Thoracic Consolidation Radiotherapy for ES-SCLC behandlet med kemo-immunoterapi
Et fase I-dosiseskaleringsstudie af thoraxkonsolidering af strålebehandling til småcellet lungekræftpatienter i omfattende stadier behandlet med kemo-immunterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirka to tredjedele af patienter med småcellet lungekræft (SCLC) er i det omfattende stadium (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC) på diagnosetidspunktet, og 5-års overlevelsesraten for disse patienter er mindre end 5 % . Før immunterapi-æraen havde standard-førstelinjebehandlingen for ES-SCLC været platinbaserede kemoterapiregimer kombineret med etoposid.
Da behandlingssvigtmønstre afslørede høj sandsynlighed for resterende thoraxsygdom og høj risiko for progression af thoraxlæsioner efter ES-SCLC kemoterapi, tyder tidligere undersøgelser på, at thorax konsolideringsstrålebehandling hos ES-SCLC patienter, som er følsomme over for førstelinje kemoterapi, kan reducere risikoen for thorax recidiv og forbedre den samlede overlevelsestid. Slotman et al. yderligere udført et fase III randomiseret kontrolleret klinisk studie for at udforske anvendelsen af thorax konsolidering strålebehandling i ES-SCLC (CREST undersøgelse). CREST-undersøgelsesresultaterne viste, at hos ES-SCLC-patienter, som reagerede på kemoterapi og havde resterende thoraxlæsioner, kunne strålebehandling af thorax-restlæsion (30 Gy/1 0Fx) kombineret med profylaktisk hjernestrålebehandling reducere risikoen for thorax-tilbagefald med 50 % og øge 2-års overlevelsesrate fra 3% til 13%.
Med fremkomsten af immunterapiens æra viste IMpower133-studiet, at kombinationen af atezolizumab og kemoterapi forlængede den gennemsnitlige samlede overlevelsestid for ES-SCLC-patienter sammenlignet med kemoterapigruppen alene. I CASPIAN-studiet resulterede kombinationen af dulvumab og kemoterapi også i en overlevelsesfordel. ASTRUM-005-studiet med PD-1 monoklonalt antistof Serplulimab i kombination med kemoterapi opnåede også forlænget samlet overlevelse.
Selvom den samlede mediane overlevelse af ES-SCLC forlænges efter immunterapi i kombination med kemoterapi, er patienter, der virkelig opnår langtidsoverlevelse, stadig begrænset, med en 3-årig OS-rate på omkring 15 % - 20 %. Derfor er det nødvendigt at udforske effektive metoder til at kombinere strålebehandling og maksimere fordelen ved immunterapi ved ES-SCLC.
Fejlmønsteranalyse afslørede, at i overensstemmelse med æraen for ikke-immunterapi, forblev den vigtigste progressionsfænotype hos patienter, der fik førstelinje-kemoterapi + immunterapi, thoraxprogression, hvilket tyder på, at sekventiel thoraxkonsolidering strålebehandling sandsynligvis stadig vil opnå klinisk fordel hos ES-SCLC-patienter modtager kemo-immunterapi.
Immunterapi kombineret med samtidig kemoradioterapi har vist god sikkerhed og overlevelsesfordel ved SCLC i begrænset stadie. Ved ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) er sikkerheden ved sekventiel immunterapi efter thorax kemoradioterapi også blevet verificeret. Der er imidlertid mangel på prospektive undersøgelser til at undersøge sikkerheden ved sekventiel thoraxkonsolidering strålebehandling efter første-line immunokemoterapi hos ES-SCLC patienter.
På nuværende tidspunkt er det udbredte ES-SCLC strålebehandlingsregime for thoraxkonsolidering baseret på 30 Gy/1 0Fx dosisfraktionering af CREST-studiet. Samtidig har det vist sig, at en øget dosis af enkeltstrålebehandling inden for et vist område hjælper med at øge produktionen af immunogen død af tumorceller, det vil sige, at der produceres mere tumorspecifikke antigener, som kan genkendes af immunsystemet. under induktion af tumorcelledød. Derfor har denne undersøgelse til hensigt at udføre en dosiseskaleringsundersøgelse baseret på 30 Gy/10Fx dosisfraktionering og vurdere sikkerheden ved denne behandlingsmetode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiao Chu
- Telefonnummer: 15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Huang Chen
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefonnummer: +8618017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
-
Kontakt:
- Xiao Chu, MD
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier:
- alder ≥ 18 år;
- ECOG præstationsstatusscore 0-2 point;
- patologisk bekræftet småcellet lungekræft;
- fuldstændige baseline billeddannelsesdata (herunder hjerneforstærket MR/CT, PET-CT eller brystforstærket CT + knoglescanning + nakke og abdominal B ultralyd/CT) før førstelinjebehandling;
- SCLC i et omfattende stadie ved indledende diagnose og førstelinjebehandling modtog standard platinbaseret dublet kemoterapi kombineret med immunterapi (PD-1 eller PD-L1) i mindst 4 cyklusser efter effektivitetsvurderingen af SD eller PR (resterende læsioner vurderet ved bryst-CT);
- ingen historie med andre maligniteter;
- reproduktiv alder mand/kvinde accepterede prævention under forsøget (kirurgisk ligering eller orale præventionsmidler/intrauterine anordninger + kondom prævention);
- forventet levetid ≥ 3 måneder
- 1 uge før indskrivning vurderede investigator, at patienten kunne fortsætte immun vedligeholdelsesterapi på samme tid, og organfunktionsniveauet opfylder følgende kriterier:
1) knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 80 g/L, antal hvide blodlegemer ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller neutrofiltal ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, blodpladetal ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) lever: serum totalt bilirubin niveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, når serum total bilirubin niveau > 1,5 gange den øvre grænse for normalt direkte bilirubin niveau skal være ≤ den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange af den øvre grænse for normal; serumalbumin ≥ 27 g/l; 3) Nyre: serumkreatininniveau < 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min., urea-nitrogen ≤ 200 mg/L; 10.Patienter skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- baseline patologisk undersøgelse fundet blandet med ikke-småcellet lungekræftkomponenter;
- patienter, der havde brugt en hvilken som helst antitumorterapi før diagnosen ES-SCLC;
- patienter, der havde modtaget anden antitumorterapi end standard kemoterapi + immunterapiregime;
- patienter, der havde PD vurderet ved kemoterapi kombineret med immunterapi-effektivitet;
- patienter, der ikke havde nogen resterende thoraxlæsioner (lunge-, mediastinale og supraclavikulære metastatiske lymfeknuder, thoraxeffekt CR) på brystforstærket CT under effektvurdering;
- patienter med alvorlig immunrelateret toksicitet efter behandling;
- symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektion/ikke-infektiøs lungebetændelse;
- patienter, der krævede langvarig brug af cortisol eller immunsuppressive midler;
- allergisk over for PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistof immunterapi eller andre årsager til manglende evne til at udføre immun vedligeholdelsesterapi;
- ammende eller gravide kvinder;
- patienter med alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulomatose), etc.;
- forskere mener, at fysisk undersøgelse eller kliniske forsøg kan interferere med resultaterne eller øge risikoen for behandlingskomplikationer eller andre ukontrollerbare sygdomme;
- patienter med psykisk sygdom, misbrug, sociale problemer, der påvirker compliance, tilmeldes ikke efter lægegennemgang.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Startdosis, arm 1
For ES-SCLC-patienter, som gennemførte førstelinje fire-cyklus kemo-immunoterapi og blev vurderet til at have ethvert respons på behandlingen.
Thoraxstrålebehandling administreres for at behandle resterende thoraxlæsioner under immunterapiens vedligeholdelsesfase.
Thoraxstrålebehandling bør påbegyndes inden for 42 dage efter afslutningen af den sidste kemoterapi med en startdosis på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter).
