na leczenie. Radioterapię klatki piersiowej stosuje się w celu leczenia pozostałości zmian w klatce piersiowej podczas fazy podtrzymującej immunoterapii. Radioterapię klatki piersiowej należy rozpocząć w ciągu 42 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii w dawce początkowej 30 Gy w 10 frakcjach (3 chorych).
Promieniowanie: radioterapia klatki piersiowej

Radioterapię klatki piersiowej należy rozpocząć w ciągu 42 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii w dawce początkowej 30 Gy w 10 frakcjach (3 chorych).

Eskalację dawki rozpoczniemy po stwierdzeniu akceptowalnego bezpieczeństwa, najpierw do dawki: 35 Gy/10 Fx (3 chorych), następnie do kolejnej grupy dawkowej: 40 Gy/10 Fx (22 chorych). Radioterapię podawano pomiędzy dwiema dawkami immunoterapii (w odstępie 3 tygodni), aby uniknąć radioterapii klatki piersiowej tego samego dnia co immunoterapia.
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki 1, Uzbrajanie 2

Zwiększanie dawki rozpocznie się po stwierdzeniu akceptowalnego poziomu bezpieczeństwa, najpierw w dawce: 35 Gy/10 Fx (3 pacjentów). Radioterapię podawano pomiędzy dwiema dawkami immunoterapii (w odstępie 3 tygodni), aby uniknąć radioterapii klatki piersiowej tego samego dnia co immunoterapia.

Immunoterapię kontynuowano do czasu progresji choroby lub, w ocenie badacza, immunoterapia nie przyniosła dalszych korzyści, pacjent zmarł, wystąpiła nietolerowana toksyczność. W trakcie badania okresowo oceniano toksyczność. Miejscowa radioterapia jest dozwolona w przypadku objawowych przerzutów do mózgu/kości.
Promieniowanie: radioterapia klatki piersiowej

Radioterapię klatki piersiowej należy rozpocząć w ciągu 42 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii w dawce początkowej 30 Gy w 10 frakcjach (3 chorych).

Eskalację dawki rozpoczniemy po stwierdzeniu akceptowalnego bezpieczeństwa, najpierw do dawki: 35 Gy/10 Fx (3 chorych), następnie do kolejnej grupy dawkowej: 40 Gy/10 Fx (22 chorych). Radioterapię podawano pomiędzy dwiema dawkami immunoterapii (w odstępie 3 tygodni), aby uniknąć radioterapii klatki piersiowej tego samego dnia co immunoterapia.
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki 2, Ramię 3

Zwiększanie dawki będzie kontynuowane po zaobserwowaniu akceptowalnego bezpieczeństwa w przypadku poprzedniego zwiększenia dawki, przy: 40 Gy/10 Fx (22 pacjentów). Radioterapię podawano pomiędzy dwiema dawkami immunoterapii (w odstępie 3 tygodni), aby uniknąć radioterapii klatki piersiowej tego samego dnia co immunoterapia.

Immunoterapię kontynuowano do czasu progresji choroby lub, w ocenie badacza, immunoterapia nie przyniosła dalszych korzyści, pacjent zmarł, wystąpiła nietolerowana toksyczność. W trakcie badania okresowo oceniano toksyczność. Miejscowa radioterapia jest dozwolona w przypadku objawowych przerzutów do mózgu/kości.
Promieniowanie: radioterapia klatki piersiowej

Radioterapię klatki piersiowej należy rozpocząć w ciągu 42 dni od zakończenia ostatniej chemioterapii w dawce początkowej 30 Gy w 10 frakcjach (3 chorych).

Eskalację dawki rozpoczniemy po stwierdzeniu akceptowalnego bezpieczeństwa, najpierw do dawki: 35 Gy/10 Fx (3 chorych), następnie do kolejnej grupy dawkowej: 40 Gy/10 Fx (22 chorych). Radioterapię podawano pomiędzy dwiema dawkami immunoterapii (w odstępie 3 tygodni), aby uniknąć radioterapii klatki piersiowej tego samego dnia co immunoterapia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania związanych z leczeniem toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u włączonych pacjentów

Proporcję liczby przypadków z DLT związanych z leczeniem zaprojektowanym w badaniu do całkowitej liczby przypadków możliwych do oceny oceniono zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0.

Definicja toksyczności ograniczającej dawkę (DLT): Zgłoszone nieprawidłowości niehematologiczne/laboratoryjne stopnia 3. lub wyższego, które w ocenie badacza mogą lub zdecydowanie mogą być związane z połączeniem immunoterapii i radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej, lub stopnia 4. lub wyższego hematologiczne/ zgłoszono nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych.
90 dni od rozpoczęcia radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u włączonych pacjentów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie wszystkich toksyczności ograniczających dawkę (DLT):
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u włączonych pacjentów
Częstość występowania wszystkich toksyczności ograniczających dawkę (DLT): Odsetek przypadków z DLT (niezależnie od tego, czy uznano je za związane z leczeniem, czy nie) według kryteriów CTCAE 5.0 w porównaniu z całkowitą liczbą możliwych do oceny przypadków
90 dni od rozpoczęcia radioterapii konsolidacyjnej klatki piersiowej u włączonych pacjentów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ES-SCLC-TRT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozległe stadium drobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na radioterapia klatki piersiowej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj