- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06188065
Eosinopenia vaikeassa COPD:n pahenemisvaiheessa (A-TREC)
Eosinopenian kumppanit ja aika siitä toipumiseen vaikeassa keuhkoahtaumatautien pahenemisessa
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tunnistaa tekijöitä, jotka liittyvät riippumattomasti sisäänpääsyn eosinopeniaan potilailla, joilla on vakava kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen, ja määrittää, milloin veren eosinofiilien määrä (BEC) palautuu lähtötilanteen vakaaseen tilaan potilailla, jotka on otettu sairaalaan. sairaalaan keuhkoahtaumatautien vakavan pahenemisen ja siihen liittyvän eosinopenian vuoksi.
Tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Tunnista demografiset, fysiologiset ja kliiniset tekijät, jotka liittyvät itsenäisesti eosinopeniaan potilailla, joilla on vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen
- Arvioi keuhkoahtaumatautien vakavan pahenemisen jälkeen eosinopeniasta stabiiliin BEC:hen toipumiseen kuluva aika
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Veren eosinofiilit ovat eräänlainen valkosolutyyppi, jolla on rooli immuunijärjestelmässä, mukaan lukien infektioiden torjunta. Niillä on lukuisia tehtäviä, mutta ne osallistuvat pääasiassa tulehdukseen. Ne värvätään verestä tulehduskohtiin.
Veren eosinofiilien määrää (BEC) voidaan käyttää biomarkkerina ennustamaan, onko inhaloitavan kortikosteroidin (ICS) lisääminen pitkävaikutteisiin keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin (LABD) hyödyllistä vähentämään tulevia keuhkoahtaumatautien pahenemista. Tämä yhteys perustuu BEC-arvoon, joka mitataan potilaiden ollessa kliinisesti stabiileja. Potilaat, joilla on korkeampi BEC, saavat todennäköisemmin nämä hyödyt, kun taas päinvastoin potilaat, joilla on alhaisempi BEC, hyötyvät vähemmän ja sivuvaikutusten, kuten keuhkokuumeen, riski on todennäköisesti suurempi kuin mahdollinen hyöty. Nykyiset kansalliset ja kansainväliset COPD-suositukset ehdottavat BEC:n käyttöä biomarkkerina, joka auttaa tekemään päätöksen ICS:n aloittamisesta vai lopettamisesta, mutta eivät määrittele BEC:n mittaamista kliinisen vakauden aikana.
Päätökset johdon muutoksista tehdään usein akuutissa ympäristössä. Eosinofiilit putoavat ohimenevästi erittäin alhaiselle tasolle puolella potilaista, jotka joutuvat sairaalaan keuhkoahtaumatautien pahenemisen vuoksi. BEC:n mittaaminen akuutin sairauden aikana saattaa tunnistaa virheellisesti kaikki potilaat, jotka voivat hyötyä ICS:n käyttöönotosta. Nykyisessä BEC-keuhkoahtaumatautitutkimuksessa turvautuminen sisäänpääsyyn ja kotiuttamiseen BEC esti epäasianmukaisesti ICS:n 47 %:lta ja 33 %:lta potilaista verrattuna vahvistettuun vakaan tilan mittaan.
Tällä tutkimuksella on ensisijaisia tavoitteita. Ensinnäkin tutkijat haluavat määrittää, milloin BEC toipuu vakaaseen tilaan keuhkoahtaumatautien pahenemisen vuoksi sairaalahoidon jälkeen. Tämän määrittäminen tiedottaa terveydenhuollon ammattilaisille optimaalisesta ajasta BEC:n mittaamiseen käytettäväksi biomarkkerina, kun he tekevät päätöksiä, jotka liittyvät johdon eskaloitumiseen. BEC-keuhkoahtaumatautien tulosten perusteella on todennäköistä, että lisääntynyt määrä potilaita tunnistetaan BEC-kynnyksen yläpuolella ja siksi he todennäköisesti hyötyvät ICS:stä, kun BEC:lle annetaan aikaa toipua vakaaseen tilaan. ICS:n asianmukainen käyttöönotto tässä potilasryhmässä vähentää pahenemisvaiheita ja sairaalahoitoon ottamista uudelleen ja voi siten vähentää kokonaiskuolleisuutta tässä korkean riskin ryhmässä. Tämän pitäisi vähentää COPD:n taakkaa potilaan terveydelle, elämänlaadulle ja NHS:lle.
Eosinopenia keuhkoahtaumatautien vakavan pahenemisen aikana liittyy lisääntyneeseen sairaalassa tapahtuvaan ja yhden vuoden kuolleisuuteen. Suun kautta otettava kortikosteroidihoito ei täysin selitä eosinopenian kehittymisen taustalla olevaa mekanismia, sillä ilmiö on kotiuttamisvaiheessa harvinaisempi kuin sairaalaan otettaessa huolimatta laitoshoidosta suun kautta annetusta kortikosteroidihoidosta. Tutkijoiden toinen ensisijainen tavoite on tunnistaa demografisia, fysiologisia ja kliinisiä tekijöitä, jotka liittyvät riippumattomasti eosinopeniaan potilailla, joilla on vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen ja jotka tarjoavat hyödyllistä mekanistista tietoa BEC:n ja lyhytaikaisen kuolleisuuden välisestä suhteesta.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että 90 %:lla potilaista, jotka joutuvat sairaalaan keuhkoahtaumatautien vakavan pahenemisen ja eosinopenian vuoksi, BEC palautuu stabiiliin perustilaan 4 viikon kuluessa. Tutkijat olettavat myös, että eosinopeniaan liittyy riippumattomasti demografisia, fysiologisia ja kliinisiä tekijöitä kuin aikaisempi systeeminen kortikosteroidien käyttö.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Puhelinnumero: 0191 293 4351
- Sähköposti: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peter Ireland, MBBS
- Sähköposti: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
North Shields, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Ireland, MBBS
- Sähköposti: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Päästettiin sairaalaan primaaridiagnoosilla keuhkoahtaumatautien pahenemisesta*
- Tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta
- Ilmavirtauksen esto: FEV1/FVC-suhde < 0,7 vahvistettu historiallisella tai potilasspirometrialla
- Kyky antaa tietoinen suostumus osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Loisinfektio, systeeminen sieni-infektio (lukuun ottamatta kynsiin tai ihoon rajoittuvaa infektiota), eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, hypereosinofiilinen oireyhtymä tai muut suureen eosinofiilien määrään liittyvät tilat#
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Ylläpito oraalista prednisolonia tai muita systeemisiä steroideja, anti-interleukiini 5 -hoitoa tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan eosinofiileihin
- Potilaat, joilla on huono laskimoyhteys
- Tutkija vahvisti astman historian
- Ei-keuhkoahtaumatautiin liittyvät terveysongelmat, jotka ensisijaisen tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa tutkimuksen suorittamisen ja loppuun saattamisen
LISÄKRITEERIT VAIN EOSINOPENIA-ANALYYSISSTÄ TOIPUTTAMISELLE
Sisällyttämiskriteerit:
- Eosinopenia sisäänpääsyn yhteydessä
Tapahtumaton toipuminen*
- Eosinopenia, jotka eivät saa uutta systeemistä kortikosteroidihoitoa tai jotka tarvitsevat kiireellistä sairaalahoitoa akuutin sairauden vuoksi kuuden viikon aikana sairaalaan ottamista seuraavien keuhkoahtaumatautien vakavan pahenemisen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Osallistujat, joilla on vakava COPD:n paheneminen ja eosinofiilit < 0,05 x 10^9/l
Osallistujat sisällytetään ensisijaisiin yhteistuloksiin eosinopeniasta toipumiseen kuluvan ajan osalta sekä analyysiin eosinopeniaan liittyvien riippumattomien tekijöiden tunnistamiseksi ottaessa potilailla, joilla on vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen.
