Thoracic Consolidation Radiotherapy för ES-SCLC behandlad med kemo-immunoterapi
En fas I-dosupptrappningsstudie av torakalkonsoliderande strålbehandling för småcellig lungcancerpatienter i omfattande skede som behandlas med kemo-immunoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ungefär två tredjedelar av patienter med småcellig lungcancer (SCLC) är i det omfattande stadiet (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC) vid tidpunkten för diagnosen, och 5-årsöverlevnaden för dessa patienter är mindre än 5 % . Före immunterapieran hade standardbehandlingen för ES-SCLC varit platinabaserad kemoterapi i kombination med etoposid.
Eftersom behandlingsmisslyckande mönster avslöjade hög sannolikhet för kvarvarande bröstsjukdom och hög risk för progression av torakala lesioner efter ES-SCLC-kemoterapi, tyder tidigare studier på att torakalkonsolideringsstrålbehandling hos ES-SCLC-patienter som är känsliga för förstahandskemoterapi kan minska risken för thorax recidiv och förbättra den totala överlevnadstiden. Slotman et al. genomförde vidare en fas III randomiserad kontrollerad klinisk studie för att utforska tillämpningen av thorax konsolideringsstrålning i ES-SCLC (CREST-studie). CREST-studieresultaten visade att hos ES-SCLC-patienter som svarade på kemoterapi och hade kvarvarande thoraxskador, kunde strålbehandling (30 Gy/1 0Fx) i kombination med profylaktisk hjärnstrålning minska risken för thoraxrecidiv med 50 % och öka 2-års överlevnad från 3% till 13%.
Med tillkomsten av immunterapins era visade IMpower133-studien att kombinationen av atezolizumab och kemoterapi förlängde medianöverlevnadstiden för ES-SCLC-patienter jämfört med gruppen med enbart kemoterapi. I CASPIAN-studien resulterade kombinationen av dulvumab och kemoterapi också i en överlevnadsfördel. ASTRUM-005-studien med PD-1 monoklonal antikropp Serplulimab i kombination med kemoterapi uppnådde också förlängd total överlevnad.
Även om den totala medianöverlevnaden för ES-SCLC förlängs efter immunterapi i kombination med kemoterapi, är patienter som verkligen uppnår långtidsöverlevnad fortfarande begränsade, med en 3-årig OS-frekvens på cirka 15 % - 20 %. Följaktligen är det nödvändigt att utforska effektiva metoder för att kombinera strålbehandling och maximera nyttan av immunterapi vid ES-SCLC.
Analys av misslyckandemönster visade att, i överensstämmelse med eran av icke-immunterapi, förblev den huvudsakliga progressionsfenotypen hos patienter som fick första linjens kemoterapi + immunterapi bröstprogression, vilket tyder på att sekventiell thoraxkonsolidering strålbehandling fortfarande sannolikt kommer att uppnå klinisk nytta hos ES-SCLC-patienter får kemo-immunterapi.
Immunterapi kombinerat med samtidig kemoradioterapi har visat god säkerhet och överlevnadsfördelar vid SCLC i begränsade stadier. Vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) har säkerheten för sekventiell immunterapi efter kemoradioterapi i bröstkorgen också verifierats. Det finns dock en brist på prospektiva studier för att undersöka säkerheten av sekventiell thoraxkonsolidering strålbehandling efter första linjens immunokemoterapi hos ES-SCLC-patienter.
För närvarande är den allmänt använda ES-SCLC strålbehandlingsregimen för bröstkonsolidering baserad på 30 Gy/1 0Fx dosfraktionering av CREST-studien. Samtidigt har det visat sig att en ökning av dosen av enstaka strålbehandling inom ett visst område bidrar till att öka produktionen av immunogen död av tumörceller, det vill säga att mer tumörspecifika antigener som kan kännas igen av immunsystemet produceras. under induktion av tumörcelldöd. Därför avser denna studie att utföra en dosökningsstudie baserad på 30 Gy/10Fx dosfraktionering och bedöma säkerheten för detta behandlingssätt.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xiao Chu
- Telefonnummer: 15821383376
- E-post: chuxiao@sibs.ac.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Huang Chen
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekrytering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefonnummer: +8618017312901
- E-post: fuscczzf@163.com
-
Kontakt:
- Xiao Chu, MD
- E-post: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier:
- ålder ≥ 18 år;
- ECOG prestandastatus poäng 0-2 poäng;
- patologiskt bekräftad småcellig lungcancer;
- fullständiga baslinjeavbildningsdata (inklusive hjärnförstärkt MRI/CT, PET-CT eller bröstförstärkt CT + benskanning + nacke och buk B-ultraljud/CT) före förstahandsbehandling;
- SCLC i ett omfattande stadium vid initial diagnos och första linjens behandling fick standard platinabaserad dublettkemoterapi kombinerat med immunterapi (PD-1 eller PD-L1) i minst 4 cykler efter effektivitetsbedömningen av SD eller PR (resterande lesioner utvärderades genom bröst-CT);
- ingen historia av andra maligniteter;
- reproduktiv ålder man/kvinna gick med på preventivmedel under försöket (kirurgisk ligation eller orala preventivmedel/intrauterina anordningar + kondompreventivmedel);
- förväntad livslängd ≥ 3 månader
- 1 vecka före inskrivningen bedömde utredaren att patienten kunde fortsätta immunförsörjningsbehandlingen samtidigt, och organfunktionsnivån uppfyller följande kriterier:
1) benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 80 g/L, antal vita blodkroppar ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller antal neutrofiler ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, antal blodplättar ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) lever: totala serumnivån för bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, när den totala serumnivån för bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen för den normala direkta bilirubinnivån måste vara ≤ den övre normalgränsen, Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen; serumalbumin > 27 g/L; 3) Njure: serumkreatininnivå < 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min, ureakväve ≤ 200 mg/L; 10.Patienter måste ha förmågan att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- baslinje patologisk undersökning hittad blandad med icke-småcellig lungcancerkomponenter;
