Radioterapia di consolidamento toracico per ES-SCLC trattati con chemioimmunoterapia

Circa due terzi dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) sono in stadio esteso (SCLC in stadio esteso, ES-SCLC) al momento della diagnosi e il tasso di sopravvivenza a 5 anni di questi pazienti è inferiore al 5% . Prima dell’era dell’immunoterapia, il trattamento standard di prima linea per ES-SCLC era costituito da regimi chemioterapici a base di platino combinati con etoposide.

Poiché i modelli di fallimento del trattamento hanno rivelato un’elevata probabilità di malattia toracica residua e un alto rischio di progressione delle lesioni toraciche dopo la chemioterapia ES-SCLC, studi precedenti suggeriscono che la radioterapia di consolidamento toracico nei pazienti ES-SCLC sensibili alla chemioterapia di prima linea può ridurre il rischio di recidiva toracica e migliorare il tempo di sopravvivenza globale. Slotmann et al. hanno inoltre condotto uno studio clinico randomizzato e controllato di fase III per esplorare l'applicazione della radioterapia di consolidamento toracico nell'ES-SCLC (studio CREST). I risultati dello studio CREST hanno dimostrato che nei pazienti con ES-SCLC che hanno risposto alla chemioterapia e presentavano lesioni toraciche residue, la radioterapia delle lesioni toraciche residue (30 Gy/1 0Fx) combinata con la radioterapia cerebrale profilattica potrebbe ridurre il rischio di recidiva toracica del 50% e aumentare il rischio di recidiva toracica. Tasso di sopravvivenza a 2 anni dal 3% al 13%.

Con l’avvento dell’era dell’immunoterapia, lo studio IMpower133 ha dimostrato che la combinazione di atezolizumab e chemioterapia ha prolungato il tempo di sopravvivenza globale mediano dei pazienti con ES-SCLC rispetto al gruppo trattato con la sola chemioterapia. Nello studio CASPIAN, anche la combinazione di dulvumab e chemioterapia ha prodotto un beneficio in termini di sopravvivenza. Anche lo studio ASTRUM-005 che utilizza l’anticorpo monoclonale PD-1 Serplulimab in combinazione con la chemioterapia ha ottenuto una sopravvivenza globale prolungata.

Sebbene la sopravvivenza mediana complessiva dell'ES-SCLC sia prolungata dopo l'immunoterapia in combinazione con la chemioterapia, i pazienti che raggiungono effettivamente una sopravvivenza a lungo termine sono ancora limitati, con un tasso di OS a 3 anni di circa il 15% - 20%. Di conseguenza, è necessario esplorare metodi efficaci per combinare la radioterapia e massimizzare i benefici dell’immunoterapia nell’ES-SCLC.

L'analisi del modello di fallimento ha rivelato che, in linea con l'era della non immunoterapia, il principale fenotipo di progressione nei pazienti sottoposti a chemioterapia + immunoterapia di prima linea è rimasto la progressione toracica, suggerendo che è ancora probabile che la radioterapia sequenziale di consolidamento toracico ottenga un beneficio clinico nei pazienti con ES-SCLC sottoposti a chemioimmunoterapia.

L’immunoterapia combinata con la chemioradioterapia concomitante ha mostrato buoni benefici in termini di sicurezza e sopravvivenza nel SCLC in stadio limitato. Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è stata verificata anche la sicurezza dell’immunoterapia sequenziale dopo chemioradioterapia toracica. Tuttavia, mancano studi prospettici per valutare la sicurezza della radioterapia di consolidamento toracico sequenziale dopo immunochemioterapia di prima linea nei pazienti ES-SCLC.

Attualmente, il regime radioterapico di consolidamento toracico ES-SCLC ampiamente utilizzato si basa sul frazionamento della dose di 30 Gy/1 0Fx dello studio CREST. Allo stesso tempo, è stato dimostrato che aumentando la dose della singola radioterapia entro un certo intervallo aiuta ad aumentare la produzione di morte immunogenica da parte delle cellule tumorali, cioè vengono prodotti più antigeni tumore-specifici che possono essere riconosciuti dal sistema immunitario durante l’induzione della morte delle cellule tumorali. Pertanto, questo studio intende eseguire uno studio di incremento della dose basato sul frazionamento della dose di 30 Gy/10 Fx e valutare la sicurezza di questa modalità di trattamento.