慢性阻塞性肺病严重急性加重时的嗜酸性粒细胞减少症 (A-TREC)
慢性阻塞性肺病 (COPD) 严重急性加重时嗜酸性粒细胞减少症的相关症状及恢复时间
这项观察性研究的目的是确定与慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 严重恶化患者入院时嗜酸性粒细胞减少症独立相关的因素,并确定入院患者的血液嗜酸性粒细胞计数 (BEC) 何时恢复至基线稳定状态因慢性阻塞性肺病(COPD)严重恶化和相关的嗜酸性粒细胞减少症而去医院。
该研究的主要目的是:
- 确定与 COPD 严重恶化患者入院时嗜酸性粒细胞减少症独立相关的人口统计学、生理学和临床因素
- 评估 COPD 严重恶化后从嗜酸性粒细胞减少症恢复到稳定 BEC 的时间
研究概览
详细说明
血液嗜酸性粒细胞是一种白细胞,在免疫系统中发挥作用,包括抵抗感染。 它们具有多种作用,但主要涉及炎症。 它们从血液中被招募到炎症部位。
血液嗜酸性粒细胞计数 (BEC) 可用作生物标志物,以预测在长效支气管扩张剂 (LABD) 中添加吸入皮质类固醇 (ICS) 是否有利于减少未来 COPD 恶化。 这种关联是基于患者临床稳定时测量的 BEC。 BEC 较高的患者更有可能获得这些益处,相反,BEC 较低的患者受益的可能性较小,并且肺炎等副作用的风险可能超过任何潜在的益处。 目前的国家和国际 COPD 指南建议使用 BEC 作为生物标志物,以帮助决定是否开始或退出 ICS,但没有指定在临床稳定时测量 BEC。
有关管理层变更的决定通常是在紧急情况下做出的。 一半因慢性阻塞性肺病恶化入院的患者中,嗜酸性粒细胞暂时降至非常低的水平。 在急性疾病期间测量 BEC 可能会错误地识别所有可能从引入 ICS 中受益的患者。 在当前的 BEC COPD 研究中,与已确认的稳定状态测量相比,依赖入院和出院的 BEC 分别导致 47% 和 33% 的患者不适当地拒绝接受 ICS。
这项研究有共同的主要目标。 首先,研究人员希望确定因 COPD 恶化入院后 BEC 何时恢复到稳定状态。 确定这一点将告知医疗保健专业人员在做出与管理升级相关的决策时测量 BEC 作为生物标志物的最佳时间。 根据 BEC COPD 的结果,可能会有更多的患者被确定为高于 BEC 阈值,因此当 BEC 有时间恢复到稳定状态时,可能会从 ICS 中受益。 在该患者群体中适当引入 ICS 将减少病情恶化和再入院率,从而可能降低该高危群体的总体死亡率。 这应该会减轻 COPD 对患者健康、生活质量和 NHS 的负担。
COPD 严重恶化期间的嗜酸性粒细胞减少症与院内死亡率和一年死亡率增加有关。 口服皮质类固醇治疗并不能完全解释嗜酸性粒细胞减少症发生背后的机制,尽管住院患者接受口服皮质类固醇治疗,但与入院相比,出院时这种现象不太常见。 研究人员的另一个共同主要目标是确定与 COPD 严重恶化患者入院时嗜酸性粒细胞减少症独立相关的人口统计学、生理学和临床因素,提供有关 BEC 与短期死亡率之间关系的有用机制信息。
本研究的假设是,90% 因 COPD 严重恶化和嗜酸性粒细胞减少症入院的参与者将在 4 周内将 BEC 恢复至基线稳定状态。 研究人员还假设,除了先前全身性皮质类固醇的使用之外,还有人口统计学、生理学和临床因素与入院嗜酸性粒细胞减少症独立相关。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Stephen Bourke, MBChB, PhD
- 电话号码:0191 293 4351
- 邮箱:stephen.bourke@nhct.nhs.uk
研究联系人备份
- 姓名:Peter Ireland, MBBS
- 邮箱:peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
学习地点
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North Shields、英国
- 招聘中
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
接触:
- Peter Ireland, MBBS
- 邮箱:peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 因初步临床诊断为 COPD 恶化而入院*
- 至少有10包年的吸烟史
- 气流阻塞:历史或住院肺活量测定证实 FEV1/FVC 比值 < 0.7
- 给予知情同意参与的能力
排除标准:
- 寄生虫感染、全身真菌感染(不包括仅限于指甲或皮肤的感染)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征或与高嗜酸性粒细胞计数相关的其他病症#
- 活动性恶性肿瘤
- 维持口服泼尼松龙或其他全身类固醇、抗白细胞介素 5 治疗或其他已知影响嗜酸性粒细胞的药物
- 静脉通路不良的患者
- 研究人员证实有哮喘病史
- 主要研究者认为非慢性阻塞性肺病相关的健康问题可能会影响研究的进行和完成
仅从嗜曙红细胞减少症分析中恢复的时间的附加标准
纳入标准:
- 入院时嗜酸性粒细胞减少症
顺利康复*
- 入院时出现嗜酸性粒细胞减少症,未接受进一步的全身性皮质类固醇治疗,或入院后六周内因急性疾病需要紧急入院,且慢性阻塞性肺病严重恶化。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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COPD 严重恶化且嗜酸性粒细胞 < 0.05 x 10^9/L 的参与者
参与者将被纳入共同主要结局的分析中,包括从嗜酸性粒细胞减少症中恢复的时间,以及确定慢性阻塞性肺病严重恶化患者入院时与嗜酸性粒细胞减少症相关的独立因素的分析。
这组参与者也将包含在所有次要成果中。
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确定与入院嗜酸性粒细胞减少相关的 COPD 严重恶化后血液嗜酸性粒细胞计数恢复至基线稳定状态所需的时间,并探讨与入院嗜酸性粒细胞减少相关的独立因素。
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COPD 严重恶化且嗜酸性粒细胞 >= 0.05 x 10^9/L 的参与者
参与者将被纳入共同主要结果中,以确定与 COPD 严重恶化患者入院时嗜酸性粒细胞减少相关的独立因素。
这组参与者也将被纳入一些次要成果中。
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确定与入院嗜酸性粒细胞减少相关的 COPD 严重恶化后血液嗜酸性粒细胞计数恢复至基线稳定状态所需的时间,并探讨与入院嗜酸性粒细胞减少相关的独立因素。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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这些指数与 COPD 严重恶化患者入院时的嗜酸性粒细胞减少独立相关。
大体时间:入学当日
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候选指数将通过单变量分析(包含与 0.1 阈值的嗜酸性粒细胞减少症相关的指数)和领域知识(包含被认为可能与嗜酸性粒细胞减少症相关的指数,即使单变量分析没有关联)来确定。
还将创建汇总索引以减少变量的数量(例如
细菌感染的证据包括血培养、痰培养或抗原阳性)。
一旦确定了候选指数,将解决共线性问题,然后通过使用向后逐步消除的逻辑回归来确定嗜酸性粒细胞减少症的独立相关者。
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入学当日
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COPD 严重恶化后 BEC 恢复到稳定状态所需的时间。
大体时间:自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自 2019 年 5 月以来入院嗜酸性粒细胞表型与之前入院的 COPD 恶化指标之间的一致性程度。
大体时间:入学当日
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入学当日
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第 28m 天时基线细胞因子水平的变化,按并发恶化或其他急性疾病状态分层,包括亚组分析(嗜酸性粒细胞减少队列与非嗜酸性粒细胞减少队列)
大体时间:入学当日及入学后 4 周内
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入学当日及入学后 4 周内
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每次就诊时 BEC 达到 100 个细胞/uL 或更高的患者比例。
大体时间:自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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COPD 严重恶化后达到 BEC 峰值所需的时间。
大体时间:自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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探索性分析寻找患者和治疗与 BEC 恢复率的关联。
大体时间:自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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将使用单变量分析来确定与 BEC 恢复率相关的患者和治疗变量。
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自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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比较研究期内COPD进一步恶化的患者和未进一步恶化的患者的BEC恢复率。
大体时间:自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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自入学之日起 1、2、3、4 和 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Stephen Bourke, MBChB, PhD、Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- 首席研究员:Peter Ireland, MBBS、Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SCI65
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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