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Eosinopenia na exacerbação grave da DPOC (A-TREC)

25 de janeiro de 2024 atualizado por: Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust

Associados e tempo de recuperação da eosinopenia na exacerbação grave da DPOC

Os objetivos deste estudo observacional são identificar fatores independentemente associados à eosinopenia de admissão em pacientes com exacerbação grave de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e determinar quando a contagem de eosinófilos no sangue (BEC) se recuperará para o estado basal estável em pacientes que são internados ao hospital com exacerbação grave de DPOC e eosinopenia associada.

Os principais objetivos do estudo são:

  1. Identificar fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC
  2. Avaliar o tempo de recuperação da eosinopenia para BEC estável após uma exacerbação grave da DPOC

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os eosinófilos sanguíneos são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel no sistema imunológico, incluindo o combate a infecções. Eles têm inúmeras funções, mas estão principalmente envolvidos na inflamação. Eles são recrutados do sangue para locais de inflamação.

A contagem de eosinófilos no sangue (BEC) pode ser usada como um biomarcador para prever se a adição de corticosteroides inalados (ICS) aos broncodilatadores de ação prolongada (LABD) será benéfica na redução de futuras exacerbações da DPOC. Esta associação baseia-se na medição do BEC quando os pacientes estão clinicamente estáveis. Os pacientes com um BEC mais elevado têm maior probabilidade de obter estes benefícios, enquanto, por outro lado, os pacientes com um BEC mais baixo têm menos probabilidade de beneficiar e o risco de efeitos secundários, como pneumonia, provavelmente superará qualquer benefício potencial. As atuais diretrizes nacionais e internacionais para DPOC sugerem o uso do BEC como biomarcador para ajudar a informar a decisão de iniciar ou retirar o CI, mas não especificam a medição do BEC em um momento de estabilidade clínica.

As decisões relativas a mudanças na gestão são frequentemente tomadas em contexto agudo. Os eosinófilos caem transitoriamente para níveis muito baixos em metade dos pacientes internados no hospital com exacerbações da DPOC. Medir o BEC durante uma doença aguda corre o risco de identificar incorretamente todos os pacientes que podem se beneficiar da introdução de um CI. No atual estudo BEC sobre DPOC, a confiança na admissão e alta do BEC negou inapropriadamente ICS a 47% e 33% dos pacientes, respectivamente, em comparação com uma medida de estado estável confirmada.

Existem objetivos co-primários para este estudo. Em primeiro lugar, os investigadores desejam determinar quando o BEC se recuperará para um estado estável após uma internação hospitalar por exacerbação da DPOC. Determinar isso informará os profissionais de saúde sobre o momento ideal para medir o BEC para uso como biomarcador ao tomar decisões relacionadas ao escalonamento do manejo. Com base nos resultados da DPOC BEC, é provável que um número maior de pacientes seja identificado como estando acima do limiar de BEC e, portanto, com probabilidade de se beneficiar do ICS quando houver tempo para que o BEC se recupere para um estado estável. A introdução apropriada de CI neste grupo de pacientes reduzirá as taxas de exacerbação e de readmissão hospitalar e, portanto, poderá reduzir a mortalidade geral neste grupo de alto risco. Isto deverá reduzir o peso da DPOC na saúde do paciente, na qualidade de vida e no SNS.

A eosinopenia durante a exacerbação grave da DPOC está associada ao aumento da mortalidade hospitalar e em um ano. O tratamento com corticosteroides orais não explica completamente o mecanismo por trás do desenvolvimento da eosinopenia, sendo o fenômeno menos comum na alta do que na admissão, apesar do tratamento hospitalar com corticosteroides orais. O outro objetivo co-primário dos investigadores é identificar fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia de admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC, fornecendo informações mecanísticas úteis sobre a relação entre BEC e mortalidade em curto prazo.

A hipótese para este estudo é que 90% dos participantes que são internados no hospital com uma exacerbação grave de DPOC e eosinopenia terão recuperação de seu BEC para o estado basal estável dentro de 4 semanas. Os investigadores também levantam a hipótese de que existem fatores demográficos, fisiológicos e clínicos independentemente associados à eosinopenia de admissão, além do uso sistêmico prévio de corticosteroides.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes terão idade igual ou superior a 35 anos. Eles terão sido internados no hospital com exacerbação de DPOC +/- eosinopenia.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Internado no hospital com diagnóstico clínico primário de exacerbação de DPOC*
  • História de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço
  • Obstrução ao fluxo aéreo: relação VEF1/CVF < 0,7 confirmada na espirometria histórica ou de paciente internado
  • Capacidade de dar consentimento informado para participar

Critério de exclusão:

  • Infecção parasitária, infecção fúngica sistêmica (excluindo infecção limitada às unhas ou pele), granulomatose eosinofílica com poliangeíte, síndrome hipereosinofílica ou outras condições associadas a uma contagem elevada de eosinófilos#
  • Malignidade ativa
  • Manutenção com prednisolona oral ou outros esteróides sistêmicos, terapia anti-interleucina 5 ou outro medicamento conhecido por influenciar os eosinófilos
  • Pacientes com acesso venoso deficiente
  • Investigador confirmou história de asma
  • Problemas de saúde não relacionados à DPOC que, na opinião do investigador principal, possam comprometer a condução e a conclusão do estudo

CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA O TEMPO DE RECUPERAÇÃO APENAS DA ANÁLISE DE EOSINOPENIA

Critério de inclusão:

  • Eosinopenia na admissão
  • Recuperação sem intercorrências*

    • Eosinopenia na admissão que não recebem um ciclo adicional de corticosteróides sistêmicos ou que necessitam de internação hospitalar de emergência por uma doença aguda nas seis semanas após a admissão no hospital com uma exacerbação grave de DPOC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Participantes com exacerbação grave de DPOC e eosinófilos < 0,05 x 10^9/L
Os participantes serão incluídos nos resultados coprimários para o tempo de recuperação da análise da eosinopenia, bem como a análise para identificar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave da DPOC. Este grupo de participantes também será incluído em todos os resultados secundários.
Determinar o tempo que leva para a contagem de eosinófilos no sangue se recuperar ao estado estável basal após exacerbação grave da DPOC associada à eosinopenia na admissão e explorar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão.
Participantes com exacerbação grave de DPOC e eosinófilos >= 0,05 x 10^9/L
Os participantes serão incluídos no resultado coprimário para identificar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC. Este grupo de participantes também será incluído em alguns dos resultados secundários.
Determinar o tempo que leva para a contagem de eosinófilos no sangue se recuperar ao estado estável basal após exacerbação grave da DPOC associada à eosinopenia na admissão e explorar fatores independentes associados à eosinopenia na admissão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índices independentemente associados à eosinopenia na admissão em pacientes com exacerbação grave de DPOC.
Prazo: Na data de admissão
Os índices candidatos serão identificados por análise univariada (inclusão de índices relacionados à eosinopenia no limite de 0,1) e conhecimento de domínio (inclusão de índices considerados provavelmente relacionados à eosinopenia, mesmo que não haja associação na análise univariada). Índices resumidos também serão criados para reduzir o número de variáveis ​​(por exemplo evidências de infecção bacteriana incluirão hemocultura positiva, cultura de escarro ou antígenos). Uma vez identificados os índices candidatos, a colinearidade será abordada e, em seguida, associados independentes de eosinopenia serão identificados por regressão logística usando eliminação gradual regressiva.
Na data de admissão
O tempo necessário para o BEC recuperar para um estado estável após uma exacerbação grave da DPOC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de concordância entre o fenótipo eosinófilo de admissão índice e internações anteriores por exacerbações de DPOC desde maio de 2019.
Prazo: Na data de admissão
Na data de admissão
Alteração dos níveis basais de citocinas no dia 28m estratificada por exacerbação intercorrente ou outro estado de doença aguda, incluindo análise de subgrupo (coorte eosinopênica vs coorte não eosinopênica)
Prazo: Na data de admissão e 4 semanas a partir da data de admissão
Na data de admissão e 4 semanas a partir da data de admissão
A proporção de pacientes cujo BEC atinge 100 células/uL ou superior em cada visita.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
O tempo necessário para atingir o pico de BEC após uma exacerbação grave da DPOC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
Análise exploratória em busca de associações de pacientes e tratamento com taxa de recuperação de BEC.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
Variáveis ​​​​do paciente e do tratamento associadas à taxa de recuperação do BEC serão identificadas por meio de análise univariada.
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
Comparação da taxa de recuperação de BEC em pacientes que tiveram novas exacerbações de DPOC dentro do período do estudo e pacientes que não tiveram mais exacerbações.
Prazo: 1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão
1, 2, 3, 4 e 6 semanas a partir da data de admissão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
  • Investigador principal: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Contagem de eosinófilos no sangue

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