|
Thoraxstrålebehandling bør påbegyndes inden for 42 dage efter afslutningen af den sidste kemoterapi med en startdosis på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosiseskalering vil starte efter, at acceptabel sikkerhed er blevet observeret, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), derefter til næste dosisgruppe: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålebehandling blev administreret mellem to immunterapidoser (3 ugers interval) for at undgå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
|
Eksperimentel: Dosiseskalering 1, arm 2
Dosisoptrapning vil starte, efter at acceptabel sikkerhed blev observeret, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 patienter). Strålebehandling blev administreret mellem to immunterapidoser (3 ugers interval) for at undgå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. Immunterapi blev opretholdt indtil sygdomsprogression eller efterforskerens vurdering, at der ikke var yderligere fordele ved immunterapi, patienten døde, uacceptabel toksicitet udviklede sig. Toksiciteter blev vurderet periodisk under undersøgelsen. Lokal strålebehandling er tilladt ved symptomgivende hjerne-/knoglemetastaser. |
Thoraxstrålebehandling bør påbegyndes inden for 42 dage efter afslutningen af den sidste kemoterapi med en startdosis på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosiseskalering vil starte efter, at acceptabel sikkerhed er blevet observeret, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), derefter til næste dosisgruppe: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålebehandling blev administreret mellem to immunterapidoser (3 ugers interval) for at undgå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
|
Eksperimentel: Dosiseskalering 2, arm 3
Dosiseskalering vil fortsætte, efter at acceptabel sikkerhed blev observeret i den tidligere dosis gourp, ved: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålebehandling blev administreret mellem to immunterapidoser (3 ugers interval) for at undgå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. Immunterapi blev opretholdt indtil sygdomsprogression eller efterforskerens vurdering, at der ikke var yderligere fordele ved immunterapi, patienten døde, uacceptabel toksicitet udviklede sig. Toksiciteter blev vurderet periodisk under undersøgelsen. Lokal strålebehandling er tilladt ved symptomgivende hjerne-/knoglemetastaser. |
Thoraxstrålebehandling bør påbegyndes inden for 42 dage efter afslutningen af den sidste kemoterapi med en startdosis på 30 Gy i 10 fraktioner (3 patienter). Dosiseskalering vil starte efter, at acceptabel sikkerhed er blevet observeret, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 patienter), derefter til næste dosisgruppe: 40 Gy/10 Fx (22 patienter). Strålebehandling blev administreret mellem to immunterapidoser (3 ugers interval) for at undgå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 90 dage efter påbegyndelse af thoraxkonsolidering strålebehandling hos tilmeldte patienter
|
Andelen af antallet af tilfælde med DLT'er forbundet med studiedesignbehandlingen i forhold til det samlede evaluerbare antal tilfælde blev vurderet i henhold til CTCAE 5.0-kriterier. Definition af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske/laboratorieabnormaliteter rapporterede hændelser, der kan eller helt sikkert er forbundet med kombinationen af immunterapi og thorax konsolideringsstrålebehandling som vurderet af investigator, eller grad 4 eller højere hæmatologisk/ rapporterede laboratorieabnormiteter. |
90 dage efter påbegyndelse af thoraxkonsolidering strålebehandling hos tilmeldte patienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alle dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er):
Tidsramme: 90 dage efter påbegyndelse af thoraxkonsolidering strålebehandling hos tilmeldte patienter
|
Forekomst af alle dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Andelen af tilfælde med DLT'er (uanset om de vurderes som behandlingsrelaterede eller ej) som vurderet ved CTCAE 5.0-kriterier sammenlignet med de samlede evaluerbare tilfælde
|
90 dage efter påbegyndelse af thoraxkonsolidering strålebehandling hos tilmeldte patienter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ES-SCLC-TRT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med thorax strålebehandling
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca; Thoraxklinik-Heidelberg gGmbHAfsluttet
-
A.T. Still University of Health SciencesAfsluttetNakke smerterForenede Stater
-
Yonsei UniversityRekruttering
-
Center Eugene MarquisRekrutteringOtorhinolaryngeal kræftFrankrig
-
A.T. Still University of Health SciencesAfsluttetSammenligning af to thoraxmanipulationsteknikker for at forbedre nakkesmerter hos tandlægestuderendeNakke smerterForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAfsluttetIkke-småcellet lungekræftForenede Stater
-
Arizona Heart InstituteUkendtDescending Thoracic Aorta SygdomForenede Stater
-
Yonsei UniversityRekrutteringKarcinom | Neoplasmer i leveren | Hepatocellulært karcinom | HepatocellulærSydkorea
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Cancer Trials IrelandUniversity College Dublin; Technological University DublinRekrutteringNSCLC/Oligometastatisk kræft (enkelt lungelæsion)Irland