Radioterapia de consolidação torácica para ES-SCLC tratado com quimioimunoterapia

Aproximadamente dois terços dos pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) estão no estágio extenso (CPPC em estágio extenso, ES-SCLC) no momento do diagnóstico, e a taxa de sobrevida em 5 anos desses pacientes é inferior a 5% . Antes da era da imunoterapia, o tratamento padrão de primeira linha para ES-SCLC eram regimes de quimioterapia à base de platina combinados com etoposídeo.

Como os padrões de falha do tratamento revelaram alta probabilidade de doença torácica residual e alto risco de progressão de lesões torácicas após quimioterapia com ES-SCLC, estudos anteriores sugerem que a radioterapia de consolidação torácica em pacientes com ES-SCLC sensíveis à quimioterapia de primeira linha pode reduzir o risco de recorrência torácica e melhorar o tempo de sobrevida global. Slotman et al. conduziram ainda um estudo clínico randomizado controlado de fase III para explorar a aplicação da radioterapia de consolidação torácica no ES-SCLC (estudo CREST). Os resultados do estudo CREST mostraram que em pacientes com ES-SCLC que responderam à quimioterapia e apresentavam lesões torácicas residuais, a radioterapia com lesão residual torácica (30 Gy/1 0Fx) combinada com radioterapia cerebral profilática poderia reduzir o risco de recorrência torácica em 50% e aumentar o Taxa de sobrevida em 2 anos de 3% a 13%.

Com o advento da era da imunoterapia, o estudo IMpower133 mostrou que a combinação de atezolizumabe e quimioterapia prolongou o tempo médio de sobrevida global de pacientes com ES-SCLC em comparação com o grupo de quimioterapia isolada. No estudo CASPIAN, a combinação de dulvumab e quimioterapia também resultou num benefício de sobrevivência. O estudo ASTRUM-005 utilizando o anticorpo monoclonal PD-1 Serplulimab em combinação com quimioterapia também alcançou uma sobrevida global prolongada.

Embora a sobrevida média global do ES-SCLC seja prolongada após imunoterapia em combinação com quimioterapia, os pacientes que realmente alcançam a sobrevida a longo prazo ainda são limitados, com uma taxa de OS em 3 anos de cerca de 15% - 20%. Conseqüentemente, é necessário explorar métodos eficazes para combinar a radioterapia e maximizar a população de benefícios da imunoterapia no ES-SCLC.

A análise do padrão de falha revelou que, consistente com a era da não-imunoterapia, o principal fenótipo de progressão em pacientes que receberam quimioterapia + imunoterapia de primeira linha permaneceu a progressão torácica, sugerindo que a radioterapia sequencial de consolidação torácica ainda provavelmente alcançará benefício clínico em pacientes com ES-SCLC recebendo quimioimunoterapia.

A imunoterapia combinada com quimiorradioterapia concomitante mostrou bons benefícios de segurança e sobrevivência no CPPC em estágio limitado. No câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC), a segurança da imunoterapia sequencial após quimiorradioterapia torácica também foi verificada. No entanto, faltam estudos prospectivos para investigar a segurança da radioterapia sequencial de consolidação torácica após imunoquimioterapia de primeira linha em pacientes com ES-SCLC.

Atualmente, o regime de radioterapia de consolidação torácica ES-SCLC amplamente utilizado é baseado no fracionamento da dose de 30 Gy/1 0Fx do estudo CREST. Ao mesmo tempo, foi demonstrado que o aumento da dose de radioterapia única dentro de uma determinada faixa ajuda a aumentar a produção de morte imunogênica pelas células tumorais, ou seja, são produzidos mais antígenos específicos do tumor que podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico. durante a indução da morte de células tumorais. Portanto, este estudo pretende realizar um estudo de escalonamento de dose baseado no fracionamento da dose de 30 Gy/10Fx e avaliar a segurança deste modo de tratamento.