- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06188065
Eosinopenia na exacerbação grave da DPOC (A-TREC)
Associados e tempo de recuperação da eosinopenia na exacerbação grave da DPOC
Os objetivos deste estudo observacional são identificar fatores independentemente associados à eosinopenia de admissão em pacientes com exacerbação grave de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e determinar quando a contagem de eosinófilos no sangue (BEC) se recuperará para o estado basal estável em pacientes que são internados ao hospital com exacerbação grave de DPOC e eosinopenia associada.
Os principais objetivos do estudo são:
- Identificar fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC
- Avaliar o tempo de recuperação da eosinopenia para BEC estável após uma exacerbação grave da DPOC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os eosinófilos sanguíneos são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel no sistema imunológico, incluindo o combate a infecções. Eles têm inúmeras funções, mas estão principalmente envolvidos na inflamação. Eles são recrutados do sangue para locais de inflamação.
A contagem de eosinófilos no sangue (BEC) pode ser usada como um biomarcador para prever se a adição de corticosteroides inalados (ICS) aos broncodilatadores de ação prolongada (LABD) será benéfica na redução de futuras exacerbações da DPOC. Esta associação baseia-se na medição do BEC quando os pacientes estão clinicamente estáveis. Os pacientes com um BEC mais elevado têm maior probabilidade de obter estes benefícios, enquanto, por outro lado, os pacientes com um BEC mais baixo têm menos probabilidade de beneficiar e o risco de efeitos secundários, como pneumonia, provavelmente superará qualquer benefício potencial. As atuais diretrizes nacionais e internacionais para DPOC sugerem o uso do BEC como biomarcador para ajudar a informar a decisão de iniciar ou retirar o CI, mas não especificam a medição do BEC em um momento de estabilidade clínica.
As decisões relativas a mudanças na gestão são frequentemente tomadas em contexto agudo. Os eosinófilos caem transitoriamente para níveis muito baixos em metade dos pacientes internados no hospital com exacerbações da DPOC. Medir o BEC durante uma doença aguda corre o risco de identificar incorretamente todos os pacientes que podem se beneficiar da introdução de um CI. No atual estudo BEC sobre DPOC, a confiança na admissão e alta do BEC negou inapropriadamente ICS a 47% e 33% dos pacientes, respectivamente, em comparação com uma medida de estado estável confirmada.
Existem objetivos co-primários para este estudo. Em primeiro lugar, os investigadores desejam determinar quando o BEC se recuperará para um estado estável após uma internação hospitalar por exacerbação da DPOC. Determinar isso informará os profissionais de saúde sobre o momento ideal para medir o BEC para uso como biomarcador ao tomar decisões relacionadas ao escalonamento do manejo. Com base nos resultados da DPOC BEC, é provável que um número maior de pacientes seja identificado como estando acima do limiar de BEC e, portanto, com probabilidade de se beneficiar do ICS quando houver tempo para que o BEC se recupere para um estado estável. A introdução apropriada de CI neste grupo de pacientes reduzirá as taxas de exacerbação e de readmissão hospitalar e, portanto, poderá reduzir a mortalidade geral neste grupo de alto risco. Isto deverá reduzir o peso da DPOC na saúde do paciente, na qualidade de vida e no SNS.
A eosinopenia durante a exacerbação grave da DPOC está associada ao aumento da mortalidade hospitalar e em um ano. O tratamento com corticosteroides orais não explica completamente o mecanismo por trás do desenvolvimento da eosinopenia, sendo o fenômeno menos comum na alta do que na admissão, apesar do tratamento hospitalar com corticosteroides orais. O outro objetivo co-primário dos investigadores é identificar fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia de admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC, fornecendo informações mecanísticas úteis sobre a relação entre BEC e mortalidade em curto prazo.
A hipótese para este estudo é que 90% dos participantes que são internados no hospital com uma exacerbação grave de DPOC e eosinopenia terão recuperação de seu BEC para o estado basal estável dentro de 4 semanas. Os investigadores também levantam a hipótese de que existem fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia de admissão, além do uso sistêmico prévio de corticosteroides.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Número de telefone: 0191 293 4351
- E-mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Locais de estudo
-
-
-
North Shields, Reino Unido
- Recrutamento
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Internado no hospital com diagnóstico clínico primário de exacerbação de DPOC*
- História de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço
- Obstrução ao fluxo aéreo: relação VEF1/CVF < 0,7 confirmada na espirometria histórica ou de paciente internado
- Capacidade de dar consentimento informado para participar
Critério de exclusão:
- Infecção parasitária, infecção fúngica sistêmica (excluindo infecção limitada às unhas ou pele), granulomatose eosinofílica com poliangeíte, síndrome hipereosinofílica ou outras condições associadas a uma contagem elevada de eosinófilos#
- Malignidade ativa
- Manutenção com prednisolona oral ou outros esteróides sistêmicos, terapia anti-interleucina 5 ou outro medicamento conhecido por influenciar os eosinófilos
- Pacientes com acesso venoso deficiente
- Investigador confirmou história de asma
- Problemas de saúde não relacionados à DPOC que, na opinião do investigador principal, possam comprometer a condução e a conclusão do estudo
CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA O TEMPO DE RECUPERAÇÃO APENAS DA ANÁLISE DE EOSINOPENIA
Critério de inclusão:
- Eosinopenia na admissão
Recuperação sem intercorrências*
- Eosinopenia na admissão que não recebem um ciclo adicional de corticosteróides sistêmicos ou que necessitam de internação hospitalar de emergência por uma doença aguda nas seis semanas após a admissão no hospital com uma exacerbação grave de DPOC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Participantes com exacerbação grave de DPOC e eosinófilos < 0,05 x 10^9/L
Os participantes serão incluídos nos resultados coprimários para o tempo de recuperação da análise da eosinopenia, bem como a análise para identificar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave da DPOC.
Este grupo de participantes também será incluído em todos os resultados secundários.
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Determinar o tempo que leva para a contagem de eosinófilos no sangue se recuperar ao estado estável basal após exacerbação grave da DPOC associada à eosinopenia na admissão e explorar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão.
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Participantes com exacerbação grave de DPOC e eosinófilos >= 0,05 x 10^9/L
Os participantes serão incluídos no resultado coprimário para identificar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC.
Este grupo de participantes também será incluído em alguns dos resultados secundários.
|
Determinar o tempo que leva para a contagem de eosinófilos no sangue se recuperar ao estado estável basal após exacerbação grave da DPOC associada à eosinopenia na admissão e explorar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Índices independentemente associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC.
Prazo: Na data de admissão
|
Os índices candidatos serão identificados por análise univariada (inclusão de índices relacionados à eosinopenia no limite de 0,1) e conhecimento de domínio (inclusão de índices considerados provavelmente relacionados à eosinopenia, mesmo que não haja associação na análise univariada).
Índices resumidos também serão criados para reduzir o número de variáveis (por exemplo
evidências de infecção bacteriana incluirão hemocultura positiva, cultura de escarro ou antígenos).
Uma vez identificados os índices candidatos, a colinearidade será abordada e, em seguida, associados independentes de eosinopenia serão identificados por regressão logística usando eliminação gradual regressiva.
|
Na data de admissão
|
O tempo necessário para o BEC recuperar para um estado estável após uma exacerbação grave da DPOC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
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1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Nível de concordância entre o fenótipo eosinófilo de admissão índice e internações anteriores por exacerbações de DPOC desde maio de 2019.
Prazo: Na data de admissão
|
Na data de admissão
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|
Alteração dos níveis basais de citocinas no dia 28m estratificada por exacerbação intercorrente ou outro estado de doença aguda, incluindo análise de subgrupo (coorte eosinopênica vs coorte não eosinopênica)
Prazo: Na data de admissão e 4 semanas a partir da data de admissão
|
Na data de admissão e 4 semanas a partir da data de admissão
|
|
A proporção de pacientes cujo BEC atinge 100 células/uL ou superior em cada visita.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
|
O tempo necessário para atingir o pico de BEC após uma exacerbação grave da DPOC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
|
Análise exploratória em busca de associações de pacientes e tratamento com taxa de recuperação de BEC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
Variáveis do paciente e do tratamento associadas à taxa de recuperação do BEC serão identificadas por meio de análise univariada.
|
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
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Comparação da taxa de recuperação de BEC em pacientes que tiveram novas exacerbações de DPOC dentro do período do estudo e pacientes que não tiveram mais exacerbações.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCI65
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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