Tämä osallistujaryhmä sisällytetään myös kaikkiin toissijaisiin tuloksiin.
|
Määrittää aika, joka kuluu veren eosinofiilien määrän palautumiseen lähtötason stabiiliin tilaan keuhkoahtaumataudin vakavan pahenemisen jälkeen, joka liittyy sisäänpääsyn eosinopeniaan, ja tutkia eosinopeniaan liittyviä riippumattomia tekijöitä.
|
|
Osallistujat, joilla on vakava COPD:n paheneminen ja eosinofiilit >= 0,05 x 10^9/l
Osallistujat sisällytetään yhteisen ensisijaiseen tulokseen tunnistaakseen riippumattomia tekijöitä, jotka liittyvät eosinopeniaan potilailla, joilla on vakava COPD:n paheneminen.
Tämä osallistujaryhmä sisällytetään myös joihinkin toissijaisiin tuloksiin.
|
Määrittää aika, joka kuluu veren eosinofiilien määrän palautumiseen lähtötason stabiiliin tilaan keuhkoahtaumataudin vakavan pahenemisen jälkeen, joka liittyy sisäänpääsyn eosinopeniaan, ja tutkia eosinopeniaan liittyviä riippumattomia tekijöitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Indeksit, jotka liittyvät riippumattomasti eosinopeniaan potilailla, joilla on vakava COPD:n paheneminen.
Aikaikkuna: Pääsypäivänä
|
Ehdokasindeksit tunnistetaan sekä yksimuuttuja-analyysillä (sisällytetään eosinopeniaan liittyvät indeksit 0,1-kynnyksen kohdalla) että alan tiedolla (sisällytetään indeksit, joiden uskotaan liittyvän eosinopeniaan, vaikka yksimuuttuja-analyysissä ei olisi yhteyttä).
Myös yhteenvetoindeksit luodaan vähentämään muuttujien määrää (esim.
todisteita bakteeri-infektiosta ovat positiivinen veriviljely, yskösviljelmä tai antigeenit).
Kun ehdokasindeksit on tunnistettu, kollineaarisuutta tarkastellaan ja sitten eosinopenian riippumattomat osapuolet tunnistetaan logistisella regressiolla käyttämällä taaksepäin vaiheittaista eliminointia.
|
Pääsypäivänä
|
|
Aika, joka kuluu BEC:n palautumiseen vakaaseen tilaan keuhkoahtaumataudin vakavan pahenemisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Indeksin eosinofiilien fenotyypin ja aiempien keuhkoahtaumatautien pahenemishakuiden välinen sopimustaso toukokuusta 2019 lähtien.
Aikaikkuna: Pääsypäivänä
|
Pääsypäivänä
|
|
|
Muutos sytokiinien lähtötasosta vuorokauden 28 minuutin kohdalla kerrottuneena jatkuvan pahenemisen tai muun akuutin sairauden tilan mukaan, mukaan lukien alaryhmäanalyysi (eosinopeeninen kohortti vs. ei-eosinopeeninen kohortti)
Aikaikkuna: Pääsypäivänä ja 4 viikkoa sisääntulopäivästä
|
Pääsypäivänä ja 4 viikkoa sisääntulopäivästä
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden BEC saavuttaa 100 solua/uL tai enemmän kullakin käynnillä.
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
|
|
Aika, joka kuluu BEC-huipun saavuttamiseen keuhkoahtaumataudin vakavan pahenemisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
|
|
Tutkiva analyysi, jossa etsitään potilaiden ja hoidon yhteyksiä BEC:n toipumisasteeseen.
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
BEC:n toipumisnopeuteen liittyvät potilas- ja hoitomuuttujat tunnistetaan käyttämällä yksimuuttuja-analyysiä.
|
1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
|
BEC:n toipumisasteen vertailu potilailla, joilla oli lisää keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheita tutkimusjakson aikana, ja potilailla, joilla ei ole ollut muita pahenemisvaiheita.
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
1, 2, 3, 4 ja 6 viikkoa tulopäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Päätutkija: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCI65
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .