Kemoimmunoterapialla hoidetun ES-SCLC:n rintakehän vahvistava sädehoito
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus rintakehän konsolidaatiosädehoidosta laaja-asteisille pienisoluista keuhkosyöpäpotilaille, joita hoidetaan kemoimmunoterapialla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin kaksi kolmasosaa pienisoluista keuhkosyöpää (SCLC) sairastavista potilaista on laaja-alaisessa vaiheessa (Extensive-Stage SCLC, ES-SCLC) diagnoosihetkellä, ja näiden potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %. . Ennen immunoterapian aikakautta ES-SCLC:n tavallinen ensilinjan hoito oli platinapohjainen kemoterapia-ohjelma yhdistettynä etoposidiin.
Koska hoidon epäonnistumismallit osoittivat suuren jäännösrintasairauden todennäköisyyden ja suuren rintakehän leesioiden etenemisriskin ES-SCLC-kemoterapian jälkeen, aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että rintakehän konsolidoiva sädehoito ES-SCLC-potilailla, jotka ovat herkkiä ensilinjan kemoterapialle, voi vähentää riskiä rintakehän uusiutumista ja parantaa yleistä eloonjäämisaikaa. Slotman et ai. Lisäksi suoritti vaiheen III satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tutkiakseen rintakehän konsolidoivan sädehoidon soveltamista ES-SCLC:ssä (CREST-tutkimus). CREST-tutkimuksen tulokset osoittivat, että ES-SCLC-potilailla, jotka reagoivat kemoterapiaan ja joilla oli jäljellä olevia rintakehän leesioita, rintakehän jäännösvaurion sädehoito (30 Gy/1 0Fx) yhdistettynä profylaktiseen aivosädehoitoon saattoi vähentää rintakehän uusiutumisen riskiä 50 % ja lisätä Kahden vuoden eloonjäämisaste 3 prosentista 13 prosenttiin.
Immunoterapian aikakauden tullessa IMpower133-tutkimus osoitti, että atetsolitsumabin ja kemoterapian yhdistelmä pidensi ES-SCLC-potilaiden keskimääräistä eloonjäämisaikaa verrattuna pelkkään kemoterapiaryhmään. CASPIAN-tutkimuksessa dulvumabin ja kemoterapian yhdistelmä johti myös eloonjäämiseen. ASTRUM-005-tutkimuksessa, jossa käytettiin PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta serplulimabia yhdessä kemoterapian kanssa, saavutettiin myös pidentynyt kokonaiseloonjääminen.
Vaikka ES-SCLC:n kokonaiseloonjäämisajan mediaani on pidentynyt immunoterapian ja kemoterapian yhdistelmän jälkeen, potilaita, jotka todella saavuttavat pitkän aikavälin eloonjäämisen, on edelleen rajoitetusti, ja 3 vuoden OS-aste on noin 15–20 %. Näin ollen on tarpeen tutkia tehokkaita menetelmiä sädehoidon yhdistämiseksi ja immunoterapian hyötypopulaation maksimoimiseksi ES-SCLC:ssä.
Epäonnistumiskuvioiden analyysi paljasti, että ei-immunoterapian aikakauden mukaisesti pääasiallinen etenemisfenotyyppi potilailla, jotka saivat ensilinjan kemoterapiaa + immunoterapiaa, säilyi rintakehän etenemisenä, mikä viittaa siihen, että peräkkäinen rintakehän konsolidaatiosädehoito tuottaa edelleen todennäköisesti kliinistä hyötyä ES-SCLC-potilailla. saavat kemoimmunoterapiaa.
Immunoterapia yhdistettynä samanaikaiseen kemosädehoitoon on osoittanut hyvää turvallisuutta ja eloonjäämisetua rajoitetun vaiheen SCLC:ssä. Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) on myös varmistettu peräkkäisen immunoterapian turvallisuus rintakemosädehoidon jälkeen. Prospektiivisia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tutkittu peräkkäisen rintakehän konsolidaatiosädehoidon turvallisuudesta ensilinjan immunokemoterapian jälkeen ES-SCLC-potilailla.
Tällä hetkellä laajalti käytetty ES-SCLC rintakehän konsolidaatiosädehoito-ohjelma perustuu CREST-tutkimuksen 30 Gy/1 0Fx annosfraktiointiin. Samalla on osoitettu, että yksittäisen sädehoidon annoksen lisääminen tietyllä alueella auttaa lisäämään kasvainsolujen immunogeenisen kuoleman tuotantoa, eli muodostuu enemmän kasvainspesifisiä antigeenejä, jotka immuunijärjestelmä pystyy tunnistamaan. kasvainsolukuoleman induktion aikana. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa annoksen korotustutkimus, joka perustuu 30 Gy/10Fx annoksen fraktiointiin, ja arvioida tämän hoitotavan turvallisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiao Chu
- Puhelinnumero: 15821383376
- Sähköposti: chuxiao@sibs.ac.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Huang Chen
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhengfei Zhu, MD
- Puhelinnumero: +8618017312901
- Sähköposti: fuscczzf@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiao Chu, MD
- Sähköposti: chuxiao@sibs.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta;
- ECOG-suorituskyvyn pisteet 0-2 pistettä;
- patologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä;
- täydelliset lähtötilanteen kuvantamistiedot (mukaan lukien aivojen tehostettu MRI/TT, PET-CT tai rintakehän tehostettu TT + luuskannaus + kaulan ja vatsan B-ultraääni/TT) ennen ensilinjan hoitoa;
- vaiheen laaja-alainen SCLC alkudiagnoosissa, ja ensilinjan hoito sai tavanomaista platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa yhdistettynä immuunihoitoon (PD-1 tai PD-L1) vähintään 4 syklin ajan SD- tai PR:n tehokkuuden arvioinnin jälkeen (jäännösleesiot arvioitu). rinnan TT:llä);
- ei historiaa muita pahanlaatuisia kasvaimia;
- lisääntymisikäinen mies/naaras suostui ehkäisyyn kokeen aikana (kirurginen sidonta tai oraaliset ehkäisyvälineet/kohdunsisäiset välineet + kondomiehkäisy);
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Viikko ennen ilmoittautumista tutkija arvioi, että potilas voisi jatkaa immuunihoitoa samaan aikaan, ja elinten toimintataso täyttää seuraavat kriteerit:
1) luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 80 g/l, valkosolujen määrä ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l tai neutrofiilien määrä ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 * 10 ^ 9/L; 2) maksa: seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kun seerumin kokonaisbilirubiinitason > 1,5 kertaa normaalin suoran bilirubiinitason yläraja on oltava ≤ normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; seerumin albumiini ≥ 27 g/l; 3) Munuaiset: seerumin kreatiniinitaso < 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, ureatyppi ≤ 200 mg/l; 10. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- perustilan patologinen tutkimus havaittiin sekoitettuna ei-pienisoluisten keuhkosyövän komponenttien kanssa;
- potilaat, jotka olivat käyttäneet antituumorihoitoa ennen ES-SCLC:n diagnoosia;
- potilaat, jotka olivat saaneet muuta kasvainhoitoa kuin tavallista kemoterapiaa + immunoterapiaa;
- potilaat, joilla PD arvioitiin kemoterapialla yhdistettynä immunoterapian tehoon;
- potilaat, joilla ei ollut jäljellä olevia rintakehän leesioita (keuhkojen, välikarsina- ja supraklavikulaariset metastaattiset imusolmukkeet, rintakehän tehokkuuden CR) tehon arvioinnin aikana tehdyssä rintakehän tehostetussa TT:ssä;
- potilaat, joilla on vakavia immuunijärjestelmään liittyviä toksisuuksia hoidon jälkeen;
- oireenmukainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen infektio/ei-tarttuva keuhkokuume;
- potilaat, jotka tarvitsivat pitkäaikaista kortisolin tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä;
- allerginen monoklonaaliselle PD-1- tai PD-L1-vasta-aine-immunoterapialle tai muista syistä, jotka johtuvat kyvyttömyydestä suorittaa immuunijärjestelmän ylläpitohoitoa;
- imettävät tai raskaana olevat naiset;
- potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulomatoosi) jne.;
- tutkijat uskovat, että fyysinen tutkimus tai kliiniset kokeet voivat häiritä tuloksia tai lisätä hoidon komplikaatioiden tai muiden hallitsemattomien sairauksien riskiä;
- potilaita, joilla on mielisairaus, päihteiden väärinkäyttö tai hoitomyöntyvyyteen vaikuttavia sosiaalisia ongelmia, ei oteta mukaan lääkärin tarkastuksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aloitusannos, käsivarsi 1
ES-SCLC-potilaille, jotka suorittivat ensimmäisen linjan neljän syklin kemoimmunoterapian ja joiden arvioitiin reagoivan hoitoon.
Rintakehän sädehoitoa annetaan jäljellä olevien rintakehän leesioiden hoitoon immunoterapian ylläpitovaiheen aikana.
Rintakehän sädehoito tulee aloittaa 42 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä 30 Gy:n aloitusannoksella 10 fraktiossa (3 potilasta).
|
Rintakehän sädehoito tulee aloittaa 42 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä 30 Gy:n aloitusannoksella 10 fraktiossa (3 potilasta). Annoksen nostaminen alkaa, kun hyväksyttävä turvallisuus on havaittu, ensin: 35 Gy/10 Fx (3 potilasta), sitten seuraavaan annosryhmään: 40 Gy/10 Fx (22 potilasta). Sädehoitoa annettiin kahden immunoterapiaannoksen välillä (3 viikon välein), jotta vältytään rintakehän sädehoidolta samana päivänä immunoterapian kanssa. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotus 1, käsivarsi 2
Annoksen nostaminen alkaa, kun hyväksyttävä turvallisuus on havaittu, ensin arvolla 35 Gy/10 Fx (3 potilasta). Sädehoitoa annettiin kahden immunoterapiaannoksen välillä (3 viikon välein), jotta vältytään rintakehän sädehoidolta samana päivänä immunoterapian kanssa. Immunoterapiaa jatkettiin, kunnes sairaus eteni tai tutkijan arvion mukaan immunoterapiasta ei ollut enää hyötyä, potilas kuoli, sietämätön toksisuus kehittyi. Toksisuudet arvioitiin säännöllisesti tutkimuksen aikana. Paikallinen sädehoito on sallittu oireellisiin aivo-/luu-etäpesäkkeisiin. |
Rintakehän sädehoito tulee aloittaa 42 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä 30 Gy:n aloitusannoksella 10 fraktiossa (3 potilasta). Annoksen nostaminen alkaa, kun hyväksyttävä turvallisuus on havaittu, ensin: 35 Gy/10 Fx (3 potilasta), sitten seuraavaan annosryhmään: 40 Gy/10 Fx (22 potilasta). Sädehoitoa annettiin kahden immunoterapiaannoksen välillä (3 viikon välein), jotta vältytään rintakehän sädehoidolta samana päivänä immunoterapian kanssa. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotus 2, käsivarsi 3
Annoksen nostaminen jatkuu sen jälkeen, kun hyväksyttävä turvallisuus havaittiin edellisessä annoksessa: 40 Gy/10 Fx (22 potilasta). Sädehoitoa annettiin kahden immunoterapiaannoksen välillä (3 viikon välein), jotta vältytään rintakehän sädehoidolta samana päivänä immunoterapian kanssa. Immunoterapiaa jatkettiin, kunnes sairaus eteni tai tutkijan arvion mukaan immunoterapiasta ei ollut enää hyötyä, potilas kuoli, sietämätön toksisuus kehittyi. Toksisuudet arvioitiin säännöllisesti tutkimuksen aikana. Paikallinen sädehoito on sallittu oireellisiin aivo-/luu-etäpesäkkeisiin. |
Rintakehän sädehoito tulee aloittaa 42 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä 30 Gy:n aloitusannoksella 10 fraktiossa (3 potilasta). Annoksen nostaminen alkaa, kun hyväksyttävä turvallisuus on havaittu, ensin: 35 Gy/10 Fx (3 potilasta), sitten seuraavaan annosryhmään: 40 Gy/10 Fx (22 potilasta). Sädehoitoa annettiin kahden immunoterapiaannoksen välillä (3 viikon välein), jotta vältytään rintakehän sädehoidolta samana päivänä immunoterapian kanssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 90 päivää rintakehän konsolidoivan sädehoidon aloittamisesta tutkimukseen osallistuneilla potilailla
|
Tutkimussuunnitelman hoitoon liittyvien DLT-tapausten lukumäärän osuus tapausten kokonaismäärästä arvioitiin CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti. Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määritelmä: Asteen 3 tai sitä korkeammat ei-hematologiset/laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat liittyä tai ehdottomasti liittyä immunoterapian ja rintakehän konsolidoivan sädehoidon yhdistelmään tutkijan arvioiden mukaan, tai asteen 4 tai korkeampi hematologinen/laboratorio raportoituja laboratoriopoikkeavuuksia. |
90 päivää rintakehän konsolidoivan sädehoidon aloittamisesta tutkimukseen osallistuneilla potilailla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) esiintyvyys:
Aikaikkuna: 90 päivää rintakehän konsolidoivan sädehoidon aloittamisesta tutkimukseen osallistuneilla potilailla
|
Kaikkien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus: DLT-tapausten osuus (riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän hoitoon vai ei) CTCAE 5.0 -kriteereillä arvioituna verrattuna arvioitaviin tapauksiin.
|
90 päivää rintakehän konsolidoivan sädehoidon aloittamisesta tutkimukseen osallistuneilla potilailla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ES-SCLC-TRT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .