- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06188065
Eosinopenie u těžké exacerbace CHOPN (A-TREC)
Související a čas do zotavení z eosinopenie u těžké exacerbace CHOPN
Cílem této observační studie je identifikovat faktory nezávisle spojené s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a určit, kdy se počet eozinofilů v krvi (BEC) vrátí do výchozího stabilního stavu u pacientů, kteří jsou přijati. do nemocnice s těžkou exacerbací CHOPN a přidruženou eosinopenií.
Hlavní cíle studie jsou:
- Identifikujte demografické, fyziologické a klinické faktory nezávisle spojené s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací CHOPN
- Zhodnoťte dobu do zotavení z eosinopenie do stabilní BEC po těžké exacerbaci CHOPN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Krevní eozinofily jsou typem bílých krvinek, které hrají roli v imunitním systému včetně boje s infekcí. Mají četné role, ale primárně se podílejí na zánětech. Jsou rekrutovány z krve do míst zánětu.
Počet eozinofilů v krvi (BEC) může být použit jako biomarker k předpovědi, zda přidání inhalačních kortikosteroidů (ICS) k dlouhodobě působícím bronchodilatátorům (LABD) bude přínosem pro snížení budoucích exacerbací CHOPN. Tato asociace je založena na měření BEC, když jsou pacienti klinicky stabilní. U pacientů s vyšší BEC je pravděpodobnější, že získají tyto výhody, kdežto naopak u pacientů s nižší BEC je méně pravděpodobné, že budou přínosem a riziko vedlejších účinků, jako je pneumonie, pravděpodobně převáží jakýkoli potenciální přínos. Současné národní a mezinárodní doporučené postupy pro CHOPN navrhují použití BEC jako biomarkeru, který má pomoci při rozhodování, zda zahájit nebo vysadit IKS, ale nespecifikují měření BEC v době klinické stability.
Rozhodnutí týkající se změn managementu jsou často přijímána v akutním prostředí. Eozinofily přechodně klesnou na velmi nízké hladiny u poloviny pacientů, kteří jsou přijati do nemocnice s exacerbací CHOPN. Při měření BEC během akutního onemocnění hrozí nesprávná identifikace všech pacientů, kteří mohou mít prospěch ze zavedení IKS. V současné studii BEC COPD spoléhání na přijetí a propuštění BEC nepřiměřeně odmítlo IKS u 47 % a 33 % pacientů ve srovnání s potvrzeným měřením stabilizovaného stavu.
Tato studie má společné primární cíle. Za prvé, vyšetřovatelé chtějí určit, kdy se BEC zotaví do stabilního stavu po přijetí do nemocnice pro exacerbaci CHOPN. Určení této skutečnosti bude informovat zdravotnické pracovníky o optimálním čase pro měření BEC pro použití jako biomarker při rozhodování o eskalaci managementu. Na základě výsledků BEC CHOPN je pravděpodobné, že zvýšený počet pacientů bude identifikován jako pacienti nad prahem BEC, a proto pravděpodobně budou mít prospěch z IKS, až bude čas na zotavení BEC do stabilního stavu. Vhodné zavedení IKS u této skupiny pacientů sníží počet exacerbací a opětovného přijetí do nemocnice, a tím může snížit celkovou mortalitu v této vysoce rizikové skupině. To by mělo snížit zátěž CHOPN na zdraví pacienta, kvalitu života a NHS.
Eozinopenie během těžké exacerbace CHOPN je spojena se zvýšenou hospitalizací a jednoroční mortalitou. Léčba perorálními kortikosteroidy plně nevysvětluje mechanismus rozvoje eozinopenie, přičemž tento fenomén je méně častý při propuštění ve srovnání s přijetím navzdory ústavní léčbě perorálními kortikosteroidy. Dalším společným cílem výzkumníků je identifikovat demografické, fyziologické a klinické faktory nezávisle spojené s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací CHOPN a poskytnout užitečné mechanické informace týkající se vztahu mezi BEC a krátkodobou mortalitou.
Hypotézou této studie je, že u 90 % účastníků, kteří jsou přijati do nemocnice s těžkou exacerbací CHOPN a eosinopenií, se jejich BEC vrátí do výchozího stabilního stavu do 4 týdnů. Vyšetřovatelé také předpokládají, že existují demografické, fyziologické a klinické faktory nezávisle spojené s eosinopenií při přijetí, jiné než předchozí systémové užívání kortikosteroidů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Telefonní číslo: 0191 293 4351
- E-mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Studijní místa
-
-
-
North Shields, Spojené království
- Nábor
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přijati do nemocnice s primární klinickou diagnózou exacerbace CHOPN*
- Historie kouření minimálně 10 let v balení
- Obstrukce proudění vzduchu: poměr FEV1/FVC < 0,7 potvrzený na historické nebo hospitalizační spirometrii
- Schopnost dát informovaný souhlas s účastí
Kritéria vyloučení:
- Parazitární infekce, systémová plísňová infekce (s výjimkou infekce omezené na nehty nebo kůži), eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou, hypereozinofilní syndrom nebo jiné stavy spojené s vysokým počtem eozinofilů#
- Aktivní malignita
- Udržovací perorální prednisolon nebo jiné systémové steroidy, anti-interleukin 5 terapie nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují eozinofily
- Pacienti se špatným žilním přístupem
- Vyšetřovatel potvrdil anamnézu astmatu
- Zdravotní problémy nesouvisející s CHOPN, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou ohrozit provádění a dokončení studie
DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO DOBU DO OBNOVENÍ POUZE Z ANALÝZY EOSINOPENIA
Kritéria pro zařazení:
- Eosinopenie při přijetí
Bezproblémové zotavení*
- Eozinopenie při přijetí, kteří nedostávají další cyklus systémových kortikosteroidů nebo vyžadují urgentní hospitalizaci pro akutní onemocnění během šesti týdnů po přijetí do nemocnice s těžkou exacerbací CHOPN.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Účastníci s těžkou exacerbací CHOPN a eozinofilů < 0,05 x 10^9/l
Účastníci, kteří mají být zahrnuti do souběžných primárních výsledků pro dobu do zotavení z analýzy eosinopenie, jakož i do analýzy k identifikaci nezávislých faktorů souvisejících s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací CHOPN.
Tato skupina účastníků bude také zahrnuta do všech sekundárních výstupů.
|
Stanovit dobu, za kterou se počet eozinofilů v krvi obnoví do výchozího stabilního stavu po těžké exacerbaci CHOPN spojené s eosinopenií při přijetí, a prozkoumat nezávislé faktory související s eosinopenií při přijetí.
|
|
Účastníci s těžkou exacerbací CHOPN a eozinofilů >= 0,05 x 10^9/l
Účastníci budou zahrnuti do koprimárního výsledku, aby bylo možné identifikovat nezávislé faktory spojené s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací CHOPN.
Tato skupina účastníků bude také zahrnuta do některých sekundárních výstupů.
|
Stanovit dobu, za kterou se počet eozinofilů v krvi obnoví do výchozího stabilního stavu po těžké exacerbaci CHOPN spojené s eosinopenií při přijetí, a prozkoumat nezávislé faktory související s eosinopenií při přijetí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Indexy nezávisle spojené s eosinopenií při přijetí u pacientů s těžkou exacerbací CHOPN.
Časové okno: V den přijetí
|
Kandidátské indexy budou identifikovány jak jednorozměrnou analýzou (zahrnutí indexů souvisejících s eosinopenií na prahu 0,1), tak doménovou znalostí (zahrnutí indexů, o kterých se předpokládá, že pravděpodobně souvisejí s eosinopenií, i když žádná souvislost s jednorozměrnou analýzou).
Souhrnné indexy budou také vytvořeny pro snížení počtu proměnných (např.
důkaz bakteriální infekce bude zahrnovat pozitivní hemokulturu, kultivaci sputa nebo antigeny).
Jakmile budou identifikovány kandidátní indexy, bude řešena kolinearita a poté budou identifikováni nezávislí společníci eosinopenie logistickou regresí pomocí zpětné postupné eliminace.
|
V den přijetí
|
|
Doba potřebná k zotavení BEC do stabilního stavu po těžké exacerbaci CHOPN.
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra shody mezi indexem přijatým eozinofilním fenotypem a předchozím přijetím pro exacerbace CHOPN od května 2019.
Časové okno: V den přijetí
|
V den přijetí
|
|
|
Změna od výchozích hladin cytokinů ve 28. den stratifikovaná podle interkurentní exacerbace nebo jiného akutního onemocnění, včetně analýzy podskupin (eozinopenická kohorta vs. neeozinopenická kohorta)
Časové okno: V den přijetí a 4 týdny od data přijetí
|
V den přijetí a 4 týdny od data přijetí
|
|
|
Podíl pacientů, jejichž BEC dosáhne 100 buněk/ul nebo vyšší při každé návštěvě.
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
|
|
Doba potřebná k dosažení vrcholu BEC po těžké exacerbaci CHOPN.
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
|
|
Průzkumná analýza hledající asociace pacienta a léčby s mírou zotavení BEC.
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
Proměnné pacienta a léčby spojené s rychlostí zotavení BEC budou identifikovány pomocí jednorozměrné analýzy.
|
1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
|
Srovnání míry zotavení BEC u pacientů, kteří měli další exacerbace CHOPN během období studie, a pacientů, kteří další exacerbace neměli.
Časové okno: 1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
1, 2, 3, 4 a 6 týdnů od data přijetí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCI65
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Počet eozinofilů v krvi
-
Université du Québec à Trois-RivièresCiusss de L'Est de l'Île de Montréal; Centre intégré universitaire de santé...Zatím nenabírámeStarší dospělí | Ztráta autonomie
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH)Zatím nenabíráme
-
Mansoura UniversityDokončenoObstrukční spánková apnoeEgypt
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHO; URC-CIC Paris Descartes...StaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Guardant Health, Inc.Nábor
-
University Hospital, RouenNáborŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie