- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06188065
Eosinopenia en la exacerbación grave de la EPOC (A-TREC)
Asociados y tiempo de recuperación de la eosinopenia en la exacerbación grave de la EPOC
Los objetivos de este estudio observacional son identificar factores asociados de forma independiente con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y determinar cuándo el recuento de eosinófilos en sangre (BEC) se recuperará al estado estable inicial en pacientes que ingresan al hospital con una exacerbación grave de la EPOC y eosinopenia asociada.
Los principales objetivos del estudio son:
- Identificar factores demográficos, fisiológicos y clínicos asociados de forma independiente con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la EPOC.
- Evaluar el tiempo hasta la recuperación de la eosinopenia a BEC estable después de una exacerbación grave de la EPOC
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los eosinófilos en sangre son un tipo de glóbulos blancos que desempeñan una función en el sistema inmunológico, incluida la lucha contra las infecciones. Tienen numerosas funciones, pero están implicadas principalmente en la inflamación. Son reclutados de la sangre hacia los sitios de inflamación.
El recuento de eosinófilos en sangre (BEC) se puede utilizar como biomarcador para predecir si la adición de corticosteroides inhalados (ICS) a los broncodilatadores de acción prolongada (LABD) será beneficiosa para reducir futuras exacerbaciones de la EPOC. Esta asociación se basa en que el BEC se mide cuando los pacientes están clínicamente estables. Los pacientes con un BEC más alto tienen más probabilidades de obtener estos beneficios mientras que, por el contrario, los pacientes con un BEC más bajo tienen menos probabilidades de beneficiarse y el riesgo de efectos secundarios como la neumonía probablemente superará cualquier beneficio potencial. Las directrices nacionales e internacionales actuales sobre la EPOC sugieren el uso de BEC como biomarcador para ayudar a informar la decisión de comenzar o retirar los ICS, pero no especifican la medición de BEC en un momento de estabilidad clínica.
Las decisiones relativas a cambios en el tratamiento a menudo se toman en situaciones agudas. Los eosinófilos caen transitoriamente a niveles muy bajos en la mitad de los pacientes que ingresan en el hospital con exacerbaciones de la EPOC. Medir el BEC durante una enfermedad aguda corre el riesgo de identificar incorrectamente a todos los pacientes que pueden beneficiarse de la introducción de un ICS. En el estudio actual de BEC sobre EPOC, la dependencia de la admisión y el alta de BEC negó inapropiadamente el uso de ICS al 47% y al 33% de los pacientes, respectivamente, en comparación con una medida confirmada en estado estable.
Hay objetivos coprimarios para este estudio. En primer lugar, los investigadores desean determinar cuándo BEC se recuperará a un estado estable después de un ingreso hospitalario por exacerbación de la EPOC. Determinar esto informará a los profesionales de la salud sobre el momento óptimo para medir el BEC y utilizarlo como biomarcador al tomar decisiones relacionadas con el escalamiento del manejo. Según los resultados de BEC COPD, es probable que se identifique un mayor número de pacientes por encima del umbral de BEC y, por lo tanto, es probable que se beneficien de los ICS cuando se dé tiempo a que BEC se recupere hasta un estado estable. La introducción adecuada de ICS en este grupo de pacientes reducirá las tasas de exacerbación y reingreso hospitalario y, por lo tanto, puede reducir la mortalidad general dentro de este grupo de alto riesgo. Esto debería reducir la carga de la EPOC sobre la salud del paciente, la calidad de vida y el NHS.
La eosinopenia durante la exacerbación grave de la EPOC se asocia con un aumento de la mortalidad hospitalaria y al año. El tratamiento con corticosteroides orales no explica completamente el mecanismo detrás del desarrollo de eosinopenia, siendo el fenómeno menos común al alta en comparación con el ingreso a pesar del tratamiento hospitalario con corticosteroides orales. El otro objetivo coprimario de los investigadores es identificar factores demográficos, fisiológicos y clínicos asociados de forma independiente con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la EPOC, proporcionando información mecanicista útil sobre la relación entre BEC y la mortalidad a corto plazo.
La hipótesis de este estudio es que el 90% de los participantes que ingresan en el hospital con una exacerbación grave de la EPOC y la eosinopenia recuperarán su BEC al estado estable inicial en 4 semanas. Los investigadores también plantean la hipótesis de que existen factores demográficos, fisiológicos y clínicos asociados de forma independiente con la eosinopenia al ingreso distintos del uso previo de corticosteroides sistémicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Número de teléfono: 0191 293 4351
- Correo electrónico: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peter Ireland, MBBS
- Correo electrónico: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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North Shields, Reino Unido
- Reclutamiento
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Peter Ireland, MBBS
- Correo electrónico: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingresado en el hospital con diagnóstico clínico primario de exacerbación de EPOC*
- Historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes al año.
- Obstrucción del flujo aéreo: relación FEV1/FVC < 0,7 confirmada en una espirometría histórica o de paciente hospitalizado
- Capacidad para dar consentimiento informado para participar
Criterio de exclusión:
- Infección parasitaria, infección fúngica sistémica (excluyendo la infección limitada a las uñas o la piel), granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, síndrome hipereosinofílico u otras afecciones asociadas con un recuento alto de eosinófilos.
- malignidad activa
- Prednisolona oral de mantenimiento u otros esteroides sistémicos, terapia antiinterleucina 5 u otros medicamentos que se sabe que influyen en los eosinófilos
- Pacientes con mal acceso venoso.
- El investigador confirmó antecedentes de asma.
- Problemas de salud no relacionados con la EPOC que, en opinión del investigador principal, pueden comprometer la realización y finalización del estudio.
CRITERIOS ADICIONALES PARA EL TIEMPO DE RECUPERACIÓN DEL ANÁLISIS DE EOSINOPENIA SOLAMENTE
Criterios de inclusión:
- Eosinopenia al ingreso
Recuperación sin incidentes*
- Eosinopenia al ingreso que no reciben un ciclo adicional de corticosteroides sistémicos o requieren ingreso hospitalario de emergencia por una enfermedad aguda en las seis semanas posteriores al ingreso al hospital con una exacerbación grave de la EPOC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes con exacerbación grave de EPOC y eosinófilos <0,05 x 10^9/L
Los participantes se incluirán en los resultados coprimarios para el tiempo hasta la recuperación del análisis de eosinopenia, así como el análisis para identificar factores independientes asociados con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la EPOC.
Este grupo de participantes también se incluirá en todos los resultados secundarios.
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Determinar el tiempo que tarda el recuento de eosinófilos en sangre en recuperarse al estado estable inicial después de una exacerbación grave de la EPOC asociada con la eosinopenia al ingreso y explorar factores independientes asociados con la eosinopenia al ingreso.
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Participantes con exacerbación grave de EPOC y eosinófilos >= 0,05 x 10^9/L
Los participantes se incluirán en el resultado coprimario para identificar factores independientes asociados con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la EPOC.
Este grupo de participantes también se incluirá en algunos de los resultados secundarios.
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Determinar el tiempo que tarda el recuento de eosinófilos en sangre en recuperarse al estado estable inicial después de una exacerbación grave de la EPOC asociada con la eosinopenia al ingreso y explorar factores independientes asociados con la eosinopenia al ingreso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índices asociados de forma independiente con la eosinopenia al ingreso en pacientes con una exacerbación grave de la EPOC.
Periodo de tiempo: En la fecha de admisión
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Los índices candidatos se identificarán mediante análisis univariado (inclusión de índices relacionados con la eosinopenia en el umbral de 0,1) y conocimiento del dominio (inclusión de índices que se cree que probablemente estén relacionados con la eosinopenia incluso si no hay asociación en el análisis univariado).
También se crearán índices de resumen para reducir el número de variables (p. ej.
la evidencia de infección bacteriana incluirá hemocultivo, cultivo de esputo o antígenos positivos).
Una vez que se hayan identificado los índices candidatos, se abordará la colinealidad y luego se identificarán los asociados independientes de la eosinopenia mediante regresión logística utilizando eliminación gradual hacia atrás.
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En la fecha de admisión
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El tiempo que tarda BEC en recuperarse hasta un estado estable después de una exacerbación grave de la EPOC.
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de concordancia entre el fenotipo de eosinófilos al ingreso índice y los ingresos previos por exacerbaciones de la EPOC desde mayo de 2019.
Periodo de tiempo: En la fecha de admisión
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En la fecha de admisión
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Cambio con respecto a los niveles iniciales de citocinas en el día 28 m estratificados por exacerbación intercurrente u otro estado de enfermedad aguda, incluido el análisis de subgrupos (cohorte eosinpénica frente a cohorte no eosinopénica)
Periodo de tiempo: En la fecha de admisión y 4 semanas desde la fecha de admisión.
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En la fecha de admisión y 4 semanas desde la fecha de admisión.
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La proporción de pacientes cuyo BEC alcanza 100 células/uL o más en cada visita.
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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El tiempo necesario para alcanzar el BEC máximo después de una exacerbación grave de la EPOC.
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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Análisis exploratorio que busca asociaciones de pacientes y tratamientos con la tasa de recuperación de BEC.
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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Las variables del paciente y del tratamiento asociadas con la tasa de recuperación de BEC se identificarán mediante análisis univariado.
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1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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Comparación de la tasa de recuperación de BEC en pacientes que tuvieron nuevas exacerbaciones de la EPOC dentro del período de estudio y pacientes que no tuvieron más exacerbaciones.
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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1, 2, 3, 4 y 6 semanas desde la fecha de ingreso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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