Radiothérapie de consolidation thoracique pour les ES-SCLC traités par chimio-immunothérapie
Une étude de phase I sur l'augmentation de la dose de radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu traités par chimio-immunothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ les deux tiers des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) sont au stade étendu (SCLC étendu, ES-SCLC) au moment du diagnostic, et le taux de survie à 5 ans de ces patients est inférieur à 5 %. . Avant l’ère de l’immunothérapie, le traitement standard de première intention pour l’ES-SCLC était une chimiothérapie à base de platine associée à l’étoposide.
Étant donné que les schémas d'échec du traitement ont révélé une forte probabilité de maladie thoracique résiduelle et un risque élevé de progression des lésions thoraciques après une chimiothérapie ES-SCLC, des études antérieures suggèrent que la radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients ES-SCLC sensibles à la chimiothérapie de première intention peut réduire le risque de récidive thoracique et améliorer la durée de survie globale. Slotman et coll. a en outre mené une étude clinique contrôlée randomisée de phase III pour explorer l'application de la radiothérapie de consolidation thoracique dans l'ES-SCLC (étude CREST). Les résultats de l'étude CREST ont montré que chez les patients ES-SCLC ayant répondu à la chimiothérapie et présentant des lésions thoraciques résiduelles, la radiothérapie des lésions thoraciques résiduelles (30 Gy/1 0Fx) associée à une radiothérapie cérébrale prophylactique pourrait réduire le risque de récidive thoracique de 50 % et augmenter le risque de récidive thoracique. Taux de survie à 2 ans de 3% à 13%.
Avec l’avènement de l’ère de l’immunothérapie, l’essai IMpower133 a montré que l’association d’atezolizumab et de chimiothérapie prolongeait la durée de survie globale médiane des patients ES-SCLC par rapport au groupe chimiothérapie seule. Dans l’étude CASPIAN, l’association du dulvumab et de la chimiothérapie a également entraîné un bénéfice en termes de survie. L’étude ASTRUM-005 utilisant l’anticorps monoclonal PD-1 Serplulimab en association avec une chimiothérapie a également permis d’obtenir une survie globale prolongée.
Bien que la survie médiane globale de l'ES-SCLC soit prolongée après une immunothérapie associée à une chimiothérapie, les patients qui atteignent réellement une survie à long terme sont encore limités, avec un taux de SG à 3 ans d'environ 15 % à 20 %. En conséquence, il est nécessaire d'explorer des méthodes efficaces pour combiner la radiothérapie et maximiser les bénéfices de l'immunothérapie dans l'ES-SCLC.
L'analyse des schémas d'échec a révélé que, conformément à l'ère de la non-immunothérapie, le principal phénotype de progression chez les patients recevant une chimiothérapie + immunothérapie de première intention restait la progression thoracique, ce qui suggère qu'une radiothérapie séquentielle de consolidation thoracique est toujours susceptible d'apporter un bénéfice clinique chez les patients ES-SCLC. recevoir une chimio-immunothérapie.
L'immunothérapie associée à une chimioradiothérapie concomitante a montré de bons avantages en matière de sécurité et de survie dans les CPPC de stade limité. Dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), la sécurité de l'immunothérapie séquentielle après chimioradiothérapie thoracique a également été vérifiée. Cependant, il y a un manque d'études prospectives pour étudier la sécurité de la radiothérapie de consolidation thoracique séquentielle après immunochimiothérapie de première intention chez les patients ES-SCLC.
À l'heure actuelle, le schéma thérapeutique de consolidation thoracique ES-SCLC, largement utilisé, est basé sur le fractionnement de dose de 30 Gy/1 0Fx de l'étude CREST. Dans le même temps, il a été démontré que l'augmentation de la dose d'une radiothérapie unique dans une certaine plage contribue à augmenter la production de mort immunogène par les cellules tumorales, c'est-à-dire qu'un plus grand nombre d'antigènes spécifiques de la tumeur pouvant être reconnus par le système immunitaire sont produits. lors de l’induction de la mort des cellules tumorales. Par conséquent, cette étude vise à réaliser une étude d'augmentation de dose basée sur un fractionnement de dose de 30 Gy/10Fx et à évaluer la sécurité de ce mode de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiao Chu
- Numéro de téléphone: 15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Huang Chen
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Zhengfei Zhu, MD
- Numéro de téléphone: +8618017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
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Contact:
- Xiao Chu, MD
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critère d'intégration:
- âge ≥ 18 ans ;
- Score de statut de performance ECOG 0-2 points ;
- cancer du poumon à petites cellules pathologiquement confirmé ;
- compléter les données d'imagerie de base (y compris IRM/TDM avec rehaussement cérébral, TEP-TDM ou tomodensitométrie thoracique + scintigraphie osseuse + échographie/TDM du cou et de l'abdomen B) avant le traitement de première intention ;
- CPPC de stade étendu au moment du diagnostic initial, et le traitement de première intention a reçu une double chimiothérapie standard à base de platine associée à une immunothérapie (PD-1 ou PD-L1) pendant au moins 4 cycles après l'évaluation de l'efficacité du SD ou du PR (lésions résiduelles évaluées par scanner thoracique) ;
- aucun antécédent d'autres tumeurs malignes ;
- l'homme/la femme en âge de procréer a accepté la contraception pendant l'essai (ligature chirurgicale ou contraceptifs oraux/dispositifs intra-utérins + contraception par préservatif) ;
- espérance de vie ≥ 3 mois
- 1 semaine avant l'inscription, l'investigateur a jugé que le patient pouvait poursuivre le traitement de maintien immunitaire en même temps, et le niveau de fonction des organes répond aux critères suivants :
1) fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 80 g/L, nombre de globules blancs ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L ou nombre de neutrophiles ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 * 10 ^ 9/L ; 2) foie : taux sérique de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, lorsque le taux sérique de bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure du taux normal de bilirubine directe doit être ≤ la limite supérieure de la normale, Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; albumine sérique ≥ 27 g/L ; 3) Rein : taux de créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, azote uréique ≤ 200 mg/L ; 10.Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- examen pathologique de base trouvé mélangé à des composants du cancer du poumon non à petites cellules ;
- les patients qui avaient utilisé un traitement antitumoral avant le diagnostic d'ES-SCLC ;
- les patients ayant reçu un traitement antitumoral autre que le schéma standard de chimiothérapie + immunothérapie ;
- les patients dont la MP a été évaluée par chimiothérapie combinée à l'efficacité de l'immunothérapie ;
- les patients qui ne présentaient aucune lésion thoracique résiduelle (ganglions lymphatiques métastatiques pulmonaires, médiastinaux et supraclaviculaires, efficacité RC thoracique) sur la tomodensitométrie thoracique améliorée lors de l'évaluation de l'efficacité ;
- les patients présentant des toxicités immunitaires sévères après le traitement ;
- maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou infection active/pneumonie non infectieuse ;
- les patients qui ont nécessité une utilisation à long terme de cortisol ou d'agents immunosuppresseurs ;
- allergique à l'immunothérapie par anticorps monoclonaux PD-1 ou PD-L1 ou à d'autres causes d'incapacité à effectuer un traitement de maintien immunitaire ;
- les femmes allaitantes ou enceintes ;
- les patients atteints de maladies auto-immunes graves : maladie inflammatoire intestinale active (y compris la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune (telle que la granulomatose de Wegener), etc. ;
- les chercheurs estiment que l'examen physique ou les essais cliniques peuvent interférer avec les résultats ou augmenter le risque de complications liées au traitement ou d'autres maladies incontrôlables ;
- les patients souffrant de maladie mentale, de toxicomanie ou de problèmes sociaux affectant l'observance ne sont pas inscrits après examen par le médecin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose initiale, bras 1
Pour les patients ES-SCLC qui ont terminé une chimio-immunothérapie de première intention en quatre cycles et dont la réponse au traitement a été évaluée.
La radiothérapie thoracique est administrée pour traiter les lésions thoraciques résiduelles pendant la phase d'entretien de l'immunothérapie.
La radiothérapie thoracique doit débuter dans les 42 jours après la fin de la dernière chimiothérapie à une dose initiale de 30 Gy en 10 fractions (3 patients).
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La radiothérapie thoracique doit débuter dans les 42 jours après la fin de la dernière chimiothérapie à une dose initiale de 30 Gy en 10 fractions (3 patients). L'augmentation de la dose commencera une fois qu'une sécurité acceptable aura été observée, d'abord à : 35 Gy/10 Fx (3 patients), puis au groupe de dose suivant : 40 Gy/10 Fx (22 patients). La radiothérapie a été administrée entre deux doses d'immunothérapie (intervalle de 3 semaines) pour éviter une radiothérapie thoracique le même jour avec l'immunothérapie. |
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Expérimental: Augmentation de dose 1, bras 2
L'augmentation de la dose commencera une fois qu'une sécurité acceptable aura été observée, d'abord à : 35 Gy/10 Fx (3 patients). La radiothérapie a été administrée entre deux doses d'immunothérapie (intervalle de 3 semaines) pour éviter une radiothérapie thoracique le même jour avec l'immunothérapie. L'immunothérapie a été maintenue jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que l'investigateur estime qu'il n'y avait plus d'avantages de l'immunothérapie, le patient est décédé et une toxicité intolérable s'est développée. Les toxicités ont été évaluées périodiquement au cours de l'étude. La radiothérapie locale est autorisée en cas de métastases cérébrales/os symptomatiques. |
La radiothérapie thoracique doit débuter dans les 42 jours après la fin de la dernière chimiothérapie à une dose initiale de 30 Gy en 10 fractions (3 patients). L'augmentation de la dose commencera une fois qu'une sécurité acceptable aura été observée, d'abord à : 35 Gy/10 Fx (3 patients), puis au groupe de dose suivant : 40 Gy/10 Fx (22 patients). La radiothérapie a été administrée entre deux doses d'immunothérapie (intervalle de 3 semaines) pour éviter une radiothérapie thoracique le même jour avec l'immunothérapie. |
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Expérimental: Augmentation de dose 2, bras 3
L'augmentation de la dose se poursuivra après qu'une sécurité acceptable ait été observée dans le groupe de dose précédent, à : 40 Gy/10 Fx (22 patients). La radiothérapie a été administrée entre deux doses d'immunothérapie (intervalle de 3 semaines) pour éviter une radiothérapie thoracique le même jour avec l'immunothérapie. L'immunothérapie a été maintenue jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que l'investigateur estime qu'il n'y avait plus d'avantages de l'immunothérapie, le patient est décédé et une toxicité intolérable s'est développée. Les toxicités ont été évaluées périodiquement au cours de l'étude. La radiothérapie locale est autorisée en cas de métastases cérébrales/os symptomatiques. |
La radiothérapie thoracique doit débuter dans les 42 jours après la fin de la dernière chimiothérapie à une dose initiale de 30 Gy en 10 fractions (3 patients). L'augmentation de la dose commencera une fois qu'une sécurité acceptable aura été observée, d'abord à : 35 Gy/10 Fx (3 patients), puis au groupe de dose suivant : 40 Gy/10 Fx (22 patients). La radiothérapie a été administrée entre deux doses d'immunothérapie (intervalle de 3 semaines) pour éviter une radiothérapie thoracique le même jour avec l'immunothérapie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT) liées au traitement
Délai: 90 jours après le début de la radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients inscrits
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La proportion du nombre de cas de DLT associés au traitement de conception de l'étude par rapport au nombre total de cas évaluables a été évaluée selon les critères CTCAE 5.0. Définition des toxicités dose-limitantes (DLT) : anomalies non hématologiques/de laboratoire de grade 3 ou supérieur, événements signalés qui peuvent ou certainement être associés à l'association de l'immunothérapie et de la radiothérapie de consolidation thoracique, selon le jugement de l'investigateur, ou anomalies hématologiques/de grade 4 ou supérieur. anomalies de laboratoire signalées. |
90 jours après le début de la radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients inscrits
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de toutes les toxicités limitant la dose (DLT) :
Délai: 90 jours après le début de la radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients inscrits
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Incidence de toutes les toxicités limitant la dose (DLT) : proportion de cas de DLT (qu'ils soient jugés liés au traitement ou non), telle qu'évaluée par les critères CTCAE 5.0, par rapport au total des cas évaluables.
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90 jours après le début de la radiothérapie de consolidation thoracique chez les patients inscrits
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ES-SCLC-TRT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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