Thoracic Consolidation Radiotherapy for ES-SCLC behandlet med kjemo-immunoterapi
En fase I-doseeskaleringsstudie av thoraxkonsolidering av strålebehandling for småcellet lungekreftpasienter i omfattende stadium behandlet med kjemo-immunterapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent to tredjedeler av småcellet lungekreft (SCLC) pasienter er i det omfattende stadiet (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC) på diagnosetidspunktet, og 5-års overlevelsesraten for disse pasientene er mindre enn 5 % . Før immunterapitiden hadde standard førstelinjebehandling for ES-SCLC vært platinabaserte kjemoterapiregimer kombinert med etoposid.
Siden behandlingssviktmønstre avslørte høy sannsynlighet for gjenværende thoraxsykdom og høy risiko for progresjon av thoraxlesjoner etter ES-SCLC kjemoterapi, tyder tidligere studier på at thorax konsolideringsstrålebehandling hos ES-SCLC pasienter som er følsomme for førstelinje kjemoterapi kan redusere risikoen for thorax residiv og forbedre den totale overlevelsestiden. Slotman et al. gjennomførte videre en fase III randomisert kontrollert klinisk studie for å utforske anvendelsen av thorax konsolidering strålebehandling i ES-SCLC (CREST studie). CREST-studieresultatene viste at hos ES-SCLC-pasienter som responderte på kjemoterapi og hadde gjenværende thoraxlesjoner, kunne strålebehandling av thorax residual lesjon (30 Gy/1 0Fx) kombinert med profylaktisk hjernestrålebehandling redusere risikoen for thorax-residiv med 50 % og øke 2-års overlevelse fra 3 % til 13 %.
Med ankomsten av æraen for immunterapi, viste IMpower133-studien at kombinasjonen av atezolizumab og kjemoterapi forlenget median total overlevelsestid for ES-SCLC-pasienter sammenlignet med kjemoterapigruppen alene. I CASPIAN-studien resulterte kombinasjonen av dulvumab og kjemoterapi også i en overlevelsesfordel. ASTRUM-005-studien med PD-1 monoklonalt antistoff Serplulimab i kombinasjon med kjemoterapi oppnådde også forlenget total overlevelse.
Selv om den totale medianoverlevelsen for ES-SCLC forlenges etter immunterapi i kombinasjon med kjemoterapi, er pasienter som virkelig oppnår langtidsoverlevelse fortsatt begrenset, med en 3-års OS-rate på omtrent 15 % - 20 %. Følgelig er det nødvendig å utforske effektive metoder for å kombinere strålebehandling og maksimere fordelen ved immunterapi ved ES-SCLC.
Sviktmønsteranalyse avslørte at, i samsvar med ikke-immunterapiens æra, forble hovedprogresjonsfenotypen hos pasienter som fikk førstelinjekjemoterapi + immunterapi thoraxprogresjon, noe som tyder på at sekvensiell thoraxkonsolidering strålebehandling fortsatt sannsynligvis vil oppnå klinisk fordel hos ES-SCLC-pasienter mottar kjemo-immunterapi.
Immunterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi har vist god sikkerhet og overlevelsesgevinst ved SCLC i begrenset stadium. Ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er sikkerheten ved sekvensiell immunterapi etter thorax kjemoradioterapi også verifisert. Imidlertid er det mangel på prospektive studier for å undersøke sikkerheten ved sekvensiell thoraxkonsolidering strålebehandling etter førstelinje immunkjemoterapi hos ES-SCLC-pasienter.
For tiden er det mye brukte ES-SCLC strålebehandlingsregimet for thoraxkonsolidering basert på 30 Gy/1 0Fx dosefraksjonering av CREST-studien. Samtidig har det vist seg at å øke dosen av enkeltstrålebehandling innenfor et visst område bidrar til å øke produksjonen av immunogen død av tumorceller, det vil si at det produseres mer tumorspesifikke antigener som kan gjenkjennes av immunsystemet. under induksjon av tumorcelledød. Derfor har denne studien til hensikt å utføre en doseeskaleringsstudie basert på 30 Gy/10Fx dosefraksjonering og vurdere sikkerheten til denne behandlingsmodusen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiao Chu
- Telefonnummer: 15821383376
- E-post: chuxiao@sibs.ac.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Huang Chen
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefonnummer: +8618017312901
- E-post: fuscczzf@163.com
-
Ta kontakt med:
- Xiao Chu, MD
- E-post: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier:
- alder ≥ 18 år;
- ECOG ytelsesstatusscore 0-2 poeng;
- patologisk bekreftet småcellet lungekreft;
- fullstendige bildedata fra baseline (inkludert hjerneforsterket MR/CT, PET-CT eller brystforbedret CT + beinskanning + nakke og abdominal B ultralyd/CT) før førstelinjebehandling;
- stadium omfattende SCLC ved initial diagnose, og førstelinjebehandling mottok standard platinabasert dublettkjemoterapi kombinert med immunterapi (PD-1 eller PD-L1) i minst 4 sykluser etter effektvurderingen av SD eller PR (resterende lesjoner vurdert ved bryst-CT);
- ingen historie med andre maligniteter;
- reproduktiv alder mann/kvinne gikk med på prevensjon under forsøket (kirurgisk ligering eller orale prevensjonsmidler/intrauterine enheter + kondomprevensjon);
- forventet levealder ≥ 3 måneder
- 1 uke før påmelding, vurderte etterforskeren at pasienten kunne fortsette immunforsvarsbehandlingen samtidig, og organfunksjonsnivået oppfyller følgende kriterier:
1) Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 80 g/L, antall hvite blodlegemer ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller nøytrofiltall ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, antall blodplater ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) lever: serum totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, når serum totalt bilirubinnivå > 1,5 ganger øvre grense for normalt direkte bilirubinnivå må være ≤ øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger av den øvre normalgrensen; serumalbumin ≥ 27 g/l; 3) Nyre: serumkreatininnivå < 1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min, ureanitrogen ≤ 200 mg/L; 10. Pasienter må ha evnen til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- baseline patologisk undersøkelse funnet blandet med ikke-småcellet lungekreftkomponenter;
- pasienter som hadde brukt antitumorterapi før diagnosen ES-SCLC;
- pasienter som hadde mottatt annen antitumorterapi enn standard kjemoterapi + immunterapiregime;
- pasienter som hadde PD vurdert ved kjemoterapi kombinert med immunterapieffekt;
- pasienter som ikke hadde gjenværende thoraxlesjoner (lunge, mediastinale og supraklavikulære metastatiske lymfeknuter, thorax effekt CR) på brystforsterket CT under effektvurdering;
- pasienter med alvorlig immunrelatert toksisitet etter behandling;
- symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv infeksjon/ikke-infeksiøs lungebetennelse;
- pasienter som krevde langvarig bruk av kortisol eller immunsuppressive midler;
- allergisk mot PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistoff immunterapi eller andre årsaker til manglende evne til å utføre immun vedlikeholdsterapi;
- ammende eller gravide kvinner;
- pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulomatose), etc.;
- forskere mener at fysisk undersøkelse eller kliniske studier kan forstyrre resultatene eller øke risikoen for behandlingskomplikasjoner eller andre ukontrollerbare sykdommer;
- Pasienter med psykiske lidelser, rusmisbruk, sosiale problemer som påvirker compliance, meldes ikke inn etter legens gjennomgang.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Startdose, arm 1
For ES-SCLC-pasienter som fullførte førstelinje fire-syklus kjemo-immunterapi, og ble evaluert til å ha noen respons på behandlingen.
Thoraxstrålebehandling administreres for å behandle gjenværende thoraxlesjoner under vedlikeholdsfasen av immunterapi.
Thoraxstrålebehandling bør starte innen 42 dager etter slutten av siste kjemoterapi med en startdose på 30 Gy i 10 fraksjoner (3 pasienter).
|
Thoraxstrålebehandling bør starte innen 42 dager etter slutten av siste kjemoterapi med en startdose på 30 Gy i 10 fraksjoner (3 pasienter). Doseeskalering vil starte etter at akseptabel sikkerhet ble observert, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 pasienter), deretter til neste dosegruppe: 40 Gy/10 Fx (22 pasienter). Strålebehandling ble gitt mellom to immunterapidoser (3 ukers intervall) for å unngå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
|
Eksperimentell: Doseeskalering 1, arm 2
Doseeskalering vil starte etter at akseptabel sikkerhet ble observert, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 pasienter). Strålebehandling ble gitt mellom to immunterapidoser (3 ukers intervall) for å unngå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. Immunterapi ble opprettholdt inntil sykdomsprogresjon eller etterforskerens vurdering at det ikke var noen ytterligere fordel av immunterapi, pasienten døde, utålelig toksisitet utviklet seg. Toksisiteter ble vurdert periodisk under studien. Lokal strålebehandling er tillatt ved symptomgivende hjerne-/benmetastaser. |
Thoraxstrålebehandling bør starte innen 42 dager etter slutten av siste kjemoterapi med en startdose på 30 Gy i 10 fraksjoner (3 pasienter). Doseeskalering vil starte etter at akseptabel sikkerhet ble observert, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 pasienter), deretter til neste dosegruppe: 40 Gy/10 Fx (22 pasienter). Strålebehandling ble gitt mellom to immunterapidoser (3 ukers intervall) for å unngå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
|
Eksperimentell: Doseeskalering 2, arm 3
Doseeskalering vil fortsette etter at akseptabel sikkerhet ble observert i forrige dose gourp, ved: 40 Gy/10 Fx (22 pasienter). Strålebehandling ble gitt mellom to immunterapidoser (3 ukers intervall) for å unngå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. Immunterapi ble opprettholdt inntil sykdomsprogresjon eller etterforskerens vurdering at det ikke var noen ytterligere fordel av immunterapi, pasienten døde, utålelig toksisitet utviklet seg. Toksisiteter ble vurdert periodisk under studien. Lokal strålebehandling er tillatt ved symptomgivende hjerne-/benmetastaser. |
Thoraxstrålebehandling bør starte innen 42 dager etter slutten av siste kjemoterapi med en startdose på 30 Gy i 10 fraksjoner (3 pasienter). Doseeskalering vil starte etter at akseptabel sikkerhet ble observert, først ved: 35 Gy/10 Fx (3 pasienter), deretter til neste dosegruppe: 40 Gy/10 Fx (22 pasienter). Strålebehandling ble gitt mellom to immunterapidoser (3 ukers intervall) for å unngå thoraxstrålebehandling samme dag med immunterapi. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av thoraxkonsolidering strålebehandling hos innrullerte pasienter
|
Andelen av antall tilfeller med DLT assosiert med studiedesignbehandlingen av det totale evaluerbare antallet tilfeller ble vurdert i henhold til CTCAE 5.0-kriterier. Definisjon av dosebegrensende toksisiteter (DLT): Grad 3 eller høyere ikke-hematologiske/laboratorieavvik rapporterte hendelser som kan eller definitivt er assosiert med kombinasjonen av immunterapi og thorax konsolidering strålebehandling som bedømt av etterforskeren, eller grad 4 eller høyere hematologisk/ laboratorieavvik rapportert. |
90 dager etter oppstart av thoraxkonsolidering strålebehandling hos innrullerte pasienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alle dosebegrensende toksisiteter (DLT):
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av thoraxkonsolidering strålebehandling hos innrullerte pasienter
|
Forekomst av alle dosebegrensende toksisiteter (DLT): Andelen tilfeller med DLT (enten bedømt behandlingsrelatert eller ikke) som vurdert av CTCAE 5.0-kriterier sammenlignet med de totale evaluerbare tilfellene
|
90 dager etter oppstart av thoraxkonsolidering strålebehandling hos innrullerte pasienter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ES-SCLC-TRT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .