Eosinopeni vid svår KOL-exacerbation (A-TREC)

Eosinofiler i blodet är en typ av vita blodkroppar som spelar en roll i immunsystemet inklusive bekämpning av infektioner. De har många roller men är främst involverade i inflammation. De rekryteras från blodet till platser för inflammation.

Antalet eosinofiler i blodet (BEC) kan användas som en biomarkör för att förutsäga om tillägg av inhalerade kortikosteroider (ICS) till långverkande bronkodilatatorer (LABD) kommer att vara fördelaktigt för att minska framtida KOL-exacerbationer. Detta samband bygger på att BEC mäts när patienter är kliniskt stabila. Patienter med högre BEC är mer benägna att få dessa fördelar, medan omvänt patienter med lägre BEC är mindre benägna att dra nytta av och risken för biverkningar som lunginflammation kommer sannolikt att uppväga eventuella fördelar. Aktuella nationella och internationella KOL-riktlinjer föreslår användning av BEC som en biomarkör för att informera om beslutet om att påbörja eller dra tillbaka ICS, men specificerar inte mätning av BEC vid en tidpunkt av klinisk stabilitet.

Beslut om förändringar i ledningen fattas ofta i den akuta miljön. Eosinofiler sjunker övergående till mycket låga nivåer hos hälften av patienterna som läggs in på sjukhus med exacerbationer av KOL. Att mäta BEC under en akut sjukdom riskerar att felaktigt identifiera alla patienter som kan ha nytta av införandet av en ICS. I den aktuella BEC KOL-studien förnekade beroendet av intagning och utskrivning BEC felaktigt ICS till 47 % respektive 33 % av patienterna jämfört med en bekräftad mått på stabilt tillstånd.

Det finns med-primära mål för denna studie. För det första vill utredarna avgöra när BEC kommer att återhämta sig till stabilt tillstånd efter en sjukhusinläggning för exacerbation av KOL. Att fastställa detta kommer att informera sjukvårdspersonal om den optimala tiden för att mäta BEC för användning som en biomarkör när man fattar beslut relaterade till ledningsupptrappning. Baserat på resultaten av BEC KOL, är det troligt att ett ökat antal patienter kommer att identifieras som över BEC-tröskeln och därför sannolikt dra nytta av ICS när tid ges för BEC att återhämta sig till stabilt tillstånd. Lämpligt införande av ICS i denna patientgrupp kommer att minska antalet exacerbationer och återinläggningar på sjukhus och kan således minska den totala dödligheten inom denna högriskgrupp. Detta bör minska bördan av KOL på patientens hälsa, livskvalitet och NHS.

Eosinopeni under allvarlig exacerbation av KOL är associerad med ökad dödlighet på sjukhus och ett års mortalitet. Behandling med orala kortikosteroider förklarar inte till fullo mekanismen bakom utvecklingen av eosinopeni, där fenomenet är mindre vanligt vid utskrivning jämfört med inläggning trots sluten oral kortikosteroidbehandling. Utredarnas andra co-primära mål är att identifiera demografiska, fysiologiska och kliniska faktorer oberoende associerade med eosinopeni vid intagning hos patienter med en allvarlig exacerbation av KOL, vilket ger användbar mekanistisk information om sambandet mellan BEC och korttidsmortalitet.

Hypotesen för denna studie är att 90 % av deltagarna som läggs in på sjukhus med en allvarlig exacerbation av KOL och eosinopeni kommer att återhämta sitt BEC till stabilt baselinetillstånd inom 4 veckor. Utredarna antar också att det finns demografiska, fysiologiska och kliniska faktorer som oberoende av varandra är förknippade med eosinopeni vid intagning förutom tidigare systemisk kortikosteroidanvändning.