- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06188065
Eozynopenia w ciężkim zaostrzeniu POChP (A-TREC)
Współtowarzysze i czas powrotu do zdrowia po eozynopeni w ciężkim zaostrzeniu POChP
Celem tego badania obserwacyjnego jest identyfikacja czynników niezależnie związanych z eozynopenią przy przyjęciu u pacjentów z ciężkim zaostrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) oraz określenie, kiedy liczba eozynofili we krwi (BEC) powróci do wyjściowego, stabilnego stanu u pacjentów przyjętych do szpitala z ciężkim zaostrzeniem POChP i towarzyszącą eozynopenią.
Głównymi celami badania są:
- Identyfikacja czynników demograficznych, fizjologicznych i klinicznych niezależnie związanych z eozynopenią przy przyjęciu u pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP
- Ocenić czas do powrotu do zdrowia od eozynopenii do stabilnego BEC po ciężkim zaostrzeniu POChP
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Eozynofile we krwi to rodzaj białych krwinek, które odgrywają rolę w układzie odpornościowym, w tym w walce z infekcjami. Pełnią wiele ról, ale przede wszystkim biorą udział w zapaleniu. Są rekrutowane z krwi do miejsc zapalenia.
Liczbę eozynofili we krwi (BEC) można wykorzystać jako biomarker do przewidywania, czy dodanie wziewnego kortykosteroidu (ICS) do długo działających leków rozszerzających oskrzela (LABD) będzie korzystne w ograniczaniu przyszłych zaostrzeń POChP. Zależność ta opiera się na pomiarze BEC u pacjentów w stabilnym stanie klinicznym. Pacjenci z wyższym BEC mają większe szanse na uzyskanie tych korzyści, podczas gdy pacjenci z niższym BEC mają mniejsze szanse na osiągnięcie korzyści, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zapalenie płuc, prawdopodobnie przewyższy wszelkie potencjalne korzyści. Aktualne krajowe i międzynarodowe wytyczne dotyczące POChP sugerują stosowanie BEC jako biomarkera pomagającego w podjęciu decyzji o rozpoczęciu lub wycofaniu ICS, ale nie określają pomiaru BEC w momencie stabilności klinicznej.
Decyzje dotyczące zmian w kierownictwie często podejmowane są w sytuacji ostrej. U połowy pacjentów przyjętych do szpitala z zaostrzeniem POChP liczba eozynofilów przejściowo spada do bardzo niskiego poziomu. Pomiar BEC podczas ostrej choroby stwarza ryzyko nieprawidłowej identyfikacji wszystkich pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z wprowadzenia ICS. W bieżącym badaniu BEC COPD poleganie na przyjęciu i wypisie ze szpitala BEC niewłaściwie spowodowało odmowę włączenia ICS odpowiednio u 47% i 33% pacjentów w porównaniu z potwierdzonym pomiarem stanu stabilnego.
Istnieją wspólne cele tego badania. Po pierwsze, badacze chcą ustalić, kiedy BEC powróci do stanu stabilnego po przyjęciu do szpitala z powodu zaostrzenia POChP. Ustalenie tego poinformuje pracowników służby zdrowia o optymalnym czasie pomiaru BEC do wykorzystania jako biomarkera przy podejmowaniu decyzji związanych z eskalacją postępowania. Na podstawie wyników badania BEC POChP prawdopodobne jest, że u większej liczby pacjentów stwierdzono stan powyżej progu BEC i w związku z tym prawdopodobnie odniosą korzyści z leczenia ICS, gdy BEC będzie miał czas na powrót do stanu stabilnego. Właściwe wprowadzenie ICS w tej grupie pacjentów zmniejszy częstość zaostrzeń i ponownych hospitalizacji, a tym samym może zmniejszyć ogólną śmiertelność w tej grupie wysokiego ryzyka. Powinno to zmniejszyć obciążenie POChP zdrowia pacjenta, jakości jego życia i NHS.
Eozynopenia podczas ciężkiego zaostrzenia POChP wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością wewnątrzszpitalną i roczną. Leczenie doustnymi kortykosteroidami nie wyjaśnia w pełni mechanizmu rozwoju eozynopenii, przy czym zjawisko to występuje rzadziej po wypisaniu ze szpitala w porównaniu z przyjęciem do szpitala pomimo leczenia doustnymi kortykosteroidami w szpitalu. Kolejnym głównym celem badaczy jest identyfikacja czynników demograficznych, fizjologicznych i klinicznych niezależnie związanych z eozynopenią przy przyjęciu u pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP, dostarczając przydatnych informacji mechanistycznych dotyczących związku pomiędzy BEC i śmiertelnością krótkoterminową.
Hipoteza w tym badaniu jest taka, że u 90% uczestników przyjętych do szpitala z ciężkim zaostrzeniem POChP i eozynopenią BEC wróci do wyjściowego, stabilnego stanu w ciągu 4 tygodni. Badacze stawiają również hipotezę, że istnieją czynniki demograficzne, fizjologiczne i kliniczne niezależnie związane z eozynopenią przy przyjęciu, inne niż wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Numer telefonu: 0191 293 4351
- E-mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
North Shields, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przyjęty do szpitala z pierwotnym rozpoznaniem klinicznym zaostrzenia POChP*
- Historia palenia co najmniej 10 paczkolat
- Niedrożność przepływu powietrza: stosunek FEV1/FVC < 0,7 potwierdzony na podstawie historycznej lub szpitalnej spirometrii
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie pasożytnicze, ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze (z wyjątkiem zakażenia ograniczonego do paznokci lub skóry), ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń, zespół hipereozynofilowy lub inne stany związane z dużą liczbą eozynofilów#
- Aktywny nowotwór
- Podtrzymująca doustna prednizolon lub inne steroidy podawane ogólnoustrojowo, terapia antyleukiną 5 lub inne leki wpływające na eozynofile
- Pacjenci ze słabym dostępem żylnym
- Badacz potwierdził historię astmy
- Problemy zdrowotne niezwiązane z POChP, które w opinii głównego badacza mogą zagrozić przeprowadzeniu i ukończeniu badania
DODATKOWE KRYTERIA DOTYCZĄCE CZASU DO REGENERACJI TYLKO ANALIZA EOSINOPENII
Kryteria przyjęcia:
- Eozynopenia przy przyjęciu
Bezproblemowy powrót do zdrowia*
- Eozynopenia przy przyjęciu, którzy nie otrzymują dalszego leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub wymagają natychmiastowego przyjęcia do szpitala z powodu ostrej choroby w ciągu sześciu tygodni od przyjęcia do szpitala z ciężkim zaostrzeniem POChP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Uczestnicy z ciężkim zaostrzeniem POChP i liczbą eozynofilów < 0,05 x 10^9/l
Uczestnicy zostaną uwzględnieni w równorzędnych pierwszorzędowych wynikach analizy czasu do powrotu do zdrowia po eozynopenii, a także analizie mającej na celu identyfikację niezależnych czynników związanych z eozynopenią przy przyjęciu u pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP.
Ta grupa uczestników zostanie również uwzględniona we wszystkich wynikach drugorzędnych.
|
Określenie czasu potrzebnego do powrotu liczby eozynofili we krwi do wyjściowego, stabilnego stanu po ciężkim zaostrzeniu POChP związanym z eozynopenią przy przyjęciu oraz zbadanie niezależnych czynników związanych z eozynopenią przy przyjęciu.
|
|
Uczestnicy z ciężkim zaostrzeniem POChP i liczbą eozynofilów >= 0,05 x 10^9/l
Uczestnicy zostaną uwzględnieni w równorzędnym pierwszorzędowym wyniku końcowym w celu zidentyfikowania niezależnych czynników związanych z eozynopenią przy przyjęciu pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP.
Ta grupa uczestników zostanie również uwzględniona w niektórych wynikach drugorzędnych.
|
Określenie czasu potrzebnego do powrotu liczby eozynofili we krwi do wyjściowego, stabilnego stanu po ciężkim zaostrzeniu POChP związanym z eozynopenią przy przyjęciu oraz zbadanie niezależnych czynników związanych z eozynopenią przy przyjęciu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki niezależnie powiązane z eozynopenią przy przyjęciu u pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP.
Ramy czasowe: W dniu przyjęcia
|
Wskaźniki kandydujące zostaną zidentyfikowane zarówno na podstawie analizy jednoczynnikowej (włączenie wskaźników związanych z eozynopenią na poziomie progu 0,1), jak i wiedzy dziedzinowej (włączenie wskaźników uznawanych za prawdopodobnie związane z eozynopenią, nawet jeśli nie ma związku w analizie jednoczynnikowej).
Tworzone będą także indeksy sumaryczne mające na celu zmniejszenie liczby zmiennych (np.
dowodem zakażenia bakteryjnego będzie dodatni posiew krwi, posiew plwociny lub antygeny).
Po zidentyfikowaniu wskaźników kandydujących zajmiemy się kolinearnością, a następnie za pomocą regresji logistycznej z zastosowaniem eliminacji krokowej wstecz zostaną zidentyfikowane niezależne czynniki powiązane z eozynopenią.
|
W dniu przyjęcia
|
|
Czas potrzebny do powrotu BEC do stanu stabilnego po ciężkim zaostrzeniu POChP.
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom zgodności między indeksowym fenotypem eozynofilów przy przyjęciu a wcześniejszymi przyjęciami do szpitala z powodu zaostrzeń POChP od maja 2019 r.
Ramy czasowe: W dniu przyjęcia
|
W dniu przyjęcia
|
|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowych poziomów cytokin w 28. dniu, stratyfikowana według współistniejącego zaostrzenia lub innego ostrego stanu chorobowego, w tym analiza podgrup (kohorta z eozynopenią vs kohorta bez eozynopenii)
Ramy czasowe: W dniu przyjęcia i 4 tygodnie od daty przyjęcia
|
W dniu przyjęcia i 4 tygodnie od daty przyjęcia
|
|
|
Odsetek pacjentów, u których podczas każdej wizyty BEC osiąga poziom 100 komórek/µl lub więcej.
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
|
|
Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego BEC po ciężkim zaostrzeniu POChP.
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
|
|
Analiza eksploracyjna poszukująca powiązań pacjentów i leczenia ze stopniem wyzdrowienia BEC.
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
Zmienne dotyczące pacjenta i leczenia powiązane z szybkością powrotu do zdrowia BEC zostaną zidentyfikowane za pomocą analizy jednoczynnikowej.
|
1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
|
Porównanie szybkości ustępowania BEC u pacjentów, u których w okresie badania wystąpiły dalsze zaostrzenia POChP i u pacjentów, u których nie wystąpiły dalsze zaostrzenia.
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
1, 2, 3, 4 i 6 tygodni od daty przyjęcia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Główny śledczy: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCI65
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła obturacyjna choroba płuc
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Liczba eozynofili we krwi
-
Université du Québec à Trois-RivièresCiusss de L'Est de l'Île de Montréal; Centre intégré universitaire de santé...Jeszcze nie rekrutacjaStarsi dorośli | Utrata autonomii
-
University of WarwickUniversity of BirminghamZakończonyStatystyczne wykresy kontroli procesuZjednoczone Królestwo
-
Nanjing Medical UniversityJeszcze nie rekrutacjaRak płaskonabłonkowy przełyku
-
Beijing GoBroad HospitalRekrutacyjnyTwardzina układowa | Oporne na leczenie toczniowe zapalenie nerek | Zespół pierwotnego Sjogrena w połączeniu z nadciśnieniem płucnymChiny
-
Ischemia Care LLCZakończonyUdar niedokrwienny | Migotanie przedsionków | Udar zakrzepowy | Przejściowe ataki niedokrwienne | Udar sercowo-zatorowy | Udar tętnicy podstawnej | Przejściowe zdarzenia naczyniowo-mózgoweStany Zjednoczone
-
Applied Science & Performance InstituteZakończonyNiedobór żelaza (bez niedokrwistości)Stany Zjednoczone
-
George Fox UniversityNieznanySłabe mięśnie | Czy terapia ograniczająca przepływ krwi zwiększa wzrost siły w mankiecie rotatorówStany Zjednoczone
-
Christopher BellZakończonyĆwiczenie wytrzymałościoweStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreZakończonyNie-anemiczny niedobór żelazaStany Zjednoczone
-
Reham HassanZakończonyWpływ elementówEgipt