- patienter som hade använt någon antitumörbehandling innan diagnosen ES-SCLC;
- patienter som hade fått annan antitumörterapi än standardkemoterapi + immunterapiregim;
- patienter som hade PD bedömd med kemoterapi i kombination med immunterapieffektivitet;
- patienter som inte hade några kvarvarande thoraxlesioner (lunga, mediastinala och supraklavikulära metastaserande lymfkörtlar, bröstkorgseffekt CR) på bröstförstärkt CT under effektbedömning;
- patienter med allvarliga immunrelaterade toxiciteter efter behandling;
- symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektion/icke-infektiös lunginflammation;
- patienter som krävde långvarig användning av kortisol eller immunsuppressiva medel;
- allergisk mot PD-1 eller PD-L1 monoklonal antikroppsimmunterapi eller andra orsaker till oförmåga att utföra immununderhållsterapi;
- ammande eller gravida kvinnor;
- patienter med svåra autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (såsom Wegeners granulomatosis), etc.;
- forskare tror att fysisk undersökning eller kliniska prövningar kan störa resultaten eller öka risken för behandlingskomplikationer eller andra okontrollerbara sjukdomar;
- patienter med psykisk ohälsa, missbruk, sociala problem som påverkar följsamheten skrivs inte in efter läkarens genomgång.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Startdos, arm 1
För ES-SCLC-patienter som fullföljde första linjens fyra-cykelkemo-immunoterapi och utvärderades ha något svar på behandlingen.
Torakal strålbehandling administreras för att behandla kvarvarande thoraxlesioner under immunterapins underhållsfas.
Torakal strålbehandling bör påbörjas inom 42 dagar efter slutet av den sista kemoterapin med en initial dos på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter).
|
Torakal strålbehandling bör påbörjas inom 42 dagar efter slutet av den sista kemoterapin med en initial dos på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosökning kommer att starta efter att acceptabel säkerhet observerats, först vid: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), sedan till nästa dosgrupp: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålbehandling administrerades mellan två immunterapidoser (3 veckors intervall) för att undvika thoraxstrålbehandling samma dag med immunterapi. |
|
Experimentell: Dosökning 1, arm 2
Dosökning kommer att starta efter att acceptabel säkerhet observerats, först vid: 35 Gy/10 Fx (3 patienter). Strålbehandling administrerades mellan två immunterapidoser (3 veckors intervall) för att undvika thoraxstrålbehandling samma dag med immunterapi. Immunterapi upprätthölls tills sjukdomsprogression eller utredarens bedömning att det inte fanns någon ytterligare nytta av immunterapi, patienten dog, outhärdlig toxicitet utvecklades. Toxiciteter utvärderades periodiskt under studien. Lokal strålbehandling är tillåten för symtomatiska hjärn-/benmetastaser. |
Torakal strålbehandling bör påbörjas inom 42 dagar efter slutet av den sista kemoterapin med en initial dos på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosökning kommer att starta efter att acceptabel säkerhet observerats, först vid: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), sedan till nästa dosgrupp: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålbehandling administrerades mellan två immunterapidoser (3 veckors intervall) för att undvika thoraxstrålbehandling samma dag med immunterapi. |
|
Experimentell: Dosökning 2, arm 3
Dosupptrappningen kommer att fortsätta efter att acceptabel säkerhet observerats i den tidigare dosen, vid: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålbehandling administrerades mellan två immunterapidoser (3 veckors intervall) för att undvika thoraxstrålbehandling samma dag med immunterapi. Immunterapi upprätthölls tills sjukdomsprogression eller utredarens bedömning att det inte fanns någon ytterligare nytta av immunterapi, patienten dog, outhärdlig toxicitet utvecklades. Toxiciteter utvärderades periodiskt under studien. Lokal strålbehandling är tillåten för symtomatiska hjärn-/benmetastaser. |
Torakal strålbehandling bör påbörjas inom 42 dagar efter slutet av den sista kemoterapin med en initial dos på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosökning kommer att starta efter att acceptabel säkerhet observerats, först vid: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), sedan till nästa dosgrupp: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålbehandling administrerades mellan två immunterapidoser (3 veckors intervall) för att undvika thoraxstrålbehandling samma dag med immunterapi. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 90 dagar efter start av thoracal konsolidering strålbehandling hos inskrivna patienter
|
Andelen av antalet fall med DLT associerade med studiedesignbehandlingen av det totala evaluerbara antalet fall bedömdes enligt CTCAE 5.0-kriterier. Definition av dosbegränsande toxicitet (DLT): Grad 3 eller högre icke-hematologiska/laboratorieavvikelser rapporterade händelser som kan eller definitivt är associerade med kombinationen av immunterapi och thorax konsoliderad strålbehandling enligt bedömningen av utredaren, eller grad 4 eller högre hematologisk/ laboratorieavvikelser rapporterade. |
90 dagar efter start av thoracal konsolidering strålbehandling hos inskrivna patienter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av alla dosbegränsande toxiciteter (DLT):
Tidsram: 90 dagar efter start av thoracal konsolidering strålbehandling hos inskrivna patienter
|
Förekomst av alla dosbegränsande toxiciteter (DLT): Andelen fall med DLT (oavsett om de bedöms som behandlingsrelaterade eller inte) enligt CTCAE 5.0-kriterierna jämfört med det totala antalet utvärderbara fall
|
90 dagar efter start av thoracal konsolidering strålbehandling hos inskrivna patienter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ES-SCLC-TRT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .