Kemoimmunoterápiával kezelt ES-SCLC mellkasi konszolidációs sugárterápia
A mellkasi konszolidációs sugárterápia I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata kiterjedt stádiumú, kemoimmunoterápiával kezelt kissejtes tüdőrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek körülbelül kétharmada extenzív stádiumban van (extenzív stádiumú SCLC, ES-SCLC) a diagnózis idején, és ezeknek a betegeknek az 5 éves túlélési aránya kevesebb, mint 5%. . Az immunterápia korszaka előtt az ES-SCLC standard első vonalbeli kezelése platina alapú kemoterápiás kezelések voltak etopoziddal kombinálva.
Mivel a sikertelen kezelési minták nagy valószínűséggel mutatták ki a reziduális mellkasi betegségek kialakulásának valószínűségét és a mellkasi léziók progressziójának magas kockázatát az ES-SCLC kemoterápia után, a korábbi vizsgálatok azt sugallják, hogy az első vonalbeli kemoterápiára érzékeny ES-SCLC-betegeknél a mellkasi konszolidációs sugárterápia csökkentheti a mellkasi elváltozások kockázatát. mellkasi recidíva és javítja az általános túlélési időt. Slotman et al. fázis III. randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végzett, hogy feltárja a mellkasi konszolidációs sugárterápia alkalmazását ES-SCLC-ben (CREST vizsgálat). A CREST vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az ES-SCLC-s betegeknél, akik reagáltak a kemoterápiára és maradvány mellkasi léziókban szenvedtek, a mellkasi maradék lézió sugárkezelése (30 Gy/1 0Fx) profilaktikus agyi sugárkezeléssel kombinálva 50%-kal csökkentheti a mellkasi recidíva kockázatát, és növeli a mellkasi károsodás kockázatát. 2 éves túlélési arány 3%-ról 13%-ra.
Az immunterápia korszakának eljövetelével az IMpower133 vizsgálat kimutatta, hogy az atezolizumab és a kemoterápia kombinációja meghosszabbította az ES-SCLC-s betegek átlagos teljes túlélési idejét a csak kemoterápiás csoporthoz képest. A CASPIAN vizsgálatban a dulvumab és a kemoterápia kombinációja a túlélésben is kedvezőbb volt. Az ASTRUM-005 vizsgálat, amelyben a serplulimab PD-1 monoklonális antitestet kemoterápiával kombinálva alkalmazták, szintén meghosszabbította a teljes túlélést.
Bár az ES-SCLC átlagos túlélése meghosszabbodik az immunterápia és a kemoterápia kombinációja után, a valóban hosszú távú túlélést elérő betegek száma még mindig korlátozott, a 3 éves OS arány körülbelül 15-20%. Ennek megfelelően hatékony módszereket kell feltárni a sugárterápia kombinálására és az immunterápia előnyeinek maximalizálására ES-SCLC-ben.
A kudarcmintázat-elemzés feltárta, hogy a nem immunterápia korszakával összhangban az első vonalbeli kemoterápiát + immunterápiát kapó betegek fő progressziós fenotípusa a mellkasi progresszió maradt, ami arra utal, hogy a szekvenciális mellkasi konszolidációs sugárterápia valószínűleg továbbra is klinikai előnyökkel jár ES-SCLC-s betegeknél. kemo-immunterápiában részesül.
Az egyidejű kemoradioterápiával kombinált immunterápia jó biztonsági és túlélési előnyt mutatott korlátozott stádiumú SCLC esetén. A nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) a mellkasi kemoradioterápia utáni szekvenciális immunterápia biztonságosságát is igazolták. Mindazonáltal hiányoznak olyan prospektív tanulmányok, amelyek az első vonalbeli immunkemoterápia után ES-SCLC-ben szenvedő betegek szekvenciális mellkasi konszolidációs sugárkezelésének biztonságosságát vizsgálnák.
Jelenleg a széles körben alkalmazott ES-SCLC thoracalis konszolidációs sugárkezelés a CREST vizsgálat 30 Gy/1 0Fx dózisfrakcionálásán alapul. Ugyanakkor bebizonyosodott, hogy az egyszeri sugárterápia dózisának bizonyos tartományon belüli emelése elősegíti a tumorsejtek immunogén halálozásának fokozását, azaz több, az immunrendszer által felismerhető tumorspecifikus antigén termelődését. tumorsejthalál kiváltása során. Ezért ez a tanulmány egy dóziseszkalációs vizsgálatot kíván végezni, amely 30 Gy/10Fx dózisfrakcionáláson alapul, és felméri ennek a kezelési módnak a biztonságosságát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xiao Chu
- Telefonszám: 15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Huang Chen
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200030
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhengfei Zhu, MD
- Telefonszám: +8618017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Xiao Chu, MD
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevételi kritériumok:
- életkor ≥ 18 év;
- ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-2 pont;
- kórosan igazolt kissejtes tüdőrák;
- teljes kiindulási képalkotó adatok (beleértve az agy javított MRI/CT-t, PET-CT-t vagy mellkasi fokozott CT-t + csontvizsgálatot + nyaki és hasi B ultrahangot/CT-t) az első vonalbeli kezelés előtt;
- stádiumú extenzív stádiumú SCLC a kezdeti diagnóziskor, és az első vonalbeli kezelés standard platina alapú kettős kemoterápiát kapott immunterápiával kombinálva (PD-1 vagy PD-L1) legalább 4 cikluson keresztül az SD vagy PR hatékonysági értékelése után (a reziduális léziók értékelése mellkasi CT-vel);
- nincs más rosszindulatú daganat anamnézisében;
- reproduktív korú férfi/nők beleegyeztek a fogamzásgátlásba a vizsgálat során (műtéti lekötés vagy orális fogamzásgátlók/intrauterin eszközök + óvszeres fogamzásgátlás);
- várható élettartam ≥ 3 hónap
- 1 héttel a beiratkozás előtt a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg ezzel egyidejűleg folytathatja az immunfenntartó terápiát, és a szervfunkció szintje megfelel a következő kritériumoknak:
1) csontvelő funkció: hemoglobin ≥ 80 g/l, fehérvérsejtszám ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L vagy neutrofilszám ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, vérlemezkeszám ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) máj: a szérum összbilirubin szintje ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, ha a szérum összbilirubin szintje > a normál direkt bilirubinszint felső határának 1,5-szerese kell legyen ≤ a normál felső határa, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; szérum albumin ≥ 27 g/l; 3) Vese: a szérum kreatinin szintje < 1,5-szerese a normál felső határának vagy a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, karbamid-nitrogén ≤ 200 mg/L; 10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- kiindulási patológiai vizsgálat nem kissejtes tüdőrák komponensekkel keverve talált;
- olyan betegek, akik bármilyen daganatellenes terápiát alkalmaztak az ES-SCLC diagnózisa előtt;
- olyan betegek, akik a szokásos kemoterápiától + immunterápiától eltérő daganatellenes kezelésben részesültek;
- olyan betegek, akiknél immunterápia hatékonyságával kombinált kemoterápiával értékelték a PD-t;
- azoknál a betegeknél, akiknél nem voltak maradék mellkasi elváltozások (tüdő, mediastinalis és supraclavicularis metasztatikus nyirokcsomók, mellkasi hatékonysági CR) a mellkasi fokozott CT-n a hatékonyság értékelése során;
- súlyos immunrendszeri toxicitásban szenvedő betegek a kezelés után;
- tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy aktív fertőzés/nem fertőző tüdőgyulladás;
- olyan betegek, akiknek kortizol vagy immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazására volt szükség;
- allergiás a PD-1 vagy PD-L1 monoklonális antitestes immunterápiára, vagy az immunfenntartó terápia végrehajtására képtelenség egyéb okai;
- szoptató vagy terhes nők;
- súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek: aktív gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget, fekélyes vastagbélgyulladást), rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (például Wegener granulomatosis) stb.;
- a kutatók úgy vélik, hogy a fizikális vizsgálat vagy a klinikai vizsgálatok befolyásolhatják az eredményeket, vagy növelhetik a kezelési szövődmények vagy más ellenőrizhetetlen betegségek kockázatát;
- A pszichiátriai betegségben szenvedő, kábítószer-fogyasztó, a compliance-t befolyásoló szociális problémákkal küzdő betegeket az orvosi vizsgálat után nem veszik fel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezdő adag, 1. kar
Azoknál az ES-SCLC-betegeknél, akik első vonalbeli négyciklusú kemoimmunterápiát végeztek, és értékelték, hogy reagáltak-e a kezelésre.
A mellkasi sugárterápiát a maradék mellkasi elváltozások kezelésére alkalmazzák az immunterápia fenntartó szakaszában.
A mellkasi sugárkezelést az utolsó kemoterápia befejezését követő 42 napon belül el kell kezdeni 30 Gy kezdő dózissal 10 frakcióban (3 beteg).
|
A mellkasi sugárkezelést az utolsó kemoterápia befejezését követő 42 napon belül el kell kezdeni 30 Gy kezdő dózissal 10 frakcióban (3 beteg). A dózisemelés az elfogadható biztonság megfigyelése után kezdődik, először 35 Gy/10 Fx (3 beteg), majd a következő dóziscsoport felé: 40 Gy/10 Fx (22 beteg). A sugárterápiát két immunterápiás dózis között (3 hetes intervallum) alkalmaztuk, hogy elkerüljük a mellkasi sugárkezelést ugyanazon a napon immunterápiával. |
|
Kísérleti: Dózisemelés 1, kar 2
A dózisemelés az elfogadható biztonságosság megfigyelése után kezdődik, először: 35 Gy/10 Fx (3 beteg). A sugárterápiát két immunterápiás dózis között (3 hetes intervallum) alkalmaztuk, hogy elkerüljük a mellkasi sugárkezelést ugyanazon a napon immunterápiával. Az immunterápiát a betegség progressziójáig fenntartották, vagy a vizsgáló megítélése szerint az immunterápia nem járt tovább, a beteg meghalt, elviselhetetlen toxicitás alakult ki. A toxicitást a vizsgálat során rendszeresen értékelték. Helyi sugárterápia megengedett a tünetekkel járó agyi/csontmetasztázisok esetén. |
A mellkasi sugárkezelést az utolsó kemoterápia befejezését követő 42 napon belül el kell kezdeni 30 Gy kezdő dózissal 10 frakcióban (3 beteg). A dózisemelés az elfogadható biztonság megfigyelése után kezdődik, először 35 Gy/10 Fx (3 beteg), majd a következő dóziscsoport felé: 40 Gy/10 Fx (22 beteg). A sugárterápiát két immunterápiás dózis között (3 hetes intervallum) alkalmaztuk, hogy elkerüljük a mellkasi sugárkezelést ugyanazon a napon immunterápiával. |
|
Kísérleti: Dózisemelés 2, kar 3
A dózisemelés folytatódik, miután az előző dóziskiesés során elfogadható biztonságot figyeltek meg: 40 Gy/10 Fx (22 beteg). A sugárterápiát két immunterápiás dózis között (3 hetes intervallum) alkalmaztuk, hogy elkerüljük a mellkasi sugárkezelést ugyanazon a napon immunterápiával. Az immunterápiát a betegség progressziójáig fenntartották, vagy a vizsgáló megítélése szerint az immunterápia nem járt tovább, a beteg meghalt, elviselhetetlen toxicitás alakult ki. A toxicitást a vizsgálat során rendszeresen értékelték. Helyi sugárterápia megengedett a tünetekkel járó agyi/csontmetasztázisok esetén. |
A mellkasi sugárkezelést az utolsó kemoterápia befejezését követő 42 napon belül el kell kezdeni 30 Gy kezdő dózissal 10 frakcióban (3 beteg). A dózisemelés az elfogadható biztonság megfigyelése után kezdődik, először 35 Gy/10 Fx (3 beteg), majd a következő dóziscsoport felé: 40 Gy/10 Fx (22 beteg). A sugárterápiát két immunterápiás dózis között (3 hetes intervallum) alkalmaztuk, hogy elkerüljük a mellkasi sugárkezelést ugyanazon a napon immunterápiával. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 90 nappal a mellkasi konszolidációs sugárterápia megkezdése után a bevont betegeknél
|
A vizsgálatterv kezeléséhez kapcsolódó DLT-s esetek számának az összes értékelhető esetszámhoz viszonyított arányát a CTCAE 5.0 kritériumai szerint értékelték. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT-k) meghatározása: 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai/laboratóriumi eltérések jelentett események, amelyek a vizsgáló megítélése szerint az immunterápia és a mellkasi konszolidációs sugárterápia kombinációjával vagy határozottan összefüggésbe hozhatók, vagy 4. vagy magasabb fokozatú hematológiai/ laboratóriumi eltéréseket jelentettek. |
90 nappal a mellkasi konszolidációs sugárterápia megkezdése után a bevont betegeknél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása:
Időkeret: 90 nappal a mellkasi konszolidációs sugárterápia megkezdése után a bevont betegeknél
|
Az összes dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása: A DLT-s esetek aránya (függetlenül attól, hogy kezeléssel kapcsolatosak vagy sem) a CTCAE 5.0 kritériumok alapján értékelve az összes értékelhető esethez viszonyítva.
|
90 nappal a mellkasi konszolidációs sugárterápia megkezdése után a bevont betegeknél
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ES-SCLC-TRT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a mellkasi sugárterápia
-
ONWARD Medical, Inc.ToborzásOrtosztatikus hipotenzió | Gerincvelő sérülésHollandia
-
Grupo de Investigación Clínica en Oncología RadioterapiaIsmeretlenLokálisan előrehaladott végbélrákSpanyolország
-
George Washington UniversityToborzásMellkasi neoplazmák | Mellkasrák | Mellkasi betegségek | Tüdőrák | Tüdő neoplazmaEgyesült Államok
-
Veran Medical TechnologiesBefejezve
-
Cairo UniversityBefejezveVáll impingement szindrómaEgyiptom
-
Cancer Trials IrelandToborzásHasnyálmirigy adenokarcinómaÍrország
-
RTI SurgicalBefejezveGerincbetegség | A gerinc instabilitása | Gerincszűkület Occipito-Atlanto-Axiális | Gerincszűkület Nyaki | Gerincszűkület Cervicothoracic régióEgyesült Államok
-
Medstar Health Research InstituteToborzásJuxtarenalis aorta aneurizma | Suprarenalis aorta aneurizma | Thoracoabdominalis aorta aneurizmaEgyesült Államok
-
Medtronic CardiovascularMedtronicMegszűntMellkasi aorta aneurizmákEgyesült Államok
-
Brigham and Women's HospitalToborzás