- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06188065
Eosinopenia nella grave riacutizzazione della BPCO (A-TREC)
Associati e tempo necessario per il recupero dall'eosinopenia nella grave riacutizzazione della BPCO
Gli obiettivi di questo studio osservazionale sono identificare i fattori indipendentemente associati all'eosinopenia al ricovero in pazienti con una grave esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e determinare quando la conta degli eosinofili nel sangue (BEC) tornerà allo stato stabile basale nei pazienti ricoverati. in ospedale con grave esacerbazione della BPCO e eosinopenia associata.
Gli obiettivi principali dello studio sono:
- Identificare i fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all’eosinopenia al ricovero in pazienti con grave riacutizzazione della BPCO
- Valutare il tempo necessario al recupero dall'eosinopenia al BEC stabile dopo una grave riacutizzazione della BPCO
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli eosinofili nel sangue sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo nel sistema immunitario, inclusa la lotta alle infezioni. Hanno numerosi ruoli ma sono principalmente coinvolti nell'infiammazione. Vengono reclutati dal sangue nei siti di infiammazione.
La conta degli eosinofili nel sangue (BEC) può essere utilizzata come biomarcatore per prevedere se l’aggiunta di corticosteroidi inalatori (ICS) ai broncodilatatori a lunga durata d’azione (LABD) sarà utile nel ridurre le future riacutizzazioni della BPCO. Questa associazione si basa sul fatto che il BEC viene misurato quando i pazienti sono clinicamente stabili. I pazienti con un BEC più elevato hanno maggiori probabilità di ottenere questi benefici mentre, al contrario, i pazienti con un BEC inferiore hanno meno probabilità di trarne beneficio e il rischio di effetti collaterali come la polmonite probabilmente supererà qualsiasi potenziale beneficio. Le attuali linee guida nazionali e internazionali per la BPCO suggeriscono l’uso del BEC come biomarcatore per aiutare a decidere se iniziare o sospendere gli ICS, ma non specificano la misurazione del BEC in un momento di stabilità clinica.
Le decisioni riguardanti le modifiche alla gestione vengono spesso prese in un contesto acuto. Gli eosinofili scendono temporaneamente a livelli molto bassi nella metà dei pazienti ricoverati in ospedale con riacutizzazioni di BPCO. Misurare il BEC durante una malattia acuta rischia di identificare erroneamente tutti i pazienti che potrebbero trarre beneficio dall’introduzione di un ICS. Nell'attuale studio BEC sulla BPCO, la dipendenza dal ricovero e dalla dimissione dal BEC ha negato inappropriatamente gli ICS rispettivamente al 47% e al 33% dei pazienti rispetto a una misura confermata dello stato stabile.
Ci sono obiettivi co-primari per questo studio. In primo luogo, i ricercatori desiderano determinare quando il BEC tornerà allo stato stabile dopo un ricovero ospedaliero per esacerbazione della BPCO. Determinare questo informerà gli operatori sanitari del momento ottimale per misurare il BEC da utilizzare come biomarcatore quando si prendono decisioni relative all’escalation della gestione. Sulla base dei risultati della BEC BPCO, è probabile che un numero maggiore di pazienti verrà identificato come al di sopra della soglia BEC e quindi probabilmente trarranno beneficio dagli ICS quando sarà concesso il tempo necessario affinché la BEC ritorni allo stato stabile. Un’appropriata introduzione degli ICS in questo gruppo di pazienti ridurrà i tassi di riacutizzazione e di riammissione in ospedale e quindi potrebbe ridurre la mortalità complessiva all’interno di questo gruppo ad alto rischio. Ciò dovrebbe ridurre il peso della BPCO sulla salute del paziente, sulla qualità della vita e sul sistema sanitario nazionale.
L'eosinopenia durante una grave esacerbazione della BPCO è associata ad un aumento della mortalità intraospedaliera e ad un anno. Il trattamento con corticosteroidi orali non spiega completamente il meccanismo alla base dello sviluppo dell'eosinopenia, essendo il fenomeno meno comune alla dimissione rispetto al ricovero nonostante il trattamento ospedaliero con corticosteroidi orali. L'altro scopo co-primario dei ricercatori è identificare i fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all'eosinopenia al ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO, fornendo utili informazioni meccanicistiche sulla relazione tra BEC e mortalità a breve termine.
L'ipotesi per questo studio è che il 90% dei partecipanti ricoverati in ospedale con una grave esacerbazione di BPCO ed eosinopenia recupereranno il loro BEC allo stato stabile basale entro 4 settimane. I ricercatori ipotizzano inoltre che vi siano fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all'eosinopenia al ricovero diversi dal precedente uso di corticosteroidi sistemici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Numero di telefono: 0191 293 4351
- Email: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Peter Ireland, MBBS
- Email: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Luoghi di studio
-
-
-
North Shields, Regno Unito
- Reclutamento
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Contatto:
- Peter Ireland, MBBS
- Email: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ricoverato in ospedale con diagnosi clinica primaria di esacerbazione della BPCO*
- Storia di fumo di almeno 10 pacchetti all'anno
- Ostruzione del flusso aereo: rapporto FEV1/FVC < 0,7 confermato dalla spirometria storica o ospedaliera
- Capacità di dare il consenso informato alla partecipazione
Criteri di esclusione:
- Infezione parassitaria, infezione fungina sistemica (esclusa infezione limitata alle unghie o alla pelle), granulomatosi eosinofila con poliangioite, sindrome ipereosinofila o altre condizioni associate a un'elevata conta di eosinofili#
- Malignità attiva
- Mantenimento con prednisolone orale o altri steroidi sistemici, terapia anti-interleuchina 5 o altri farmaci noti per influenzare gli eosinofili
- Pazienti con scarso accesso venoso
- L'investigatore ha confermato una storia di asma
- Problemi di salute non correlati alla BPCO che, dal punto di vista del ricercatore principale, potrebbero compromettere la conduzione e il completamento dello studio
CRITERI AGGIUNTIVI PER IL TEMPO DI GUASTO SOLO DALL'ANALISI DELL'EOSINOPENIA
Criterio di inclusione:
- Eosinopenia al ricovero
Recupero senza incidenti*
- Eosinopenia al momento del ricovero che non ricevono un ulteriore ciclo di corticosteroidi sistemici o che necessitano di ricovero ospedaliero d'urgenza per una malattia acuta nelle sei settimane successive al ricovero in ospedale con una grave esacerbazione della BPCO.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Partecipanti con grave esacerbazione della BPCO ed eosinofili < 0,05 x 10^9/L
Partecipanti da includere negli esiti co-primari per il tempo necessario al recupero dall'analisi dell'eosinopenia e nell'analisi per identificare i fattori indipendenti associati all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con una grave esacerbazione della BPCO.
Questo gruppo di partecipanti sarà incluso anche in tutti i risultati secondari.
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Determinare il tempo necessario affinché la conta degli eosinofili nel sangue ritorni allo stato stabile basale in seguito a una grave esacerbazione della BPCO associata all'eosinopenia al ricovero ed esplorare fattori indipendenti associati all'eosinopenia al ricovero.
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Partecipanti con grave esacerbazione della BPCO ed eosinofili >= 0,05 x 10^9/L
I partecipanti saranno inclusi nell'esito co-primario per identificare i fattori indipendenti associati all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO.
Questo gruppo di partecipanti sarà incluso anche in alcuni dei risultati secondari.
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Determinare il tempo necessario affinché la conta degli eosinofili nel sangue ritorni allo stato stabile basale in seguito a una grave esacerbazione della BPCO associata all'eosinopenia al ricovero ed esplorare fattori indipendenti associati all'eosinopenia al ricovero.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indici associati indipendentemente all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO.
Lasso di tempo: Alla data di ammissione
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Gli indici candidati saranno identificati sia mediante analisi univariata (inclusione di indici relativi all'eosinopenia alla soglia di 0,1) sia tramite conoscenza del dominio (inclusione di indici ritenuti probabilmente correlati all'eosinopenia anche se nessuna associazione sull'analisi univariata).
Verranno inoltre creati indici riepilogativi per ridurre il numero di variabili (es.
la prova di un'infezione batterica includerà emocoltura, coltura dell'espettorato o antigeni positivi).
Una volta identificati gli indici candidati, verrà affrontata la collinearità e quindi gli associati indipendenti dell'eosinopenia verranno identificati mediante regressione logistica utilizzando l'eliminazione graduale all'indietro.
|
Alla data di ammissione
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Il tempo impiegato dal BEC per tornare allo stato stabile a seguito di una grave esacerbazione della BPCO.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livello di concordanza tra il fenotipo eosinofilo del ricovero indice e i ricoveri precedenti per riacutizzazioni di BPCO da maggio 2019.
Lasso di tempo: Alla data di ammissione
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Alla data di ammissione
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Variazione rispetto ai livelli basali di citochine al giorno 28m stratificata per riacutizzazione intercorrente o altro stato di malattia acuta, inclusa l'analisi dei sottogruppi (coorte eosinopenica vs coorte non eosinopenica)
Lasso di tempo: Alla data di ammissione e 4 settimane dalla data di ammissione
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Alla data di ammissione e 4 settimane dalla data di ammissione
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|
La percentuale di pazienti il cui BEC raggiunge o supera 100 cellule/μL ad ogni visita.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
|
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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Il tempo impiegato per raggiungere il picco di BEC dopo una grave riacutizzazione della BPCO.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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|
Analisi esplorativa alla ricerca di associazioni di pazienti e trattamenti con tasso di recupero di BEC.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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Le variabili del paziente e del trattamento associate al tasso di recupero del BEC saranno identificate utilizzando l'analisi univariata.
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1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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Confronto del tasso di recupero del BEC nei pazienti che hanno avuto ulteriori riacutizzazioni della BPCO durante il periodo di studio e nei pazienti che non hanno avuto ulteriori riacutizzazioni.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
|
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Investigatore principale: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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