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Eosinopenia nella grave riacutizzazione della BPCO (A-TREC)

25 gennaio 2024 aggiornato da: Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust

Associati e tempo necessario per il recupero dall'eosinopenia nella grave riacutizzazione della BPCO

Gli obiettivi di questo studio osservazionale sono identificare i fattori indipendentemente associati all'eosinopenia al ricovero in pazienti con una grave esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e determinare quando la conta degli eosinofili nel sangue (BEC) tornerà allo stato stabile basale nei pazienti ricoverati. in ospedale con grave esacerbazione della BPCO e eosinopenia associata.

Gli obiettivi principali dello studio sono:

  1. Identificare i fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all’eosinopenia al ricovero in pazienti con grave riacutizzazione della BPCO
  2. Valutare il tempo necessario al recupero dall'eosinopenia al BEC stabile dopo una grave riacutizzazione della BPCO

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Gli eosinofili nel sangue sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo nel sistema immunitario, inclusa la lotta alle infezioni. Hanno numerosi ruoli ma sono principalmente coinvolti nell'infiammazione. Vengono reclutati dal sangue nei siti di infiammazione.

La conta degli eosinofili nel sangue (BEC) può essere utilizzata come biomarcatore per prevedere se l’aggiunta di corticosteroidi inalatori (ICS) ai broncodilatatori a lunga durata d’azione (LABD) sarà utile nel ridurre le future riacutizzazioni della BPCO. Questa associazione si basa sul fatto che il BEC viene misurato quando i pazienti sono clinicamente stabili. I pazienti con un BEC più elevato hanno maggiori probabilità di ottenere questi benefici mentre, al contrario, i pazienti con un BEC inferiore hanno meno probabilità di trarne beneficio e il rischio di effetti collaterali come la polmonite probabilmente supererà qualsiasi potenziale beneficio. Le attuali linee guida nazionali e internazionali per la BPCO suggeriscono l’uso del BEC come biomarcatore per aiutare a decidere se iniziare o sospendere gli ICS, ma non specificano la misurazione del BEC in un momento di stabilità clinica.

Le decisioni riguardanti le modifiche alla gestione vengono spesso prese in un contesto acuto. Gli eosinofili scendono temporaneamente a livelli molto bassi nella metà dei pazienti ricoverati in ospedale con riacutizzazioni di BPCO. Misurare il BEC durante una malattia acuta rischia di identificare erroneamente tutti i pazienti che potrebbero trarre beneficio dall’introduzione di un ICS. Nell'attuale studio BEC sulla BPCO, la dipendenza dal ricovero e dalla dimissione dal BEC ha negato inappropriatamente gli ICS rispettivamente al 47% e al 33% dei pazienti rispetto a una misura confermata dello stato stabile.

Ci sono obiettivi co-primari per questo studio. In primo luogo, i ricercatori desiderano determinare quando il BEC tornerà allo stato stabile dopo un ricovero ospedaliero per esacerbazione della BPCO. Determinare questo informerà gli operatori sanitari del momento ottimale per misurare il BEC da utilizzare come biomarcatore quando si prendono decisioni relative all’escalation della gestione. Sulla base dei risultati della BEC BPCO, è probabile che un numero maggiore di pazienti verrà identificato come al di sopra della soglia BEC e quindi probabilmente trarranno beneficio dagli ICS quando sarà concesso il tempo necessario affinché la BEC ritorni allo stato stabile. Un’appropriata introduzione degli ICS in questo gruppo di pazienti ridurrà i tassi di riacutizzazione e di riammissione in ospedale e quindi potrebbe ridurre la mortalità complessiva all’interno di questo gruppo ad alto rischio. Ciò dovrebbe ridurre il peso della BPCO sulla salute del paziente, sulla qualità della vita e sul sistema sanitario nazionale.

L'eosinopenia durante una grave esacerbazione della BPCO è associata ad un aumento della mortalità intraospedaliera e ad un anno. Il trattamento con corticosteroidi orali non spiega completamente il meccanismo alla base dello sviluppo dell'eosinopenia, essendo il fenomeno meno comune alla dimissione rispetto al ricovero nonostante il trattamento ospedaliero con corticosteroidi orali. L'altro scopo co-primario dei ricercatori è identificare i fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all'eosinopenia al ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO, fornendo utili informazioni meccanicistiche sulla relazione tra BEC e mortalità a breve termine.

L'ipotesi per questo studio è che il 90% dei partecipanti ricoverati in ospedale con una grave esacerbazione di BPCO ed eosinopenia recupereranno il loro BEC allo stato stabile basale entro 4 settimane. I ricercatori ipotizzano inoltre che vi siano fattori demografici, fisiologici e clinici associati indipendentemente all'eosinopenia al ricovero diversi dal precedente uso di corticosteroidi sistemici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti avranno almeno 35 anni. Saranno stati ricoverati in ospedale con un'esacerbazione della BPCO +/- eosinopenia.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato in ospedale con diagnosi clinica primaria di esacerbazione della BPCO*
  • Storia di fumo di almeno 10 pacchetti all'anno
  • Ostruzione del flusso aereo: rapporto FEV1/FVC < 0,7 confermato dalla spirometria storica o ospedaliera
  • Capacità di dare il consenso informato alla partecipazione

Criteri di esclusione:

  • Infezione parassitaria, infezione fungina sistemica (esclusa infezione limitata alle unghie o alla pelle), granulomatosi eosinofila con poliangioite, sindrome ipereosinofila o altre condizioni associate a un'elevata conta di eosinofili#
  • Malignità attiva
  • Mantenimento con prednisolone orale o altri steroidi sistemici, terapia anti-interleuchina 5 o altri farmaci noti per influenzare gli eosinofili
  • Pazienti con scarso accesso venoso
  • L'investigatore ha confermato una storia di asma
  • Problemi di salute non correlati alla BPCO che, dal punto di vista del ricercatore principale, potrebbero compromettere la conduzione e il completamento dello studio

CRITERI AGGIUNTIVI PER IL TEMPO DI GUASTO SOLO DALL'ANALISI DELL'EOSINOPENIA

Criterio di inclusione:

  • Eosinopenia al ricovero
  • Recupero senza incidenti*

    • Eosinopenia al momento del ricovero che non ricevono un ulteriore ciclo di corticosteroidi sistemici o che necessitano di ricovero ospedaliero d'urgenza per una malattia acuta nelle sei settimane successive al ricovero in ospedale con una grave esacerbazione della BPCO.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Partecipanti con grave esacerbazione della BPCO ed eosinofili < 0,05 x 10^9/L
Partecipanti da includere negli esiti co-primari per il tempo necessario al recupero dall'analisi dell'eosinopenia e nell'analisi per identificare i fattori indipendenti associati all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con una grave esacerbazione della BPCO. Questo gruppo di partecipanti sarà incluso anche in tutti i risultati secondari.
Determinare il tempo necessario affinché la conta degli eosinofili nel sangue ritorni allo stato stabile basale in seguito a una grave esacerbazione della BPCO associata all'eosinopenia al ricovero ed esplorare fattori indipendenti associati all'eosinopenia al ricovero.
Partecipanti con grave esacerbazione della BPCO ed eosinofili >= 0,05 x 10^9/L
I partecipanti saranno inclusi nell'esito co-primario per identificare i fattori indipendenti associati all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO. Questo gruppo di partecipanti sarà incluso anche in alcuni dei risultati secondari.
Determinare il tempo necessario affinché la conta degli eosinofili nel sangue ritorni allo stato stabile basale in seguito a una grave esacerbazione della BPCO associata all'eosinopenia al ricovero ed esplorare fattori indipendenti associati all'eosinopenia al ricovero.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indici associati indipendentemente all'eosinopenia al momento del ricovero in pazienti con grave esacerbazione della BPCO.
Lasso di tempo: Alla data di ammissione
Gli indici candidati saranno identificati sia mediante analisi univariata (inclusione di indici relativi all'eosinopenia alla soglia di 0,1) sia tramite conoscenza del dominio (inclusione di indici ritenuti probabilmente correlati all'eosinopenia anche se nessuna associazione sull'analisi univariata). Verranno inoltre creati indici riepilogativi per ridurre il numero di variabili (es. la prova di un'infezione batterica includerà emocoltura, coltura dell'espettorato o antigeni positivi). Una volta identificati gli indici candidati, verrà affrontata la collinearità e quindi gli associati indipendenti dell'eosinopenia verranno identificati mediante regressione logistica utilizzando l'eliminazione graduale all'indietro.
Alla data di ammissione
Il tempo impiegato dal BEC per tornare allo stato stabile a seguito di una grave esacerbazione della BPCO.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di concordanza tra il fenotipo eosinofilo del ricovero indice e i ricoveri precedenti per riacutizzazioni di BPCO da maggio 2019.
Lasso di tempo: Alla data di ammissione
Alla data di ammissione
Variazione rispetto ai livelli basali di citochine al giorno 28m stratificata per riacutizzazione intercorrente o altro stato di malattia acuta, inclusa l'analisi dei sottogruppi (coorte eosinopenica vs coorte non eosinopenica)
Lasso di tempo: Alla data di ammissione e 4 settimane dalla data di ammissione
Alla data di ammissione e 4 settimane dalla data di ammissione
La percentuale di pazienti il ​​cui BEC raggiunge o supera 100 cellule/μL ad ogni visita.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
Il tempo impiegato per raggiungere il picco di BEC dopo una grave riacutizzazione della BPCO.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
Analisi esplorativa alla ricerca di associazioni di pazienti e trattamenti con tasso di recupero di BEC.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
Le variabili del paziente e del trattamento associate al tasso di recupero del BEC saranno identificate utilizzando l'analisi univariata.
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
Confronto del tasso di recupero del BEC nei pazienti che hanno avuto ulteriori riacutizzazioni della BPCO durante il periodo di studio e nei pazienti che non hanno avuto ulteriori riacutizzazioni.
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione
1, 2, 3, 4 e 6 settimane dalla data di ammissione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
  • Investigatore principale: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Conta degli eosinofili nel sangue

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